Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de SBC-102 (sebelipasa alfa) en participantes adultos con deficiencia de lipasa ácida lisosomal
Un estudio multicéntrico de etiqueta abierta para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de SBC-102 en participantes adultos con disfunción hepática debido a la deficiencia de lipasa ácida lisosomal
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio estuvo compuesto por un período de selección, un período de tratamiento y un período de seguimiento posterior al tratamiento (incluida una visita de finalización del estudio). Los participantes que completaron con éxito las evaluaciones de detección para determinar la elegibilidad del estudio se asignaron a 3 cohortes secuenciales (0,35, 1 o 3 miligramos/kilogramo [mg/kg]). Dentro de cada cohorte, se administró inicialmente la dosis a un participante y, si se consideraba segura y bien tolerada la sebelipasa alfa en este participante (basado en al menos 24 horas de seguimiento), se permitió que se iniciara la dosificación para los participantes restantes de la cohorte. El inicio de la dosificación en la siguiente cohorte ocurrió solo después de que todos los participantes de la cohorte anterior hubieran sido monitoreados durante al menos 5 días después de la segunda infusión, sin ninguna evidencia de señales de seguridad significativas, y un Comité de Seguridad independiente había revisado los datos de seguridad acumulados y proporcionado su recomendación sobre la aceptabilidad de comenzar la dosificación en la siguiente cohorte.
La enfermedad de almacenamiento de éster de colesterol (CESD) es el fenotipo de inicio tardío de la deficiencia de LAL, un trastorno de almacenamiento lisosomal, que también tiene un fenotipo de inicio temprano conocido como enfermedad de Wolman que afecta principalmente a los bebés. La CESD puede presentarse en la infancia, pero a menudo pasa desapercibida hasta la edad adulta, cuando la patología subyacente está avanzada. Muchos de los signos y síntomas son comunes a los participantes con otras afecciones hepáticas.
CESD es una condición genética autosómica recesiva y se caracteriza por hepatomegalia, pruebas de función hepática persistentemente anormales e hiperlipidemia tipo II. La esplenomegalia y la evidencia de hiperesplenismo leve pueden afectar a algunos participantes. Si no se trata, la CESD puede provocar fibrosis, cirrosis, insuficiencia hepática y la muerte.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Prague, Chequia, 12000
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California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
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Paris, Francia, 75743
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Cambridge, Reino Unido, CB20QQ
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Manchester, Reino Unido, M139WL
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes masculinos o femeninos ≥ 18 y ≤ 65 años de edad
- Disminución documentada de la actividad LAL
- Evidencia de compromiso hepático
Criterio de exclusión:
- Enfermedad concurrente clínicamente significativa, enfermedad concurrente grave, medicamentos concomitantes u otras circunstancias atenuantes
- Valores anormales clínicamente significativos en pruebas de detección de laboratorio, distintas de las pruebas de función hepática o panel de lípidos
- Aspartato aminotransferasa y/o alanina aminotransferasa persistentemente elevada > 3 veces el límite superior de lo normal en la selección
- Trasplante hemopoyético previo de médula ósea o hígado
- Antecedentes actuales de abuso de alcohol.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Sebelipasa alfa 0,35 mg/kg
Cohorte 1: A los participantes se les administraron infusiones una vez por semana (qw) de 0,35 mg/kg de sebelipasa alfa.
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La sebelipasa alfa es una lipasa ácida lisosomal humana recombinante.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Sebelipasa alfa 1 mg/kg
Cohorte 2: A los participantes se les administraron infusiones qw de 1 mg/kg de sebelipasa alfa.
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La sebelipasa alfa es una lipasa ácida lisosomal humana recombinante.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Sebelipasa alfa 3 mg/kg
Cohorte 3: A los participantes se les administraron infusiones qw de 3 mg/kg de sebelipasa alfa.
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La sebelipasa alfa es una lipasa ácida lisosomal humana recombinante.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que informaron TEAE y reacciones relacionadas con la infusión (IRR)
Periodo de tiempo: Cribado hasta el día 52
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La seguridad y la tolerabilidad de la sebelipasa alfa se evaluaron principalmente mediante el control del número de participantes que informaron eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), incluidos eventos adversos graves y reacciones relacionadas con la infusión (IRR).
También se presenta el número de participantes que abandonaron el estudio debido a un TEAE.
Una RRI se definió como cualquier evento adverso que ocurriera entre el inicio de la infusión y 4 horas después de finalizar la infusión y que el investigador evaluó como al menos posiblemente relacionado con el fármaco del estudio.
Un resumen de los eventos adversos graves y todos los demás eventos adversos no graves, independientemente de la causalidad, se encuentra en el módulo Eventos adversos informados.
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Cribado hasta el día 52
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Enfermedad de almacenamiento lisosomal
- Deficiencia de lipasa ácida lisosomal (LAL) de inicio tardío
- Deficiencia de ácido colesteril éster hidrolasa, tipo 2
- Enfermedad de la lipasa ácida
- Deficiencia de éster de colesterol hidrolasa
- Deficiencia de LAL
- Deficiencia de LIPA
- Enfermedad de wolman
- Terapia de reemplazo enzimático (ERT)
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Lipidosis
- Metabolismo de lípidos, errores congénitos
- Enfermedad de Wolman
- Enfermedad por almacenamiento de ésteres de colesterol
Otros números de identificación del estudio
- LAL-CL01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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