Безопасность, переносимость и фармакокинетика SBC-102 (себелипаза альфа) у взрослых участников с дефицитом лизосомальной кислой липазы
Открытое многоцентровое исследование для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики SBC-102 у взрослых участников с дисфункцией печени из-за дефицита лизосомальной кислой липазы
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Исследование состояло из периода скрининга, периода лечения и периода наблюдения после лечения (включая визит в конце исследования). Участники, которые успешно прошли скрининговые оценки для определения права на участие в исследовании, были разделены на 3 последовательные когорты (0,35, 1 или 3 миллиграмма/кг [мг/кг]). В каждой когорте сначала дозу вводили одному участнику, и, если себелипаза альфа считалась безопасной и хорошо переносимой у этого участника (на основании не менее 24 часов мониторинга), дозировку разрешалось начинать для остальных участников когорты. Начало дозирования в следующей группе произошло только после того, как все участники предыдущей группы находились под наблюдением в течение не менее 5 дней после второй инфузии без каких-либо признаков значимых сигналов безопасности, а независимый комитет по безопасности рассмотрел совокупные данные по безопасности и предоставил их рекомендацию о приемлемости начала дозирования в следующей когорте.
Болезнь накопления эфиров холестерина (CESD) — это поздний фенотип дефицита LAL, лизосомного расстройства накопления, которое также имеет ранний фенотип, известный как болезнь Вольмана, который в первую очередь поражает младенцев. CESD может проявляться в детстве, но часто не распознается до зрелого возраста, когда основная патология прогрессирует. Многие признаки и симптомы являются общими для участников с другими заболеваниями печени.
CESD является аутосомно-рецессивным генетическим заболеванием и характеризуется гепатомегалией, стойкими нарушениями функциональных тестов печени и гиперлипидемией II типа. У некоторых участников могут наблюдаться спленомегалия и признаки легкого гиперспленизма. Без лечения CESD может привести к фиброзу, циррозу, печеночной недостаточности и смерти.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB20QQ
-
Manchester, Соединенное Королевство, M139WL
-
-
-
-
California
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
-
-
-
-
-
Paris, Франция, 75743
-
-
-
-
-
Prague, Чехия, 12000
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Участники мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 и ≤ 65 лет
- Документально подтвержденное снижение активности ЛАЛ
- Доказательства поражения печени
Критерий исключения:
- Клинически значимое сопутствующее заболевание, серьезное интеркуррентное заболевание, сопутствующие лекарственные препараты или другие смягчающие обстоятельства.
- Клинически значимые аномальные значения лабораторных скрининговых тестов, кроме тестов функции печени или панели липидов
- Аспартатаминотрансфераза и/или аланинаминотрансфераза постоянно повышены более чем в 3 раза от верхней границы нормы при скрининге
- Предыдущая трансплантация гемопоэтического костного мозга или печени
- Текущая история злоупотребления алкоголем
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Себелипаза альфа 0,35 мг/кг
Когорта 1: участникам вводили один раз в неделю (qw) инфузии 0,35 мг/кг себелипазы альфа.
|
Себелипаза альфа представляет собой рекомбинантную липазу лизосомальной кислоты человека.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Себелипаза альфа 1 мг/кг
Когорта 2: участникам вводили инфузии себелипазы альфа 1 мг/кг один раз в неделю.
|
Себелипаза альфа представляет собой рекомбинантную липазу лизосомальной кислоты человека.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Себелипаза альфа 3 мг/кг
Когорта 3: участникам вводили инфузии 3 мг/кг себелипазы альфа один раз в неделю.
|
Себелипаза альфа представляет собой рекомбинантную липазу лизосомальной кислоты человека.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, сообщивших о TEAE и инфузионных реакциях (IRR)
Временное ограничение: Скрининг до 52 дня
|
Безопасность и переносимость себелипазы альфа в первую очередь оценивали путем наблюдения за количеством участников, сообщивших о нежелательных явлениях, возникших во время лечения (TEAE), включая серьезные нежелательные явления и реакции, связанные с инфузией (IRR).
Также представлено количество участников, прекративших участие в исследовании из-за TEAE.
IRR определяли как любое нежелательное явление, возникшее между началом инфузии и 4 часами после завершения инфузии, и оценивалось исследователем как по меньшей мере возможное, связанное с исследуемым лекарственным средством.
Резюме серьезных и всех других несерьезных нежелательных явлений, независимо от причинно-следственной связи, находится в модуле «Сообщенные нежелательные явления».
|
Скрининг до 52 дня
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LAL-CL01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .