Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för SBC-102 (Sebelipase Alfa) hos vuxna deltagare med brist på lysosomalt surt lipas
En öppen multicenterstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för SBC-102 hos vuxna deltagare med leverdysfunktion på grund av brist på lysosomal syralipas
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien bestod av en screeningperiod, en behandlingsperiod och en uppföljningsperiod efter behandlingen (inklusive ett studieslutsbesök). Deltagare som framgångsrikt genomförde screeningbedömningar för att fastställa studieberättigande tilldelades 3 sekventiella kohorter (0,35, 1 eller 3 milligram/kilogram [mg/kg]). Inom varje kohort doserades initialt en deltagare och, om sebelipas alfa ansågs säkert och väl tolererat hos denna deltagare (baserat på minst 24 timmars övervakning), tilläts dosering initieras för de återstående deltagarna i kohorten. Initiering av dosering i nästa kohort inträffade först efter att alla deltagare i den föregående kohorten hade övervakats i minst 5 dagar efter den andra infusionen, utan några bevis på signifikanta säkerhetssignaler, och en oberoende säkerhetskommitté hade granskat de kumulativa säkerhetsdata och tillhandahållit deras rekommendation om acceptansen av att påbörja dosering i nästa kohort.
Cholesteryl Ester Storage Disease (CESD) är den sen debuterande fenotypen för LAL-brist, en lysosomal lagringsstörning, som också har en tidig debut fenotyp som kallas Wolmans sjukdom och som främst drabbar spädbarn. CESD kan uppträda i barndomen men blir ofta okänd fram till vuxen ålder när den underliggande patologin är avancerad. Många av tecknen och symtomen är gemensamma för deltagare med andra leversjukdomar.
CESD är ett autosomalt recessivt genetiskt tillstånd och kännetecknas av hepatomegali, ihållande onormala leverfunktionstester och typ II hyperlipidemi. Splenomegali och tecken på mild hypersplenism kan påverka vissa deltagare. Obehandlad kan CESD leda till fibros, cirros, leversvikt och död.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike, 75743
-
-
-
-
California
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
-
-
-
-
-
Cambridge, Storbritannien, CB20QQ
-
Manchester, Storbritannien, M139WL
-
-
-
-
-
Prague, Tjeckien, 12000
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller kvinnliga deltagare ≥ 18 och ≤ 65 år
- Dokumenterad minskad LAL-aktivitet
- Bevis på leverpåverkan
Exklusions kriterier:
- Kliniskt signifikant samtidig sjukdom, allvarlig interkurerande sjukdom, samtidig medicinering eller andra förmildrande omständigheter
- Kliniskt signifikanta onormala värden på laboratoriescreeningtest, andra än leverfunktions- eller lipidpaneltest
- Aspartataminotransferas och/eller alaninaminotransferas ihållande förhöjd > 3x övre normalgräns vid screening
- Tidigare hemopoetisk benmärgs- eller levertransplantation
- Aktuell historia av alkoholmissbruk
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Sebelipas alfa 0,35 mg/kg
Kohort 1: Deltagarna gavs en gång i veckan (qw) infusioner av 0,35 mg/kg sebelipas alfa.
|
Sebelipase alfa är ett rekombinant humant lysosomalt surt lipas.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Sebelipas alfa 1 mg/kg
Kohort 2: Deltagarna fick qw infusioner av 1 mg/kg sebelipas alfa.
|
Sebelipase alfa är ett rekombinant humant lysosomalt surt lipas.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Sebelipas alfa 3 mg/kg
Kohort 3: Deltagarna gavs qw-infusioner av 3 mg/kg sebelipas alfa.
|
Sebelipase alfa är ett rekombinant humant lysosomalt surt lipas.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som rapporterar TEAE och infusionsrelaterade reaktioner (IRR)
Tidsram: Visning fram till dag 52
|
Säkerhet och tolerabilitet för sebelipas alfa utvärderades främst genom att övervaka antalet deltagare som rapporterade behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), inklusive allvarliga biverkningar och infusionsrelaterade reaktioner (IRR).
Antalet deltagare som avbröt studien på grund av en TEAE presenteras också.
En IRR definierades som varje biverkning som inträffade mellan infusionens början och 4 timmar efter avslutad infusion och bedömdes av utredaren som åtminstone möjligen relaterad till studieläkemedlet.
En sammanfattning av allvarliga och alla andra icke-allvarliga biverkningar oavsett orsakssamband finns i modulen Rapporterade biverkningar.
|
Visning fram till dag 52
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- LAL-CL01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .