Effekten av veckovis paklitaxel i kombination med eller inte med Bevacizumab vid metastaserande eller lokalt avancerade angiosarkom (ANGIO-TAX+)

Inklusionskriterier:

• Angiosarkom histologiskt bevisat
• Metastaserad eller lokalt avancerad och inte tillgänglig för kirurgisk behandling
• Mätbar tumör med minst 1 mätbar lesion, enligt RECIST
• För angiosarkom i bestrålad region, frånvaro av kliniska argument för progression av tumören innan den behandlats med strålning
• Minst 28 dagar sedan föregående behandling (systemisk eller större operation)
• Prestandastatus (ECOG) ≤ 1
• Man eller kvinna >= 18 år
• Polynukleära neutrofiler >1500/mm3, blodplättar > 100 000/mm3, Hemoglobin > 9,0 g/dl
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x USL, ASAT och ALT ≤ 2,5 x USL (eller ≤ 5 om levermetastaser)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x USL eller clearance beräknat > 50 ml/min (Cockcrofts formler)
• Frånvaro av hematuri på oljestickan
• Proteinuri på oljesticka <2+, om >2 måste proteinurin under 24 timmar vara < 1g
• Albumin > 35 g/l och lymfocyter > 700/mm3 som vittnar om en förväntad livslängd > 3 månader
• Normal hjärtfunktion: LVEF ≥ 50 %
• Normalt koagulationstest: INR ≤ 1,5 och TCA ≤ 1,5 x USL inom 7 dagar före inkludering
• Systoliskt blodtryck ≤ 150 mmHg och diastoliskt blodtryck ≤ 100 mmHg
• Negativt graviditetstest för kvinnor med reproduktionspotential (inom 7 dagar innan behandlingsstart)
• Effektiva preventivmetoder för män och kvinnor (om tillämpligt) under behandlingsperioden och fram till 6 månader efter den senaste administreringen av Bevacizumab
• Adekvat central venös åtkomst
• Patient omfattas av statlig sjukförsäkring
• Informerat samtycke undertecknat av patienten

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått fler än 2 kemoterapiregimer oavsett indikation
• Kaposis sarkom, hemangio-endoteliom, hemangio-pericytom (malign solitär fibrös tumör)
• Kirurgi (förutom den diagnostiska biopsien) eller strålbehandling inom de senaste 4 veckorna före inkluderingen, förutom antalgisk strålbehandling
• Okontrollerat, aktivt magsår,
• Andra maligna evolutionära tumörer
• Tidigare trombotiska eller hemorragiska störningar
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom (stroke inom 6 månader före inkludering, instabil angina, hjärtsvikt, hjärtinfarkt, arytmi som kräver behandling)
• Antikoagulantbehandling i kurativt syfte inom 10 dagar innan behandlingen påbörjas (oral eller parenteral administrering), acetylsalicylsyra > 325 mg/dag, eller Plavix eller ett trombolytikum (trombolytika för förebyggande användning är tillåtet) eller trombocythämmande medel (dipyridamol, tiklopidin, klodiprogel, cilostazol)
• Kronisk behandling (mer än 15 dagar) av varje AINS inklusive aspirin > 325 mg/j
• För närvarande aktiv bakteriell eller svampinfektion (grad > 2 CTCAE v4.02)
• Kända HIV1, HIV2, hepatit B eller hepatit C infektioner
• Förekomst av känd meningeal eller hjärnmetastaser
• Epilepsi som kräver användning av antiepileptika
• Tidigare organtransplantation
• Perifer stamcellstransplantation inom 4 månader före inkludering i studien
• Användning av läkemedel som påverkar det biologiska svaret, till exempel G-CSF, inom 3 veckor före inkludering
• Njurdialyspatient
• Kliniskt signifikant neuropati (grad > 2 CTCAE V4.02)
• Alla omständigheter som kan äventyra efterlevnaden eller korrekt uppföljning under rättegången
• Gravida eller ammande kvinnor. Kvinnor bör inte amma under minst 6 månader efter den senaste administreringen av Bevacizumab
• Konstitutionell eller förvärvad koagulopati
• Okontrollerad hypertoni (SBP> 150 mmHg eller DBP> 100 mmHg)
• Känd överkänslighet mot paklitaxel eller mot något av dess hjälpämnen (Cremophor EL, mot Bevacizumab-komponenter, mot produkter från äggstocksceller från kinesisk hamster (CHO) eller andra rekombinanta humana eller humaniserade antikroppar
• Patienter som av geografiska, sociala eller psykologiska skäl inte kan genomgå medicinsk uppföljning
• Patientvägran av ambulerande vård