Avbildning av serotonin 5HT1A-receptorer hos patienter med allvarlig depressiv sjukdom

• INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter med MDD (inklusionskriterier):

1. Ämnen måste vara mellan 18-55 år.
2. Försökspersoner måste kunna och vilja ge skriftligt informerat samtycke.
3. Försökspersonerna måste ha en DSMIV-diagnos för allvarlig depressiv sjukdom (MDD).
4. Försökspersoner måste vid tidpunkten för studieregistreringen uppleva en episod av Major Depression enligt DSMIV-kriterier, och som visas av en Hamilton Depression Rating Scale (HDRS; 17 objekt) större än 18 (Williams, 1988).

Friska volontärer (inklusionskriterier):

1. Försökspersonerna måste vara vuxna mellan 18-55 år.
2. Försökspersoner måste kunna och vilja ge skriftligt informerat samtycke.
3. Hamilton Depression Rating Scale (HDRS-17 objekt) mindre än 8.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Patienter med MDD (uteslutningskriterier):

1. Med undantag för missbruk och ångestsjukdomar, alla tidigare eller nuvarande axel I-diagnoser förutom depression. När det gäller missbruksstörningar kommer vi att tillåta tidigare diagnoser så länge det inte är fråga om drog- eller alkoholberoende, patienten inte har haft missbruksmönster under året innan inskrivningen och andra kriterier gällande LSD och ecstasyanvändning är uppfyllda. (se nedan). Vi kommer att undersöka för missbruksmönster under året före registreringen genom att utesluta tung alkoholanvändning, definierat som mer än 14 drinkar per vecka för män och mer än 7 drinkar per vecka för kvinnor. När det gäller ångeststörningar kommer vi att tillåta tidigare eller nuvarande diagnoser av generaliserat ångestsyndrom, social fobi och panikångest, så länge som ångeststörningen inte upplevs uppväga omfattningen av diagnosen allvarlig depressiv sjukdom. Detta kommer att bestämmas av kliniska utredare i detta protokoll. Särskild uppmärksamhet kommer att läggas på att säkerställa att patienten inte har diagnosen bipolär sjukdom, schizoaffektiv sjukdom eller premenstruell dysforisk störning (PMDD).
2. Någon historia av användning av lyserginsyradietylamid (LSD), eftersom det kan förändra serotoninreceptoregenskaperna.
3. Tidigare använt ecstasy mer än 3 gånger i livet, eftersom det kan förändra serotoninreceptoregenskaperna.
4. Aktuell suicidalitet eller allvarliga depressiva symtom som motiverar mer intensiv behandling än veckovisa besök på vår psykiatriska poliklinik
5. Psykiatriska symtom som motiverar andra psykotropa läkemedel än det valda SSRI-studieläkemedlet. Undantaget från detta är sällsynt användning av bensodiazepin (t. lorazepam (Ativan), 0,5-1,0 mg för ångest). Infrequent definieras här som mindre ofta än 3 gånger per vecka.
6. Hos kvinnor, oregelbunden menstruation så att det inte kommer att vara möjligt att bestämma fasen av cykeln. Detta beror på att tidigare data visar att faserna i menstruationscykeln kan påverka 5-HT1A-bindning av radioligand.
7. Kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser.
8. Psykotropisk medicinanvändning (inklusive bensodiazepiner och olagliga droger) under de 21 dagarna (42 dagar för fluoxetin) före PET-skanningen. Undantaget skulle vara 1-5 doser av 0,5-1,0 mg bensodiazepin (lorazepam (Ativan)) genom munnen, separerade med minst 24 timmar mellan doserna, för ångest relaterad till studieprocedurer.
9. Allvarliga medicinska problem inklusive men inte begränsat till kronisk neurologisk sjukdom som multipel skleros, autoimmuna sjukdomar, hjärnmassa eller lesioner > 1 cm i diameter.
10. Positiv HIV-status.
11. Metalliska främmande kroppar som skulle påverkas av MR-magneten, eller rädsla för slutna utrymmen som kan göra att personen inte kan genomgå en MR-skanning.
12. Huvudtrauma som resulterar i en period av medvetslöshet som varar längre än 10 minuter.
13. Anamnes med fetalt alkoholsyndrom eller annan neuroutvecklingsstörning.
14. Senaste exponeringen för strålning (d.v.s. PET från annan forskning) som i kombination med denna studie skulle ligga över de tillåtna gränserna.
15. Positiv urindrogskärm.
16. Oförmåga att ligga platt på kamerasängen i cirka 2,5 timmar
17. Historik med biverkningar av medicinen som vi planerar att använda hos patienten, som kommer att väljas bland sertralin (Zoloft), citalopram (Celexa) eller escitalopram (Lexapro)
18. Graviditet vid tidpunkten för skanningen (BetaHCG kommer att mätas på alla kvinnliga patienter inom 24 timmar efter skanningen och måste vara negativ)

Friska volontärer (uteslutningskriterier):

1. Med undantag för missbruk, eventuell tidigare eller aktuell axel I-diagnos. När det gäller missbruksstörningar kommer vi att tillåta tidigare diagnoser så länge det inte är fråga om drog- eller alkoholberoende, patienten inte har haft missbruksmönster under året innan inskrivningen och andra kriterier gällande LSD och ecstasyanvändning är uppfyllda. (se nedan).
2. Någon historia av psykotiska symtom
3. Om hon är kvinna, någon historia av premenstruell dysforisk störning (PMDD), eftersom PMDD har visat sig korrelera med förändringar i 5-HT1A-distributionen i hjärnan.
4. Någon historia av användning av lyserginsyradietylamid (LSD), eftersom det kan förändra serotoninreceptoregenskaperna.
5. Tidigare använt ecstasy mer än 3 gånger i livet, eftersom det kan förändra serotoninreceptoregenskaperna.
6. Hos kvinnor, oregelbunden menstruation så att det inte kommer att vara möjligt att bestämma fasen av cykeln. Detta beror på att tidigare data visar att faserna i menstruationscykeln kan påverka 5-HT1A-bindning av radioligand.
7. Kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser.
8. Psykotropa läkemedelsanvändning (inklusive bensodiazepiner och olagliga droger) under de 21 dagarna (42 dagar för fluoxetin/Prozac, som har en längre halveringstid) före PET-skanningen.
9. Allvarliga medicinska problem inklusive men inte begränsat till kronisk neurologisk sjukdom som multipel skleros, autoimmuna sjukdomar eller någon hjärt-lungsjukdom som skulle öka riskerna förknippade med sedering.
10. Positiv HIV-status.
11. Metalliska främmande kroppar som skulle påverkas av MR-magneten, eller rädsla för slutna utrymmen som kan göra att personen inte kan genomgå en MR-skanning.
12. Huvudtrauma som resulterar i en period av medvetslöshet som varar längre än 10 minuter.
13. Anamnes med fetalt alkoholsyndrom eller annan neuroutvecklingsstörning.
14. Senaste exponeringen för strålning (d.v.s. PET från annan forskning) som i kombination med denna studie skulle ligga över de tillåtna gränserna.
15. Positiv urindrogskärm.
16. Oförmåga att ligga platt på kamerasängen i cirka 2,5 timmar
17. Graviditet vid tidpunkten för skanningen (BetaHCG kommer att mätas på alla kvinnliga patienter inom 24 timmar efter skanningen och måste vara negativ)