Účinnost týdenního paklitaxelu ve spojení či nikoli s bevacizumabem u metastatických nebo lokálně pokročilých angiosarkomů (ANGIO-TAX+)

Kritéria pro zařazení:

• Angiosarkom histologicky prokázán
• Metastatické nebo lokálně pokročilé a nepřístupné k chirurgické léčbě
• Měřitelný nádor s alespoň 1 měřitelnou lézí podle RECIST
• Pro angiosarkom v ozařované oblasti absence klinických argumentů progrese nádoru před léčbou ozařováním
• Minimálně 28 dní od předchozí léčby (systémový nebo velký chirurgický zákrok)
• Stav výkonu (ECOG) ≤ 1
• Muž nebo žena >= 18 let
• Polynukleární neutrofily > 1500/mm3, krevní destičky > 100 000/ mm3, hemoglobin > 9,0 g/dl
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x USL, AST a ALT ≤ 2,5 x USL (nebo ≤ 5, pokud jsou metastázy v játrech)
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x USL nebo clearance vypočtená > 50 ml/min (Cockcroftovy vzorce)
• Absence hematurie na měrce
• Proteinurie na měrce <2+, pokud >2, proteinurie za 24 hodin musí být < 1g
• Albumin > 35 g/l a lymfocyty > 700/mm3 dokládající očekávanou délku života > 3 měsíce
• Normální srdeční funkce: LVEF ≥ 50 %
• Normální koagulační test: INR ≤ 1,5 a TCA ≤ 1,5 x USL během 7 dnů před zařazením
• Systolický TK ≤ 150 mmHg a diastolický TK ≤ 100 mmHg
• Negativní těhotenský test pro ženy s reprodukčním potenciálem (do 7 dnů před zahájením léčby)
• Účinné antikoncepční metody pro muže a ženy (pokud jsou použitelné) během období léčby a do 6 měsíců po posledním podání bevacizumabu
• Dostatečný centrální žilní přístup
• Pacient hrazený státním zdravotním pojištěním
• Formulář informovaného souhlasu podepsaný pacientem

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili více než 2 režimy chemoterapie bez ohledu na indikaci
• Kaposiho sarkom, hemangio-endoteliom, hemangio-pericytom (maligní solitární fibrózní tumor)
• Chirurgický zákrok (kromě diagnostické biopsie) nebo radioterapie během posledních 4 týdnů před zařazením, kromě antalgické radioterapie
• nekontrolovaný aktivní peptický vřed,
• Jiný maligní evoluční nádor
• Předchozí trombotické nebo hemoragické poruchy
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (mrtvice během 6 měsíců před zařazením, nestabilní angina pectoris, srdeční selhání, infarkt myokardu, arytmie vyžadující léčbu)
• Antikoagulační léčba s kurativním cílem do 10 dnů před zahájením léčby (perorální nebo parenterální podání), aspirin > 325 mg/den, nebo Plavix nebo trombolytikum (trombolytika pro preventivní použití povoleno) nebo protidestičkové (dipyridamol, tiklopidin, clodiprogel, cilostazol)
• Chronická léčba (více než 15 dní) každým AINS včetně aspirinu > 325 mg/j
• Aktuálně aktivní bakteriální nebo plísňová infekce (stupeň > 2 CTCAE v4.02)
• Známé infekce HIV1, HIV2, hepatitidy B nebo hepatitidy C
• Přítomnost známé meningeální nebo mozkové metastázy
• Epilepsie vyžadující použití antiepileptik
• Předchozí transplantace orgánů
• Transplantace periferních kmenových buněk během 4 měsíců před zařazením do studie
• Užívání léků ovlivňujících biologickou odpověď, např. G-CSF, během 3 týdnů před zařazením
• Pacient na dialýze ledvin
• Klinicky významná neuropatie (stupeň > 2 CTCAE V4.02)
• Jakákoli okolnost, která by mohla ohrozit dodržování předpisů nebo řádné sledování během hodnocení
• Těhotné nebo kojící ženy. Ženy by neměly kojit alespoň 6 měsíců po posledním podání bevacizumabu
• Konstituční nebo získaná koagulopatie
• Nekontrolovaná hypertenze (SBP> 150 mmHg nebo DBP> 100 mmHg)
• Známá přecitlivělost na paklitaxel nebo na jednu z jeho pomocných látek (Cremophor EL, na složky Bevacizumab, na produkty ovariálních buněk čínského křečka (CHO) nebo jiné rekombinantní lidské nebo humanizované protilátky
• Pacienti, kteří z geografických, sociálních nebo psychologických důvodů nemohou podstoupit následnou lékařskou péči
• Odmítnutí ambulantní péče pacientem