Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética de SBC-102 (Sebelipase Alfa) em Participantes Adultos com Deficiência de Ácido Lisossomal Lipase

O estudo foi composto por um período de triagem, um período de tratamento e um período de acompanhamento pós-tratamento (incluindo uma visita de fim do estudo). Os participantes que concluíram com sucesso as avaliações de triagem para determinar a elegibilidade do estudo foram alocados em 3 coortes sequenciais (0,35, 1 ou 3 miligramas/quilograma [mg/kg]). Dentro de cada coorte, um participante foi inicialmente administrado e, se a sebelipase alfa foi considerada segura e bem tolerada neste participante (com base em pelo menos 24 horas de monitoramento), a dosagem foi autorizada a ser iniciada para os demais participantes da coorte. O início da dosagem na próxima coorte ocorreu somente após todos os participantes da coorte anterior terem sido monitorados por pelo menos 5 dias após a segunda infusão, sem qualquer evidência de sinais de segurança significativos, e um Comitê de Segurança independente revisou os dados cumulativos de segurança e forneceu sua recomendação sobre a aceitabilidade de iniciar a dosagem na próxima coorte.

A doença de armazenamento de ésteres de colesterol (CESD) é o fenótipo de início tardio da Deficiência de LAL, um distúrbio de armazenamento lisossômico, que também tem um fenótipo de início precoce conhecido como doença de Wolman, que afeta principalmente crianças. O CESD pode se apresentar na infância, mas muitas vezes não é reconhecido até a idade adulta, quando a patologia subjacente está avançada. Muitos dos sinais e sintomas são comuns aos participantes com outras condições hepáticas.

CESD é uma condição genética autossômica recessiva e é caracterizada por hepatomegalia, testes de função hepática persistentemente anormais e hiperlipidemia tipo II. Esplenomegalia e evidência de hiperesplenismo leve podem afetar alguns participantes. Se não for tratada, a CESD pode levar a fibrose, cirrose, insuficiência hepática e morte.