Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van SBC-102 (Sebelipase Alfa) bij volwassen deelnemers met lysosomale zure lipasedeficiëntie

De studie bestond uit een screeningperiode, een behandelingsperiode en een follow-upperiode na de behandeling (inclusief een bezoek aan het einde van de studie). Deelnemers die met succes screeningbeoordelingen voltooiden om te bepalen of ze in aanmerking kwamen voor de studie, werden toegewezen aan 3 opeenvolgende cohorten (0,35, 1 of 3 milligram/kilogram [mg/kg]). Binnen elk cohort kreeg één deelnemer aanvankelijk een dosis en als sebelipase alfa als veilig werd beschouwd en goed werd verdragen door deze deelnemer (op basis van ten minste 24 uur monitoring), mocht de dosering worden gestart voor de overige deelnemers in het cohort. De start van de dosering in het volgende cohort vond pas plaats nadat alle deelnemers in het voorgaande cohort gedurende ten minste 5 dagen na de tweede infusie waren gecontroleerd, zonder enig bewijs van significante veiligheidssignalen, en een onafhankelijke veiligheidscommissie de cumulatieve veiligheidsgegevens had beoordeeld en verstrekt hun aanbeveling over de aanvaardbaarheid van het beginnen met doseren in het volgende cohort.

Cholesteryl Ester Storage Disease (CESD) is het fenotype met late aanvang van LAL-deficiëntie, een lysosomale stapelingsziekte, die ook een fenotype met vroege aanvang heeft dat bekend staat als de ziekte van Wolman en dat voornamelijk baby's treft. CESD kan aanwezig zijn in de kindertijd, maar wordt vaak niet herkend tot de volwassenheid wanneer de onderliggende pathologie vergevorderd is. Veel van de tekenen en symptomen komen vaak voor bij deelnemers met andere leveraandoeningen.

CESD is een autosomaal recessieve genetische aandoening en wordt gekenmerkt door hepatomegalie, aanhoudend abnormale leverfunctietesten en type II hyperlipidemie. Splenomegalie en tekenen van milde hypersplenisme kunnen sommige deelnemers treffen. Onbehandeld kan CESD leiden tot fibrose, cirrose, leverfalen en overlijden.