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주요우울장애 환자의 영상 세로토닌 5HT1A 수용체

2017년 6월 30일 업데이트: National Institute of Mental Health (NIMH)

주요 우울 장애가 있는 환자의 뇌에서 세로토닌 5-HT1A 수용체의 고친화도 상태 이미징

배경:

- 주요 우울증을 치료하는 약물은 뇌 세포의 수용체에 결합하는 세로토닌이라는 뇌 화학 물질에 작용합니다. 세로토닌 수용체가 뇌에서 어떻게 작용하는지에 대한 더 많은 연구가 필요하며 자기 공명 영상(MRI)과 같은 영상 연구를 통해 이러한 수용체가 우울증이 있는 개인과 건강한 지원자의 뇌에서 어떻게 기능하는지에 대한 정보를 얻을 수 있습니다. 실험용 방사성 화학 물질 [11C]CUMI는 세로토닌 수용체와 반응하도록 설계되었으며 연구자들은 그것이 뇌에 얼마나 잘 들어가는지 알아보기 위해 양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캔을 사용하여 그 효과를 연구하는 데 관심이 있습니다.

목표:

- 세로토닌 수용체의 뇌 영상 연구에서 방사성 추적자 [11C]CUMI의 효과를 평가합니다.

적임:

- 주요우울장애 진단을 받았거나 건강한 자원봉사자인 18세에서 55세 사이의 개인.

설계:

  • 참가자는 전체 병력, 신체 및 정신과 검사, 혈액 및 소변 검사, 기분에 대한 설문지를 통해 선별됩니다. 참가자는 또한 이번 방문에서 심전도 검사를 받게 됩니다.
  • 첫 번째 연구 방문에서 참가자는 뇌 기능에 대한 기본 데이터를 제공하기 위해 뇌의 MRI 스캔을 받게 됩니다.
  • 두 번째 연구 방문에서 참가자는 [11C]CUMI 조영제로 PET 스캔을 받게 됩니다.
  • 이 프로토콜의 일부로 치료가 제공되지 않습니다....

연구 개요

상세 설명

현재 미국에서 1,800만 명의 사람들이 우울한 기분, 나쁜 자기 태도 및 낮은 활력의 에피소드를 특징으로 하는 주요 우울 장애를 앓고 있습니다. 주요 우울 장애(MDD)를 앓고 있는 사람들 중 3분의 1만이 완전히 호전되지만 이러한 경우에도 항우울제가 효과를 발휘하기까지 몇 주 이상의 대기 기간이 있습니다. MDD를 적절하게 치료할 수 없는 능력은 15-44세 사이에서 DALY(Disability Adjusted Life Years)에서 1위를 차지한 것으로 분명합니다. 이러한 엄청난 부담을 감안할 때 MDD의 분자적 기초에 대한 이해를 개선하는 것이 새로운 항우울제 개발에 가장 중요합니다.

세로토닌성 신경전달은 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)의 상대적인 성공에 의해 입증된 바와 같이 MDD와 관련이 있습니다. SSRI는 세로토닌 수송체를 통한 세로토닌의 재흡수를 차단하여 시냅스 간극에서 세로토닌을 증가시킵니다. 그런 다음 세로토닌은 시냅스전 및 시냅스후 모두에 존재하는 G-단백질 결합 수용체인 5-HT1A 수용체에 결합합니다. Presynaptically, 이러한 수용 체는 autoinhibitory 수용 체, 발사 속도 감소 및 세로토닌 방출을 트리거 역할을 합니다. 약 2주 동안 지속되는 이러한 자동 억제는 환자가 SSRI를 시작한 후 증상 호전이 지연되는 이유라고 생각됩니다. 시냅스 후 수용체에 결합하는 세로토닌은 우울증의 증상 개선을 매개합니다. 5-HT1A에서 길항제를 사용하는 다중 양전자 방출 단층 촬영(PET) 연구가 수행되었습니다. MDD 환자의 뇌에서 5-HT1A가 증가한 것과 감소한 것으로 나타난 결과가 혼합되어 있습니다. 임상적 이질성과 SSRI를 사용한 이전 치료의 효과가 교란 요인일 수 있지만, 일관된 결과의 부족은 작용제 방사성리간드보다 길항제를 사용하는 데 부차적일 수 있습니다. 작용제와 달리 길항제는 고친화도 상태와 저친화도 상태의 5-HT1A를 구별할 수 없으며 G-단백질 결합인 고친화도 상태만 5-HT1A 수용체에서 활성을 허용합니다.

