Werkzaamheid van wekelijkse paclitaxel al dan niet in combinatie met bevacizumab bij gemetastaseerde of lokaal gevorderde angiosarcomen (ANGIO-TAX+)

Inclusiecriteria:

• Angiosarcoom histologisch bewezen
• Gemetastaseerd of lokaal gevorderd en niet toegankelijk voor chirurgische behandeling
• Meetbare tumor met minimaal 1 meetbare laesie volgens RECIST
• Voor angiosarcoom in het bestraalde gebied, afwezigheid van klinische argumenten voor progressie van de tumor voorafgaand behandeld door bestraling
• Ten minste 28 dagen sinds de vorige behandeling (systemische of grote operatie)
• Prestatiestatus (ECOG) ≤ 1
• Man of vrouw >= 18 jaar
• Polynucleaire neutrofielen >1500/mm3, bloedplaatjes >100.000/mm3, hemoglobine >9,0 g/dl
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x USL, ASAT en ALAT ≤ 2,5 x USL (of ≤ 5 bij levermetastasen)
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x USL of berekende klaring > 50 ml/mn (Cockcroft-formules)
• Afwezigheid van hematurie op peilstok
• Proteïnurie op dipstick <2+, indien >2, dan moet de 24 uur proteïnurie < 1g zijn
• Albumine > 35 g/l en lymfocyten > 700/mm3 wat wijst op een levensverwachting > 3 maanden
• Normale hartfunctie: LVEF ≥ 50%
• Normale stollingstest: INR ≤ 1,5 en TCA ≤ 1,5 x USL binnen 7 dagen voor opname
• Systolische bloeddruk ≤ 150 mmHg en diastolische bloeddruk ≤ 100 mmHg
• Negatieve zwangerschapstest voor vruchtbare vrouwen (binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling)
• Effectieve anticonceptiemethoden voor mannen en vrouwen (indien van toepassing) tijdens de behandelingsperiode en tot 6 maanden na de laatste toediening van Bevacizumab
• Adequate centrale veneuze toegang
• Patiënt gedekt door de ziektekostenverzekering van de overheid
• Geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend door de patiënt

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die meer dan 2 regimes chemotherapie hebben gekregen, ongeacht de indicatie
• Kaposi-sarcoom, hemangio-endothelioom, hemangio-pericytoom (maligne solitaire fibreuze tumor)
• Chirurgie (behalve de diagnostische biopsie) of radiotherapie in de afgelopen 4 weken voor opname, behalve antalgische radiotherapie
• Ongecontroleerde, actieve maagzweer,
• Andere kwaadaardige evolutieve tumor
• Eerdere trombotische of hemorragische aandoeningen
• Klinisch significante cardiovasculaire ziekte (beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan opname, instabiele angina pectoris, hartfalen, myocardinfarct, aritmie waarvoor behandeling nodig is)
• Antistollingsbehandeling voor curatief doel binnen 10 dagen voor aanvang van de behandeling (orale of parenterale toediening), aspirine > 325 mg/dag, of Plavix of een trombolyticum (trombolytica voor preventief gebruik zijn toegestaan) of plaatjesaggregatieremmers (dipyridamol, ticlopidine, clodiprogel, cilostazol)
• Chronische behandeling (meer dan 15 dagen) door elke AINS inclusief aspirine > 325 mg/j
• Momenteel actieve bacteriële of schimmelinfectie (graad > 2 CTCAE v4.02)
• Bekende HIV1-, HIV2-, hepatitis B- of hepatitis C-infecties
• Aanwezigheid van bekende meningeale of hersenmetastasen
• Epilepsie die het gebruik van anti-epileptica vereist
• Eerdere orgaantransplantatie
• Perifere stamceltransplantatie binnen 4 maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek
• Gebruik van geneesmiddelen die de biologische respons beïnvloeden, bijvoorbeeld G-CSF, binnen de 3 weken vóór opname
• Nierdialysepatiënt
• Klinisch significante neuropathie (graad> 2 CTCAE V4.02)
• Elke omstandigheid die de naleving of de goede opvolging tijdens het proces in gevaar kan brengen
• Zwangere of zogende vrouwen. Vrouwen mogen gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toediening van Bevacizumab geen borstvoeding geven
• Constitutionele of verworven coagulopathie
• Ongecontroleerde hypertensie (SBP> 150 mmHg of DBP> 100 mmHg)
• Bekende overgevoeligheid voor paclitaxel of voor een van de hulpstoffen (Cremophor EL, voor componenten van Bevacizumab, voor producten van ovariumcellen van de Chinese hamster (CHO) of andere recombinante humane of gehumaniseerde antilichamen
• Patiënten die om geografische, sociale of psychologische redenen geen medische opvolging kunnen ondergaan
• Patiënt weigert ambulante zorg