Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka SBC-102 (Sebelipase Alfa) u dorosłych uczestników z niedoborem kwaśnej lipazy lizosomalnej

Badanie składało się z okresu przesiewowego, okresu leczenia i okresu obserwacji po leczeniu (w tym wizyty kończącej badanie). Uczestnicy, którzy pomyślnie przeszli oceny przesiewowe w celu określenia kwalifikowalności do badania, zostali przydzieleni do 3 kolejnych kohort (0,35, 1 lub 3 miligramy/kilogram [mg/kg]). W każdej kohorcie początkowo dawkowano jednemu uczestnikowi i jeśli sebelipaza alfa została uznana za bezpieczną i dobrze tolerowaną przez tego uczestnika (na podstawie co najmniej 24-godzinnego monitorowania), pozwolono rozpocząć dawkowanie pozostałym uczestnikom kohorty. Rozpoczęcie dawkowania w następnej kohorcie nastąpiło dopiero po tym, jak wszyscy uczestnicy poprzedniej kohorty byli monitorowani przez co najmniej 5 dni po drugiej infuzji, bez żadnych dowodów na istotne sygnały dotyczące bezpieczeństwa, a niezależny Komitet ds. Bezpieczeństwa dokonał przeglądu zbiorczych danych dotyczących bezpieczeństwa i dostarczył ich zalecenia dotyczące dopuszczalności rozpoczęcia dawkowania w następnej kohorcie.

Cholesteryl Ester Storage Disease (CESD) to fenotyp o późnym początku niedoboru LAL, lizosomalnego zaburzenia spichrzeniowego, które ma również fenotyp o wczesnym początku, znany jako choroba Wolmana, która dotyka głównie niemowlęta. CESD może ujawnić się w dzieciństwie, ale często pozostaje nierozpoznane aż do dorosłości, kiedy podstawowa patologia jest zaawansowana. Wiele objawów przedmiotowych i podmiotowych jest wspólnych dla uczestników z innymi chorobami wątroby.

CESD jest chorobą genetyczną dziedziczoną autosomalnie recesywnie i charakteryzuje się hepatomegalią, uporczywie nieprawidłowymi wynikami testów czynnościowych wątroby i hiperlipidemią typu II. Splenomegalia i oznaki łagodnego hipersplenizmu mogą dotyczyć niektórych uczestników. Nieleczona CESD może prowadzić do zwłóknienia, marskości, niewydolności wątroby i śmierci.