우리는 5-HT1A 방사성 표지 작용제인 C(11)CUMI를 사용하여 MDD 환자와 대조군의 뇌에서 고친화도 상태에서 5-HT1A의 밀도와 분포에 차이가 있는지 여부를 확인하기 위해 PET 연구를 제안합니다. 증가된 세로토닌이 C(11)CUMI의 감지 가능한 변위를 유발하는지 여부를 결정하기 위해 SSRI 시작 후 1-5일에 내부 통제를 수행할 것입니다. SSRI 치료 시작 후 4-8주에 우리는 고친화도 상태에서 5-HT1A의 밀도에 변화가 있는지 여부를 확인하기 위해 환자를 재영상화할 것입니다.

연구 유형

중재적

단계

  • 해당 없음

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

16년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

  • 포함 기준:

MDD 환자(포함 기준):

  1. 대상은 18-55세 사이여야 합니다.
  2. 피험자는 서면 동의서를 제공할 수 있고 기꺼이 제공해야 합니다.
  3. 피험자는 주요 우울 장애(MDD)의 DSMIV 진단을 받아야 합니다.
  4. 피험자는 연구 등록 시 DSMIV 기준에 따라 그리고 18보다 큰 Hamilton Depression Rating Scale(HDRS; 17 항목)에 의해 입증된 바와 같이 주요 우울증의 삽화를 경험해야 합니다(Williams, 1988).

건강한 자원봉사자(포함 기준):

  1. 피험자는 18-55세 사이의 성인이어야 합니다.
  2. 피험자는 서면 동의서를 제공할 수 있고 기꺼이 제공해야 합니다.
  3. Hamilton Depression Rating Scale(HDRS-17 항목) 8 미만.

제외 기준:

MDD 환자(제외 기준):

  1. 약물 남용 및 불안 장애를 제외하고 주요 우울 장애 이외의 과거 또는 현재 축 I 진단. 약물 남용 장애와 관련하여 약물 또는 알코올 의존에 대한 의문이 없고 환자가 등록 전 해에 약물 남용 패턴이 없었고 LSD 및 엑스터시 사용에 관한 기타 기준이 충족되는 한 과거 진단을 허용합니다. (아래 참조). 우리는 남성의 경우 주당 14잔 이상, 여성의 경우 주당 7잔 이상으로 정의되는 과도한 알코올 사용을 제외하여 등록 전 연도의 약물 남용 패턴을 선별할 것입니다. 불안 장애와 관련하여 우리는 불안 장애가 주요 우울 장애 진단의 정도를 능가하지 않는 한 범불안 장애, 사회 공포증 및 공황 장애의 과거 또는 현재 진단을 허용할 것입니다. 이것은 이 프로토콜에서 임상 조사관에 의해 결정될 것입니다. 환자가 양극성 장애, 분열정동 장애 또는 월경전 불쾌 장애(PMDD) 진단을 받지 않았는지 확인하기 위해 특별한 주의를 기울일 것입니다.
  2. LSD(Lysergic acid diethylamide) 사용 이력은 세로토닌 수용체 특성을 변경할 수 있기 때문입니다.
  3. 엑스터시는 세로토닌 수용체 특성을 변경할 수 있기 때문에 평생 3회 이상 사용합니다.
  4. 정신과 외래진료소를 매주 방문하는 것보다 더 집중적인 관리가 필요한 현재의 자살 경향 또는 심각한 우울 증상
  5. 선택된 SSRI 연구 약물 이외의 향정신성 약물을 보증하는 정신과적 증상. 이에 대한 예외는 벤조디아제핀(예: 로라제팜(아티반), 0.5-1.0 불안에 대한 mg). 드물다는 것은 여기에서 주당 3회 미만으로 정의됩니다.
  6. 여성의 경우 주기의 단계를 결정할 수 없는 불규칙한 월경. 이는 이전 데이터에서 월경 주기의 단계가 방사성 리간드에 의한 5-HT1A 결합에 영향을 미칠 수 있음을 보여주기 때문입니다.
  7. 임상적으로 중요한 검사실 이상.
  8. PET 스캔 전 21일(플루옥세틴의 경우 42일) 동안 향정신성 약물 사용(벤조디아제핀 및 불법 약물 포함). 예외는 연구 절차와 관련된 불안에 대해 투여 사이에 최소 24시간 간격으로 경구로 0.5-1.0mg의 벤조디아제핀(로라제팜(Ativan))을 1-5회 투여하는 것입니다.
  9. 다발성 경화증, 자가면역 질환, 뇌 종괴 또는 직경 > 1cm의 병변과 같은 만성 신경계 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 의학적 문제.
  10. 양성 HIV 상태.
  11. MRI 자석의 영향을 받을 수 있는 금속성 이물질 또는 대상이 MRI 스캔을 받을 수 없게 만드는 밀폐된 공간에 대한 두려움.
  12. 10분 이상 지속되는 무의식 상태를 초래하는 두부 외상.
  13. 태아 알코올 증후군 또는 기타 신경 발달 장애의 병력.
  14. 이 연구와 결합할 때 허용 한계를 초과하는 방사선(즉, 다른 연구의 PET)에 대한 최근 노출.
  15. 긍정적인 소변 약물 스크린.
  16. 약 2.5시간 동안 카메라 침대에 눕지 못함
  17. sertraline (Zoloft), citalopram (Celexa) 또는 escitalopram (Lexapro) 중에서 선택되는 환자에게 사용하려는 약물에 대한 부작용의 역사
  18. 스캔 시 임신(BetaHCG는 스캔 24시간 이내에 모든 여성 환자에서 측정되며 음성이어야 함)

