Efficacia del paclitaxel settimanale in associazione o meno con bevacizumab negli angiosarcomi metastatici o localmente avanzati (ANGIO-TAX+)

Criterio di inclusione:

• Angiosarcoma istologicamente provato
• Metastatico o localmente avanzato e non accessibile al trattamento chirurgico
• Tumore misurabile con almeno 1 lesione misurabile, secondo RECIST
• Per angiosarcoma in regione irradiata, assenza di argomenti clinici di progressione del tumore precedentemente trattato con radiazioni
• Almeno 28 giorni dal trattamento precedente (chirurgia sistemica o maggiore)
• Stato delle prestazioni (ECOG) ≤ 1
• Uomo o donna >= 18 anni
• Neutrofili polinucleari > 1500/mm3, piastrine > 100.000/ mm3, emoglobina > 9,0 g/dl
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x USL, AST e ALT ≤ 2,5 x USL (o ≤ 5 se metastasi epatiche)
• Creatinina sierica ≤ 1,5 x USL o clearance calcolata > 50 ml/mn (formule di Cockcroft)
• Assenza di ematuria sul dipstick
• Proteinuria su dipstick <2+, se >2, la proteinuria delle 24 ore deve essere < 1g
• Albumina > 35 g/l e linfociti > 700/mm3 che attestano un'aspettativa di vita > 3 mesi
• Funzione cardiaca normale: LVEF ≥ 50%
• Test di coagulazione normale: INR ≤ 1,5 e TCA ≤ 1,5 x USL entro 7 giorni prima dell'inclusione
• PA sistolica ≤ 150 mmHg e PA diastolica ≤ 100 mmHg
• Test di gravidanza negativo per donne in età fertile (entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento)
• Metodi contraccettivi efficaci per uomini e donne (se applicabile) durante il periodo di trattamento e fino ai 6 mesi successivi all'ultima somministrazione di Bevacizumab
• Adeguato accesso venoso centrale
• Paziente coperto da assicurazione sanitaria governativa
• Modulo di consenso informato firmato dal paziente

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto più di 2 regimi di chemioterapia qualunque sia l'indicazione
• Sarcoma di Kaposi, emangio-endotelioma, emangio-pericitoma (tumore fibroso solitario maligno)
• Chirurgia (eccetto la biopsia diagnostica) o radioterapia nelle ultime 4 settimane prima dell'inclusione, eccetto la radioterapia antalgica
• Ulcera peptica attiva non controllata,
• Altro tumore evolutivo maligno
• Precedenti disturbi trombotici o emorragici
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (ictus entro 6 mesi prima dell'inclusione, angina instabile, insufficienza cardiaca, infarto miocardico, aritmia che richiede trattamento)
• Trattamento anticoagulante a scopo curativo entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento (somministrazione orale o parenterale), aspirina > 325 mg/die, o Plavix o un trombolitico (sono consentiti i trombolitici per uso preventivo) o antipiastrinici (dipiridamolo, ticlopidina, clodiprogel, cilostazolo)
• Trattamento cronico (più di 15 giorni) con ogni AINS compresa l'aspirina > 325 mg/j
• Infezione batterica o fungina attualmente attiva (grado > 2 CTCAE v4.02)
• Infezioni note da HIV1, HIV2, epatite B o epatite C
• Presenza di metastasi meningee o cerebrali note
• Epilessia che richiede l'uso di antiepilettici
• Pregresso trapianto d'organo
• Trapianto di cellule staminali periferiche entro 4 mesi prima dell'inclusione nello studio
• Utilizzo di farmaci che influenzano la risposta biologica, ad esempio G-CSF, nelle 3 settimane precedenti l'inclusione
• Paziente in dialisi renale
• Neuropatia clinicamente significativa (grado> 2 CTCAE V4.02)
• Qualsiasi circostanza che possa compromettere la conformità o il corretto follow-up durante il processo
• Donne incinte o che allattano. Le donne non devono allattare per almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione di Bevacizumab
• Coagulopatia costituzionale o acquisita
• Ipertensione incontrollata (PAS> 150 mmHg o PAD> 100 mmHg)
• Ipersensibilità nota al paclitaxel o ad uno dei suoi eccipienti (Cremophor EL, ai componenti di Bevacizumab, ai prodotti delle cellule ovariche di criceto cinese (CHO) o ad altri anticorpi umani o umanizzati ricombinanti
• Pazienti impossibilitati a sottoporsi a follow-up medico per motivi geografici, sociali o psicologici
• Rifiuto del paziente alle cure ambulatoriali