Eficácia do Paclitaxel Semanal em Associação ou Não com Bevacizumabe em Angiossarcomas Metastáticos ou Localmente Avançados (ANGIO-TAX+)

Critério de inclusão:

• Angiossarcoma comprovado histologicamente
• Metastático ou localmente avançado e não acessível ao tratamento cirúrgico
• Tumor mensurável com pelo menos 1 lesão mensurável, de acordo com RECIST
• Para angiossarcoma em região irradiada, ausência de argumentos clínicos de progressão do tumor previamente tratado por radiação
• Pelo menos 28 dias desde o tratamento anterior (cirurgia sistêmica ou de grande porte)
• Status de desempenho (ECOG) ≤ 1
• Homem ou mulher >= 18 anos
• Neutrófilos polinucleares >1500/mm3, plaquetas > 100.000/mm3, Hemoglobina > 9,0 g/dl
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x USL, AST e ALT ≤ 2,5 x USL (ou ≤ 5 se metástase hepática)
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x USL ou depuração calculada > 50 ml/min (fórmula de Cockcroft)
• Ausência de hematúria na vareta
• Proteinúria na vareta <2+, se >2, a proteinúria de 24 horas deve ser < 1g
• Albumina > 35 g/l e linfócitos > 700/mm3 atestando expectativa de vida > 3 meses
• Função cardíaca normal: FEVE ≥ 50%
• Teste de coagulação normal: INR ≤ 1,5 e TCA ≤ 1,5 x USL dentro de 7 dias antes da inclusão
• PA sistólica ≤ 150 mmHg e PA diastólica ≤ 100 mmHg
• Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial reprodutivo (dentro de 7 dias antes do início do tratamento)
• Métodos contraceptivos eficazes para homens e mulheres (se aplicável) durante o período de tratamento e até 6 meses após a última administração de Bevacizumabe
• Acesso venoso central adequado
• Paciente coberto pelo seguro de saúde do governo
• Termo de consentimento informado assinado pelo paciente

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam mais de 2 esquemas de quimioterapia qualquer que seja a indicação
• Sarcoma de Kaposi, hemangio-endotelioma, hemangio-pericitoma (tumor fibroso solitário maligno)
• Cirurgia (exceto a biópsia diagnóstica) ou radioterapia nas últimas 4 semanas antes da inclusão, exceto radioterapia antálgica
• Úlcera péptica descontrolada e ativa,
• Outro tumor evolutivo maligno
• Distúrbios trombóticos ou hemorrágicos anteriores
• Doença cardiovascular clinicamente significativa (AVC dentro de 6 meses antes da inclusão, angina instável, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, arritmia que requer tratamento)
• Tratamento anticoagulante para fins curativos 10 dias antes do início do tratamento (via oral ou parenteral), aspirina > 325 mg/dia, ou Plavix ou um trombolítico (trombolíticos para uso preventivo são permitidos) ou antiplaquetários (dipiridamol, ticlopidina, clodiprogel, cilostazol)
• Tratamento crônico (mais de 15 dias) por todos AINS incluindo aspirina > 325 mg/j
• Infecção bacteriana ou fúngica atualmente ativa (grau > 2 CTCAE v4.02)
• Infecções conhecidas por HIV1, HIV2, hepatite B ou hepatite C
• Presença de metástase meníngea ou cerebral conhecida
• Epilepsia que requer o uso de antiepilépticos
• Transplante de órgão anterior
• Transplante de células-tronco periféricas dentro de 4 meses antes da inclusão no estudo
• Uso de medicamentos que afetam a resposta biológica, por exemplo G-CSF, nas 3 semanas anteriores à inclusão
• Paciente de diálise renal
• Neuropatia clinicamente significativa (grau> 2 CTCAE V4.02)
• Qualquer circunstância que possa comprometer a adesão ou o acompanhamento adequado durante o julgamento
• Mulheres grávidas ou amamentando. As mulheres não devem amamentar por pelo menos 6 meses após a última administração de Bevacizumabe
• Coagulopatia constitucional ou adquirida
• Hipertensão não controlada (PAS > 150 mmHg ou PAD > 100 mmHg)
• Hipersensibilidade conhecida ao paclitaxel ou a um de seus excipientes (Cremophor EL, aos componentes do Bevacizumabe, a produtos de células de ovário de hamster chinês (CHO) ou outros anticorpos recombinantes humanos ou humanizados
• Pacientes impossibilitados de realizar acompanhamento médico de trilha por motivos geográficos, sociais ou psicológicos
• Recusa do paciente ao atendimento ambulatorial