건강한 자원봉사자(제외 기준):

  1. 약물 남용을 제외하고 과거 또는 현재 축 I 진단. 약물 남용 장애와 관련하여 약물 또는 알코올 의존에 대한 의문이 없고 환자가 등록 전 해에 약물 남용 패턴이 없었고 LSD 및 엑스터시 사용에 관한 기타 기준이 충족되는 한 과거 진단을 허용합니다. (아래 참조).
  2. 정신병적 증상의 병력
  3. 여성의 경우 월경전 불쾌 장애(PMDD) 병력이 있는 경우 PMDD가 뇌의 5-HT1A 분포 변화와 관련이 있는 것으로 나타났기 때문입니다.
  4. LSD(Lysergic acid diethylamide) 사용 이력은 세로토닌 수용체 특성을 변경할 수 있기 때문입니다.
  5. 엑스터시는 세로토닌 수용체 특성을 변경할 수 있기 때문에 평생 3회 이상 사용합니다.
  6. 여성의 경우 주기의 단계를 결정할 수 없는 불규칙한 월경. 이는 이전 데이터에서 월경 주기의 단계가 방사성 리간드에 의한 5-HT1A 결합에 영향을 미칠 수 있음을 보여주기 때문입니다.
  7. 임상적으로 중요한 검사실 이상.
  8. PET 스캔 전 21일(반감기가 더 긴 플루옥세틴/프로작의 경우 42일) 동안 향정신성 약물 사용(벤조디아제핀 및 불법 약물 포함).
  9. 다발성 경화증, 자가면역 질환 또는 진정제와 관련된 위험을 증가시키는 심폐 질환과 같은 만성 신경 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 의학적 문제.
  10. 양성 HIV 상태.
  11. MRI 자석의 영향을 받을 수 있는 금속성 이물질 또는 대상이 MRI 스캔을 받을 수 없게 만드는 밀폐된 공간에 대한 두려움.
  12. 10분 이상 지속되는 무의식 상태를 초래하는 두부 외상.
  13. 태아 알코올 증후군 또는 기타 신경 발달 장애의 병력.
  14. 이 연구와 결합할 때 허용 한계를 초과하는 방사선(즉, 다른 연구의 PET)에 대한 최근 노출.
  15. 긍정적인 소변 약물 스크린.
  16. 약 2.5시간 동안 카메라 침대에 눕지 못함
  17. 스캔 시 임신(BetaHCG는 스캔 24시간 이내에 모든 여성 환자에서 측정되며 음성이어야 함)

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 다른
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2011년 2월 10일

기본 완료 (실제)

2012년 4월 25일

연구 완료 (실제)

2012년 4월 25일

연구 등록 날짜

최초 제출

2011년 3월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2011년 3월 10일

처음 게시됨 (추정)

2011년 3월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 7월 2일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 6월 30일

마지막으로 확인됨

2012년 4월 25일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

항우울제(SSRI)에 대한 임상 시험

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