Эффективность еженедельного введения паклитаксела в сочетании или без бевацизумаба при метастатических или местнораспространенных ангиосаркомах (ANGIO-TAX+)

Критерии включения:

• Ангиосаркома подтверждена гистологически
• Метастатический или местно-распространенный, не поддающийся хирургическому лечению.
• Поддающаяся измерению опухоль с по крайней мере 1 поддающимся измерению поражением в соответствии с RECIST
• Для ангиосаркомы в облученной области отсутствие клинических признаков прогрессирования опухоли до лечения лучевой терапией
• Не менее 28 дней после предыдущего лечения (системная или обширная операция)
• Статус производительности (ECOG) ≤ 1
• Мужчина или женщина >= 18 лет
• Полинуклеарные нейтрофилы >1500/мм3, тромбоциты >100 000/мм3, гемоглобин >9,0 г/дл
• Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГД, АСТ и АЛТ ≤ 2,5 x ВГД (или ≤ 5 при метастазах в печень)
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x USL или расчетный клиренс > 50 мл/мин (формула Кокрофта)
• Отсутствие гематурии на полоске
• Протеинурия на тест-полоске <2+, если >2, то 24-часовая протеинурия должна быть <1 г.
• Альбумин > 35 г/л и лимфоциты > 700/мм3, что свидетельствует о продолжительности жизни > 3 мес.
• Нормальная сердечная функция: ФВ ЛЖ ≥ 50%
• Нормальный коагуляционный тест: МНО ≤ 1,5 и ТСА ≤ 1,5 x ВГД в течение 7 дней до включения
• Систолическое АД ≤ 150 мм рт.ст. и диастолическое АД ≤ 100 мм рт.ст.
• Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста (за 7 дней до начала лечения)
• Эффективные методы контрацепции для мужчин и женщин (если применимо) в период лечения и в течение 6 месяцев после последнего введения бевацизумаба.
• Адекватный центральный венозный доступ
• Пациент, застрахованный государственной медицинской страховкой
• Форма информированного согласия, подписанная пациентом

Критерий исключения:

• Пациенты, получившие более 2 схем химиотерапии независимо от показаний
• Саркома Капоши, гемангиоэндотелиома, гемангиоперицитома (злокачественная солитарная фиброзная опухоль)
• Хирургическое вмешательство (кроме диагностической биопсии) или лучевая терапия в течение последних 4 недель до включения, кроме анталгической лучевой терапии
• Неконтролируемая активная пептическая язва,
• Другая злокачественная эволютивная опухоль
• Предыдущие тромботические или геморрагические нарушения
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (инсульт в течение 6 месяцев до включения, нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, аритмия, требующая лечения)
• Антикоагулянтная терапия с лечебной целью в течение 10 дней до начала лечения (пероральное или парентеральное введение), аспирин > 325 мг/сут, или плавикс, или тромболитик (тромболитики разрешены для профилактического применения), или антитромбоцитарные (дипиридамол, тиклопидин, клодипрогель, цилостазол)
• Хроническое лечение (более 15 дней) всеми ИНН, включая аспирин > 325 мг/сут.
• Текущая активная бактериальная или грибковая инфекция (степень > 2 CTCAE v4.02)
• Известные инфекции ВИЧ-1, ВИЧ-2, гепатита В или гепатита С
• Наличие известных менингеальных метастазов или метастазов в головной мозг
• Эпилепсия, требующая применения противоэпилептических
• Предыдущая трансплантация органов
• Трансплантация периферических стволовых клеток в течение 4 месяцев до включения в исследование
• Использование препаратов, влияющих на биологический ответ, например Г-КСФ, в течение 3 недель до включения
• Пациент на диализе почек
• Клинически значимая невропатия (степень > 2 CTCAE V4.02)
• Любые обстоятельства, которые могут поставить под угрозу соблюдение или надлежащее наблюдение в ходе судебного разбирательства.
• Беременные или кормящие женщины. Женщины не должны кормить грудью в течение как минимум 6 месяцев после последнего введения бевацизумаба.
• Конституциональная или приобретенная коагулопатия
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (САД > 150 мм рт. ст. или ДАД > 100 мм рт. ст.)
• Известная гиперчувствительность к паклитакселу или к одному из его вспомогательных веществ (кремофор EL, к компонентам бевацизумаба, к продуктам клеток яичника китайского хомячка (CHO) или другим рекомбинантным человеческим или гуманизированным антителам
• Пациенты, которые не могут пройти последующее медицинское наблюдение по географическим, социальным или психологическим причинам.
• Отказ пациента от амбулаторной помощи