Zobrazování serotoninových 5HT1A receptorů u pacientů s velkou depresivní poruchou

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Pacienti s MDD (kritéria pro zařazení):

1. Subjekty musí být ve věku 18–55 let.
2. Subjekty musí být schopny a ochotny dát písemný informovaný souhlas.
3. Subjekty musí mít DSMIV diagnózu velké depresivní poruchy (MDD).
4. Subjekty musí v době zápisu do studie zažívat epizodu velké deprese podle kritérií DSMIV a jak je prokázáno Hamiltonovou škálou hodnocení deprese (HDRS; 17 položek) vyšší než 18 (Williams, 1988).

Zdraví dobrovolníci (kritéria pro zařazení):

1. Subjekty musí být dospělí ve věku 18-55 let.
2. Subjekty musí být schopny a ochotny dát písemný informovaný souhlas.
3. Hamiltonova škála hodnocení deprese (položka HDRS-17) menší než 8.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Pacienti s MDD (kritéria vyloučení):

1. S výjimkou zneužívání návykových látek a úzkostných poruch, jakékoli minulé nebo současné diagnózy osy I jiné než velká depresivní porucha. Pokud jde o poruchy spojené se zneužíváním návykových látek, povolíme diagnózy z minulosti, pokud se nejedná o závislost na látkách nebo alkoholu, pokud pacient v roce před zařazením neměl návykové látky a pokud jsou splněna další kritéria týkající se užívání LSD a extáze. (viz. níže). Budeme prověřovat vzorce zneužívání návykových látek v roce předcházejícím zápisu vyloučením těžkého užívání alkoholu, jak je definováno jako více než 14 nápojů týdně u mužů a více než 7 nápojů týdně u žen. Pokud jde o úzkostné poruchy, umožníme minulé nebo současné diagnózy generalizované úzkostné poruchy, sociální fobie a panické poruchy, pokud úzkostná porucha nebude pociťována jako převažující nad rozsahem diagnózy velké depresivní poruchy. To určí kliničtí zkoušející v tomto protokolu. Zvláštní pozornost bude věnována zajištění toho, aby pacientka neměla diagnózu bipolární poruchy, schizoafektivní poruchy nebo premenstruační dysforické poruchy (PMDD).
2. Jakákoli historie užívání diethylamidu kyseliny lysergové (LSD), protože může změnit vlastnosti serotoninového receptoru.
3. Anamnéza extáze užila více než 3krát za život, protože může změnit vlastnosti receptoru serotoninu.
4. Současná sebevražda nebo závažné depresivní příznaky vyžadující intenzivnější léčbu než týdenní návštěvy v naší psychiatrické ambulanci
5. Psychiatrické symptomy vyžadující jiné psychotropní léky než vybraný studijní lék SSRI. Výjimkou je vzácné užívání benzodiazepinů (např. lorazepam (Ativan), 0,5-1,0 mg pro úzkost). Méně časté je zde definováno jako méně často než 3krát týdně.
6. U žen nepravidelná menstruace taková, že nebude možné určit fázi cyklu. Je tomu tak proto, že předchozí údaje ukazují, že fáze menstruačního cyklu mohou ovlivnit vazbu 5-HT1A radioligandem.
7. Klinicky významné laboratorní abnormality.
8. Užívání psychotropních léků (včetně benzodiazepinů a nelegálních drog) během 21 dnů (42 dnů u fluoxetinu) před PET vyšetřením. Výjimkou by bylo 1-5 dávek 0,5-1,0 mg benzodiazepinu (lorazepam (Ativan)) ústy, s odstupem alespoň 24 hodin mezi dávkami, pro úzkost související se studijními postupy.
9. Závažné zdravotní problémy včetně, ale bez omezení na, chronické neurologické onemocnění, jako je roztroušená skleróza, autoimunitní onemocnění, mozkové hmoty nebo léze o průměru > 1 cm.
10. Pozitivní HIV stav.
11. Kovová cizí tělesa, která by mohla být ovlivněna magnetem MRI, nebo strach z uzavřených prostor, které pravděpodobně znemožní subjektu vyšetření MRI.
12. Poranění hlavy vedoucí k bezvědomí trvajícímu déle než 10 minut.
13. Anamnéza fetálního alkoholového syndromu nebo jiné neurovývojové poruchy.
14. Nedávné vystavení záření (tj. PET z jiného výzkumu), které by v kombinaci s touto studií překračovalo povolené limity.
15. Pozitivní screening drog v moči.
16. Neschopnost ležet rovně na lůžku fotoaparátu asi 2,5 hodiny
17. Anamnéza nežádoucích účinků na léky, které plánujeme u pacienta použít, které budou vybrány ze sertralinu (Zoloft), citalopramu (Celexa) nebo escitalopramu (Lexapro)
18. Těhotenství v době skenování (BetaHCG bude měřeno u všech pacientek do 24 hodin po skenování a musí být negativní)

Zdraví dobrovolníci (kritéria vyloučení):

1. S výjimkou zneužívání návykových látek, jakékoli minulé nebo současné diagnózy osy I. Pokud jde o poruchy spojené se zneužíváním návykových látek, povolíme diagnózy z minulosti, pokud se nejedná o závislost na látkách nebo alkoholu, pokud pacient v roce před zařazením neměl návykové látky a pokud jsou splněna další kritéria týkající se užívání LSD a extáze. (viz. níže).
2. Jakákoli historie psychotických příznaků
3. Pokud jde o ženu, jakákoliv anamnéza premenstruační dysforické poruchy (PMDD), protože bylo prokázáno, že PMDD koreluje se změnami v distribuci 5-HT1A v mozku.
4. Jakákoli historie užívání diethylamidu kyseliny lysergové (LSD), protože může změnit vlastnosti serotoninového receptoru.
5. Anamnéza extáze užila více než 3krát za život, protože může změnit vlastnosti receptoru serotoninu.
6. U žen nepravidelná menstruace taková, že nebude možné určit fázi cyklu. Je tomu tak proto, že předchozí údaje ukazují, že fáze menstruačního cyklu mohou ovlivnit vazbu 5-HT1A radioligandem.
7. Klinicky významné laboratorní abnormality.
8. Užívání psychotropních léků (včetně benzodiazepinů a nelegálních drog) během 21 dnů (42 dnů u fluoxetinu/Prozacu, který má delší poločas) před PET skenem.
9. Závažné zdravotní problémy, včetně, ale bez omezení, chronického neurologického onemocnění, jako je roztroušená skleróza, autoimunitní onemocnění nebo jakékoli kardiopulmonální onemocnění, které by zvýšilo rizika spojená se sedací.
10. Pozitivní HIV stav.
11. Kovová cizí tělesa, která by mohla být ovlivněna magnetem MRI, nebo strach z uzavřených prostor, které pravděpodobně znemožní subjektu vyšetření MRI.
12. Poranění hlavy vedoucí k bezvědomí trvajícímu déle než 10 minut.
13. Anamnéza fetálního alkoholového syndromu nebo jiné neurovývojové poruchy.
14. Nedávné vystavení záření (tj. PET z jiného výzkumu), které by v kombinaci s touto studií překračovalo povolené limity.
15. Pozitivní screening drog v moči.
16. Neschopnost ležet rovně na lůžku fotoaparátu asi 2,5 hodiny
17. Těhotenství v době skenování (BetaHCG bude měřeno u všech pacientek do 24 hodin po skenování a musí být negativní)