Serotoniini 5HT1A -reseptorien kuvantaminen potilailla, joilla on vakava masennushäiriö

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Potilaat, joilla on MDD (sisällytyskriteerit):

1. Tutkittavien tulee olla 18-55-vuotiaita.
2. Tutkittavien on kyettävä ja haluttava antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
3. Koehenkilöillä on oltava vakava masennushäiriö (MDD) DSMIV-diagnoosi.
4. Koehenkilöillä on tutkimukseen ilmoittautumishetkellä DSMIV-kriteerien mukaan koettava vakava masennusjakso, ja Hamilton Depression Rating Scale (HDRS; 17 item) osoittaa, että se on yli 18 (Williams, 1988).

Terveet vapaaehtoiset (sisällytyskriteerit):

1. Tutkittavien tulee olla 18-55-vuotiaita aikuisia.
2. Tutkittavien on kyettävä ja haluttava antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
3. Hamilton Depression Rating Scale (HDRS-17 tuote) alle 8.

POISTAMISKRITEERIT:

Potilaat, joilla on MDD (poissulkemiskriteerit):

1. Päihteiden väärinkäyttöä ja ahdistuneisuushäiriöitä lukuun ottamatta kaikki menneet tai nykyiset akselin I diagnoosit, lukuun ottamatta vakavaa masennusta. Päihdehäiriöiden osalta sallimme aiemmat diagnoosit niin kauan kuin päihde- tai alkoholiriippuvuudesta ei ole kysymys, potilaalla ei ole ollut päihdekäyttöä ilmoittautumista edeltävänä vuonna ja muut LSD:n ja ekstaasin käyttöä koskevat kriteerit täyttyvät. (Katso alempaa). Selvitämme päihteiden väärinkäyttöä ilmoittautumista edeltävänä vuonna sulkemalla pois runsaan alkoholinkäytön, joka määritellään miehille yli 14 annosta viikossa ja naisille yli 7 annosta viikossa. Ahdistuneisuushäiriöiden osalta sallimme yleistyneen ahdistuneisuushäiriön, sosiaalisen fobian ja paniikkihäiriön aiemmat tai nykyiset diagnoosit, kunhan ahdistuneisuushäiriön ei katsota painavan vakavan masennushäiriön diagnoosin suuruutta. Tämän määrittävät kliiniset tutkijat tässä protokollassa. Erityistä huomiota kiinnitetään sen varmistamiseen, ettei potilaalla ole kaksisuuntaista mielialahäiriötä, skitsoaffektiivista häiriötä tai kuukautisia edeltävää dysforista häiriötä (PMDD).
2. Lysergihappodietyyliamidin (LSD) käyttöhistoria, koska se voi muuttaa serotoniinireseptorin ominaisuuksia.
3. Ekstaasia on käytetty yli 3 kertaa elämässä, koska se saattaa muuttaa serotoniinireseptorin ominaisuuksia.
4. Nykyinen itsemurha tai vakavat masennusoireet vaativat intensiivisempää hoitoa kuin viikoittaiset käynnit psykiatrisella poliklinikallamme
5. Psykiatriset oireet, jotka edellyttävät muita psykotrooppisia lääkkeitä kuin valittua SSRI-tutkimuslääkettä. Poikkeuksena on bentsodiatsepiinien harvinainen käyttö (esim. loratsepaami (Ativan), 0,5-1,0 mg ahdistuneisuuteen). Harvinainen määritellään tässä harvemmaksi kuin 3 kertaa viikossa.
6. Naisilla epäsäännölliset kuukautiset, joista ei ole mahdollista määrittää kiertovaihetta. Tämä johtuu siitä, että aikaisemmat tiedot osoittavat, että kuukautiskierron vaiheet voivat vaikuttaa radioligandin 5-HT1A:n sitoutumiseen.
7. Kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat.
8. Psykotrooppisten lääkkeiden käyttö (mukaan lukien bentsodiatsepiinit ja laittomat huumeet) 21 päivän aikana (42 päivää fluoksetiinilla) ennen PET-skannausta. Poikkeuksena olisi 1–5 annosta 0,5–1,0 mg bentsodiatsepiinia (lorasepaamia (Ativan)) suun kautta vähintään 24 tunnin välein annosten välillä tutkimustoimenpiteisiin liittyvän ahdistuneisuuden vuoksi.
9. Vakavat lääketieteelliset ongelmat mukaan lukien krooniset neurologiset sairaudet, kuten multippeliskleroosi, autoimmuunisairaudet, aivomassat tai halkaisijaltaan > 1 cm leesiot.
10. Positiivinen HIV-status.
11. Metalliset vieraat kappaleet, joihin MRI-magneetti vaikuttaa, tai pelko suljetuista tiloista, jotka eivät todennäköisesti pysty suorittamaan magneettikuvausta.
12. Pään trauma, joka johtaa yli 10 minuuttia kestävään tajuttomuusjaksoon.
13. Aiemmin sikiön alkoholioireyhtymä tai muu hermoston kehityshäiriö.
14. Viimeaikainen altistuminen säteilylle (eli muusta tutkimuksesta peräisin olevalle PET:lle), joka yhdistettynä tähän tutkimukseen ylittäisi sallitut rajat.
15. Positiivinen virtsan lääkenäyttö.
16. Kyvyttömyys maata kamerasängyllä noin 2,5 tuntia
17. Aiempi haittavaikutus lääkkeestä, jota aiomme käyttää potilaalla, joka valitaan sertraliinista (Zoloft), sitalopraamista (Celexa) tai escitalopraamista (Lexapro)
18. Raskaus skannaushetkellä (BetaHCG mitataan kaikilta naispotilailta 24 tunnin sisällä skannauksesta, ja sen on oltava negatiivinen)

