Wirksamkeit von wöchentlichem Paclitaxel in Verbindung oder nicht mit Bevacizumab bei metastasierten oder lokal fortgeschrittenen Angiosarkomen (ANGIO-TAX+)

Einschlusskriterien:

• Angiosarkom histologisch nachgewiesen
• Metastasiert oder lokal fortgeschritten und einer chirurgischen Behandlung nicht zugänglich
• Messbarer Tumor mit mindestens 1 messbaren Läsion gemäß RECIST
• Bei Angiosarkom in bestrahlter Region, Fehlen klinischer Argumente für eine Progression des Tumors, der zuvor mit Strahlung behandelt wurde
• Mindestens 28 Tage seit der vorherigen Behandlung (systemische oder größere Operation)
• Leistungsstatus (ECOG) ≤ 1
• Mann oder Frau >= 18 Jahre
• Polynukleäre Neutrophile > 1500/mm3, Blutplättchen > 100.000/mm3, Hämoglobin > 9,0 g/dl
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x USL, AST und ALT ≤ 2,5 x USL (oder ≤ 5 bei Lebermetastasen)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x USL oder berechnete Clearance > 50 ml/min (Cockcroft-Formeln)
• Keine Hämaturie am Teststab
• Proteinurie auf Teststreifen < 2+, wenn > 2, muss die 24-Stunden-Proteinurie < 1 g sein
• Albumin > 35 g/l und Lymphozyten > 700/mm3 bezeugen eine Lebenserwartung > 3 Monate
• Normale Herzfunktion: LVEF ≥ 50 %
• Normaler Gerinnungstest: INR ≤ 1,5 und TCA ≤ 1,5 x USL innerhalb von 7 Tagen vor Aufnahme
• Systolischer Blutdruck ≤ 150 mmHg und diastolischer Blutdruck ≤ 100 mmHg
• Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter (innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn)
• Wirksame Verhütungsmethoden für Männer und Frauen (falls zutreffend) während der Behandlungsdauer und bis 6 Monate nach der letzten Verabreichung von Bevacizumab
• Ausreichender zentralvenöser Zugang
• Staatlich krankenversicherter Patient
• Vom Patienten unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die unabhängig von der Indikation mehr als 2 Chemotherapieschemata erhalten haben
• Kaposi-Sarkom, Hämangio-Endotheliom, Hämangio-Perizytom (bösartiger solitärer fibröser Tumor)
• Operation (außer der diagnostischen Biopsie) oder Strahlentherapie innerhalb der letzten 4 Wochen vor Einschluss, außer antalgische Strahlentherapie
• Unkontrolliertes, aktives Magengeschwür,
• Anderer bösartiger evolutiver Tumor
• Frühere thrombotische oder hämorrhagische Erkrankungen
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor Einschluss, instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, behandlungsbedürftige Arrhythmie)
• Antikoagulanzienbehandlung mit kurativem Ziel innerhalb von 10 Tagen vor Behandlungsbeginn (orale oder parenterale Verabreichung), Aspirin > 325 mg/Tag oder Plavix oder ein Thrombolytikum (Thrombolytika zur vorbeugenden Anwendung ist erlaubt) oder Thrombozytenaggregationshemmer (Dipyridamol, Ticlopidin, Clodiprogel, Cilostazol)
• Chronische Behandlung (mehr als 15 Tage) durch jeden AINS einschließlich Aspirin > 325 mg/j
• Aktuell aktive Bakterien- oder Pilzinfektion (Grad > 2 CTCAE v4.02)
• Bekannte HIV1-, HIV2-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektionen
• Vorhandensein bekannter Meningeal- oder Hirnmetastasen
• Epilepsie, die die Verwendung von Antiepileptika erfordert
• Vorherige Organtransplantation
• Periphere Stammzelltransplantation innerhalb von 4 Monaten vor Studieneinschluss
• Verwendung von Arzneimitteln, die die biologische Reaktion beeinflussen, z. B. G-CSF, innerhalb von 3 Wochen vor der Aufnahme
• Nierendialysepatient
• Klinisch signifikante Neuropathie (Grad > 2 CTCAE V4.02)
• Jeder Umstand, der die Compliance oder eine ordnungsgemäße Nachverfolgung während der Studie gefährden könnte
• Schwangere oder stillende Frauen. Frauen sollten mindestens 6 Monate nach der letzten Gabe von Bevacizumab nicht stillen
• Konstitutionelle oder erworbene Koagulopathie
• Unkontrollierter Bluthochdruck (SBP > 150 mmHg oder DBP > 100 mmHg)
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Paclitaxel oder einen seiner Hilfsstoffe (Cremophor EL, gegen Bestandteile von Bevacizumab, gegen Produkte aus Eierstockzellen des Chinesischen Hamsters (CHO) oder andere rekombinante menschliche oder humanisierte Antikörper
• Patienten, die aus geografischen, sozialen oder psychologischen Gründen nicht in der Lage sind, sich einer medizinischen Nachsorge zu unterziehen
• Patienten verweigern die ambulante Versorgung