Eficacia de paclitaxel semanal en asociación o no con bevacizumab en angiosarcomas metastásicos o localmente avanzados (ANGIO-TAX+)

Criterios de inclusión:

• Angiosarcoma histológicamente probado
• Metastásico o localmente avanzado y no accesible al tratamiento quirúrgico
• Tumor medible con al menos 1 lesión medible, según RECIST
• Para angiosarcoma en región irradiada, ausencia de argumentos clínicos de progresión del tumor previo tratado con radiación
• Al menos 28 días desde el tratamiento anterior (cirugía sistémica o mayor)
• Estado funcional (ECOG) ≤ 1
• Hombre o mujer >= 18 años
• Neutrófilos polinucleares > 1500/mm3, plaquetas > 100 000/ mm3, hemoglobina > 9,0 g/dl
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x USL, AST y ALT ≤ 2,5 x USL (o ≤ 5 si hay metástasis hepática)
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x USL o aclaramiento calculado > 50 ml/mn (fórmulas de Cockcroft)
• Ausencia de hematuria en tira reactiva
• Proteinuria en tira reactiva <2+, si >2, la proteinuria de 24 horas debe ser < 1g
• Albúmina > 35 g/l y linfocitos > 700/mm3 que acrediten una esperanza de vida > 3 meses
• Función cardíaca normal: FEVI ≥ 50%
• Prueba de coagulación normal: INR ≤ 1,5 y TCA ≤ 1,5 x USL dentro de los 7 días antes de la inclusión
• PA sistólica ≤ 150 mmHg y PA diastólica ≤ 100 mmHg
• Prueba de embarazo negativa para mujeres con potencial reproductivo (dentro de los 7 días antes del inicio del tratamiento)
• Métodos anticonceptivos efectivos para hombres y mujeres (si corresponde) durante el período de tratamiento y hasta los 6 meses posteriores a la última administración de Bevacizumab
• Acceso venoso central adecuado
• Paciente cubierto por el seguro de salud del gobierno
• Formulario de consentimiento informado firmado por el paciente

Criterio de exclusión:

• Pacientes que han recibido más de 2 regímenes de quimioterapia cualquiera que sea la indicación
• Sarcoma de Kaposi, hemangioendotelioma, hemangiopericitoma (tumor fibroso solitario maligno)
• Cirugía (excepto la biopsia diagnóstica) o radioterapia en las últimas 4 semanas antes de la inclusión, excepto radioterapia antálgica
• Úlcera péptica activa no controlada,
• Otro tumor evolutivo maligno
• Trastornos trombóticos o hemorrágicos previos
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses previos a la inclusión, angina inestable, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, arritmia que requiere tratamiento)
• Tratamiento anticoagulante con finalidad curativa en los 10 días previos al inicio del tratamiento (administración oral o parenteral), aspirina > 325 mg/día, o Plavix o un trombolítico (se permiten trombolíticos para uso preventivo) o antiagregante plaquetario (dipiridamol, ticlopidina, clodiprogel, cilostazol)
• Tratamiento crónico (más de 15 días) por cada AINS incluyendo aspirina > 325 mg/j
• Infección bacteriana o fúngica actualmente activa (grado > 2 CTCAE v4.02)
• Infecciones conocidas por VIH1, VIH2, hepatitis B o hepatitis C
• Presencia de metástasis meníngea o cerebral conocida
• Epilepsia que requiere el uso de antiepilépticos
• Trasplante de órgano previo
• Trasplante de células madre periféricas en los 4 meses anteriores a la inclusión en el estudio
• Uso de medicamentos que afectan la respuesta biológica, por ejemplo, G-CSF, dentro de las 3 semanas anteriores a la inclusión
• Paciente de diálisis renal
• Neuropatía clínicamente significativa (grado > 2 CTCAE V4.02)
• Cualquier circunstancia que pueda poner en peligro el cumplimiento o el adecuado seguimiento durante el juicio
• Mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres no deben amamantar durante al menos 6 meses después de la última administración de Bevacizumab
• Coagulopatía constitucional o adquirida
• Hipertensión no controlada (PAS > 150 mmHg o PAD > 100 mmHg)
• Hipersensibilidad conocida al paclitaxel o a uno de sus excipientes (Cremophor EL, a los componentes de Bevacizumab, a productos de células de ovario de hámster chino (CHO) u otros anticuerpos recombinantes humanos o humanizados
• Pacientes que no pueden someterse a seguimiento médico de seguimiento por razones geográficas, sociales o psicológicas
• Negativa del paciente a la atención ambulatoria