Terveet vapaaehtoiset (poissulkemiskriteerit):

1. Päihteiden väärinkäyttöä lukuun ottamatta kaikki menneet tai nykyiset akselin I diagnoosit. Päihdehäiriöiden osalta sallimme aiemmat diagnoosit niin kauan kuin päihde- tai alkoholiriippuvuudesta ei ole kysymys, potilaalla ei ole ollut päihdekäyttöä ilmoittautumista edeltävänä vuonna ja muut LSD:n ja ekstaasin käyttöä koskevat kriteerit täyttyvät. (Katso alempaa).
2. Kaikki psykoottisten oireiden historia
3. Jos nainen on, mikä tahansa aiempi kuukautisia edeltävä dysforinen häiriö (PMDD), koska PMDD:n on osoitettu korreloivan 5-HT1A-jakauman muutosten kanssa aivoissa.
4. Lysergihappodietyyliamidin (LSD) käyttöhistoria, koska se voi muuttaa serotoniinireseptorin ominaisuuksia.
5. Ekstaasia on käytetty yli 3 kertaa elämässä, koska se saattaa muuttaa serotoniinireseptorin ominaisuuksia.
6. Naisilla epäsäännölliset kuukautiset, joista ei ole mahdollista määrittää kiertovaihetta. Tämä johtuu siitä, että aikaisemmat tiedot osoittavat, että kuukautiskierron vaiheet voivat vaikuttaa radioligandin 5-HT1A:n sitoutumiseen.
7. Kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat.
8. Psykotrooppisten lääkkeiden käyttö (mukaan lukien bentsodiatsepiinit ja laittomat huumeet) PET-skannausta edeltäneiden 21 päivän aikana (42 päivää fluoksetiinilla/Prozacilla, jolla on pidempi puoliintumisaika).
9. Vakavat lääketieteelliset ongelmat, mukaan lukien krooniset neurologiset sairaudet, kuten multippeliskleroosi, autoimmuunisairaudet tai mikä tahansa sydän-keuhkosairaus, joka lisää sedaatioon liittyviä riskejä, mukaan lukien näihin kuitenkaan rajoittumatta.
10. Positiivinen HIV-status.
11. Metalliset vieraat kappaleet, joihin MRI-magneetti vaikuttaa, tai pelko suljetuista tiloista, jotka eivät todennäköisesti pysty suorittamaan magneettikuvausta.
12. Pään trauma, joka johtaa yli 10 minuuttia kestävään tajuttomuusjaksoon.
13. Aiemmin sikiön alkoholioireyhtymä tai muu hermoston kehityshäiriö.
14. Viimeaikainen altistuminen säteilylle (eli muusta tutkimuksesta peräisin olevalle PET:lle), joka yhdistettynä tähän tutkimukseen ylittäisi sallitut rajat.
15. Positiivinen virtsan lääkenäyttö.
16. Kyvyttömyys maata kamerasängyllä noin 2,5 tuntia
17. Raskaus skannaushetkellä (BetaHCG mitataan kaikilta naispotilailta 24 tunnin sisällä skannauksesta, ja sen on oltava negatiivinen)