Effekten av ukentlig paklitaksel i forbindelse med eller ikke med Bevacizumab ved metastatiske eller lokalt avanserte angiosarkomer (ANGIO-TAX+)

Inklusjonskriterier:

• Angiosarkom histologisk påvist
• Metastatisk eller lokalt avansert og ikke tilgjengelig for kirurgisk behandling
• Målbar svulst med minst 1 målbar lesjon, ifølge RECIST
• For angiosarkom i bestrålt område, fravær av kliniske argumenter for progresjon av svulsten før strålebehandling
• Minst 28 dager siden forrige behandling (systemisk eller større operasjon)
• Ytelsesstatus (ECOG) ≤ 1
• Mann eller kvinne >= 18 år
• Polynukleære nøytrofiler >1500/mm3, blodplater > 100 000/mm3, Hemoglobin > 9,0 g/dl
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x USL, ASAT og ALT ≤ 2,5 x USL (eller ≤ 5 hvis levermetastaser)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x USL eller clearance beregnet > 50 ml/min (Cockcroft-formler)
• Fravær av hematuri på peilepinnen
• Proteinuri på peilestav <2+, hvis >2, må 24 timers proteinuri være < 1g
• Albumin > 35 g/l og lymfocytter > 700/mm3 som bekrefter forventet levealder > 3 måneder
• Normal hjertefunksjon: LVEF ≥ 50 %
• Normal koagulasjonstest: INR ≤ 1,5 og TCA ≤ 1,5 x USL innen 7 dager før inkludering
• Systolisk BP ≤ 150 mmHg og diastolisk BP ≤ 100 mmHg
• Negativ graviditetstest for kvinner med reproduksjonspotensial (innen 7 dager før behandlingsstart)
• Effektive prevensjonsmetoder for menn og kvinner (hvis aktuelt) under behandlingsperioden og inntil 6 måneder etter siste administrering av Bevacizumab
• Tilstrekkelig sentral venøs tilgang
• Pasient dekket av statens helseforsikring
• Skjema for informert samtykke signert av pasienten

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har mottatt mer enn 2 regimer med kjemoterapi uansett indikasjon
• Kaposis sarkom, hemangio-endoteliom, hemangio-pericytom (ondartet enslig fibrøs svulst)
• Kirurgi (unntatt den diagnostiske biopsien) eller strålebehandling innen de siste 4 ukene før inkludering, unntatt antalgisk strålebehandling
• Ukontrollert, aktivt magesår,
• Annen ondartet evolusjonssvulst
• Tidligere trombotiske eller hemoragiske lidelser
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (slag innen 6 måneder før inkludering, ustabil angina, hjertesvikt, hjerteinfarkt, arytmi som krever behandling)
• Antikoagulerende behandling for kurativt formål innen 10 dager før behandlingsstart (oral eller parenteral administrering), aspirin > 325 mg/dag, eller Plavix eller et trombolytikum (trombolytika for forebyggende bruk er tillatt) eller anti-blodplate (dipyridamol, tiklopidin, clodiprogel, cilostazol)
• Kronisk behandling (mer enn 15 dager) av hver AINS inkludert aspirin > 325 mg/j
• For tiden aktiv bakterie- eller soppinfeksjon (grad > 2 CTCAE v4.02)
• Kjente HIV1, HIV2, hepatitt B eller hepatitt C infeksjoner
• Tilstedeværelse av kjent meningeal eller hjernemetastaser
• Epilepsi som krever bruk av antiepileptika
• Tidligere organtransplantasjon
• Perifer stamcelletransplantasjon innen 4 måneder før inkludering i studien
• Bruk av legemidler som påvirker den biologiske responsen, for eksempel G-CSF, innen 3 uker før inkludering
• Nyredialysepasient
• Klinisk signifikant nevropati (grad> 2 CTCAE V4.02)
• Enhver omstendighet som kan sette overholdelse eller riktig oppfølging i fare under rettssaken
• Gravide eller ammende kvinner. Kvinner bør ikke amme i minst 6 måneder etter siste administrering av Bevacizumab
• Konstitusjonell eller ervervet koagulopati
• Ukontrollert hypertensjon (SBP> 150 mmHg eller DBP> 100 mmHg)
• Kjent overfølsomhet overfor paklitaksel eller overfor ett av dets hjelpestoffer (Cremophor EL, overfor Bevacizumab-komponenter, overfor produkter fra eggstokkceller fra kinesisk hamster (CHO) eller andre rekombinante humane eller humaniserte antistoffer
• Pasienter som av geografiske, sosiale eller psykologiske årsaker ikke kan gjennomgå medisinsk oppfølging
• Pasient avslag på ambulant behandling