Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av SBC-102 (Sebelipase Alfa) hos voksne deltakere med lysosomal syrelipase-mangel

Studien var sammensatt av en screeningsperiode, en behandlingsperiode og en oppfølgingsperiode etter behandling (inkludert et studiesluttbesøk). Deltakere som fullførte screeningsvurderinger for å bestemme studiekvalifisering, ble tildelt 3 sekvensielle kohorter (0,35, 1 eller 3 milligram/kilogram [mg/kg]). Innenfor hver kohort ble én deltaker initialt dosert, og hvis sebelipase alfa ble ansett som trygt og godt tolerert hos denne deltakeren (basert på minst 24 timers overvåking), ble det tillatt å sette i gang dosering for de gjenværende deltakerne i kohorten. Initiering av dosering i neste kohort skjedde først etter at alle deltakerne i den foregående kohorten hadde blitt overvåket i minst 5 dager etter den andre infusjonen, uten bevis for signifikante sikkerhetssignaler, og en uavhengig sikkerhetskomité hadde gjennomgått de kumulative sikkerhetsdataene og gitt deres anbefaling om aksept av å begynne dosering i neste kohort.

Cholesteryl Ester Storage Disease (CESD) er den sen-debuterende fenotypen for LAL-mangel, en lysosomal lagringsforstyrrelse, som også har en tidlig debuterende fenotype kjent som Wolman-sykdommen som først og fremst rammer spedbarn. CESD kan oppstå i barndommen, men blir ofte ukjent til voksen alder når den underliggende patologien er avansert. Mange av tegnene og symptomene er felles for deltakere med andre leversykdommer.

CESD er en autosomal recessiv genetisk tilstand og er preget av hepatomegali, vedvarende unormale leverfunksjonstester og type II hyperlipidemi. Splenomegali og tegn på mild hypersplenisme kan påvirke noen deltakere. Ubehandlet kan CESD føre til fibrose, cirrhose, leversvikt og død.