Bildgebung von Serotonin-5HT1A-Rezeptoren bei Patienten mit Major Depression

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Patienten mit MDD (Einschlusskriterien):

1. Die Probanden müssen zwischen 18 und 55 Jahre alt sein.
2. Die Probanden müssen in der Lage und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
3. Die Probanden müssen eine DSMIV-Diagnose einer schweren depressiven Störung (MDD) haben.
4. Die Probanden müssen zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung gemäß den DSMIV-Kriterien und gemäß einer Hamilton-Depressionsbewertungsskala (HDRS; 17 Punkte) größer als 18 (Williams, 1988) an einer Episode einer schweren Depression leiden.

Gesunde Freiwillige (Einschlusskriterien):

1. Die Probanden müssen Erwachsene zwischen 18 und 55 Jahren sein.
2. Die Probanden müssen in der Lage und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
3. Hamilton Depression Rating Scale (HDRS-17 Item) kleiner als 8.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Patienten mit MDD (Ausschlusskriterien):

1. Mit Ausnahme von Drogenmissbrauch und Angststörungen, jede frühere oder aktuelle Achse-I-Diagnose außer Major Depression. In Bezug auf Drogenmissbrauchsstörungen lassen wir frühere Diagnosen zu, solange keine Frage einer Drogen- oder Alkoholabhängigkeit besteht, der Patient im Jahr vor der Einschreibung keine Drogenmissbrauchsmuster hatte und andere Kriterien in Bezug auf LSD- und Ecstasy-Konsum erfüllt sind (siehe unten). Wir werden im Jahr vor der Anmeldung auf Drogenmissbrauchsmuster prüfen, indem wir starken Alkoholkonsum ausschließen, definiert als mehr als 14 Getränke pro Woche für Männer und mehr als 7 Getränke pro Woche für Frauen. In Bezug auf Angststörungen erlauben wir vergangene oder gegenwärtige Diagnosen von generalisierter Angststörung, sozialer Phobie und Panikstörung, solange die Angststörung nicht das Ausmaß der Diagnose einer schweren depressiven Störung überwiegt. Dies wird von klinischen Prüfärzten in diesem Protokoll bestimmt. Besondere Aufmerksamkeit wird darauf verwendet, sicherzustellen, dass der Patient keine Diagnose einer bipolaren Störung, einer schizoaffektiven Störung oder einer prämenstruellen dysphorischen Störung (PMDD) hat.
2. Jegliche Verwendung von Lysergsäurediethylamid (LSD) in der Vorgeschichte, da dies die Eigenschaften der Serotoninrezeptoren verändern kann.
3. Ecstasy-Konsum in der Vorgeschichte mehr als dreimal im Leben, da dies die Eigenschaften der Serotoninrezeptoren verändern kann.
4. Aktuelle Suizidalität oder schwere depressive Symptome, die eine intensivere Behandlung als wöchentliche Besuche in unserer psychiatrischen Ambulanz rechtfertigen
5. Psychiatrische Symptome, die andere Psychopharmaka als das ausgewählte SSRI-Studienmedikament rechtfertigen. Die Ausnahme hiervon ist die seltene Anwendung von Benzodiazepinen (z. Lorazepam (Ativan), 0,5–1,0 mg für Angst). Selten ist hier definiert als seltener als 3 Mal pro Woche.
6. Bei Frauen unregelmäßige Menstruation, sodass die Phase des Zyklus nicht bestimmt werden kann. Dies liegt daran, dass frühere Daten zeigen, dass die Phasen des Menstruationszyklus die 5-HT1A-Bindung durch den Radioliganden beeinflussen können.
7. Klinisch signifikante Laboranomalien.
8. Verwendung von Psychopharmaka (einschließlich Benzodiazepinen und illegalen Drogen) während der 21 Tage (42 Tage für Fluoxetin) vor dem PET-Scan. Die Ausnahme wären 1-5 Dosen von 0,5-1,0 mg Benzodiazepin (Lorazepam (Ativan)) zum Einnehmen, mit einem Abstand von mindestens 24 Stunden zwischen den Dosen, bei Angstzuständen im Zusammenhang mit Studienverfahren.
9. Schwerwiegende medizinische Probleme, einschließlich, aber nicht beschränkt auf chronische neurologische Erkrankungen wie Multiple Sklerose, Autoimmunerkrankungen, Hirnmassen oder Läsionen mit einem Durchmesser von > 1 cm.
10. Positiver HIV-Status.
11. Metallische Fremdkörper, die vom MRT-Magneten beeinflusst würden, oder die Angst vor geschlossenen Räumen, die dazu führen könnten, dass sich der Proband einer MRT-Untersuchung nicht unterziehen kann.
12. Kopftrauma, das zu einer Bewusstlosigkeit von mehr als 10 Minuten führt.
13. Geschichte des fetalen Alkoholsyndroms oder einer anderen neurologischen Entwicklungsstörung.
14. Kürzliche Strahlenexposition (d. h. PET aus anderer Forschung), die in Kombination mit dieser Studie über den zulässigen Grenzwerten liegen würde.
15. Positiver Urin-Drogenscreen.
16. Unfähigkeit, etwa 2,5 h flach auf dem Kamerabett zu liegen
17. Vorgeschichte von Nebenwirkungen auf das Medikament, das wir beim Patienten anwenden möchten, das aus Sertralin (Zoloft), Citalopram (Celexa) oder Escitalopram (Lexapro) ausgewählt wird
18. Schwangerschaft zum Zeitpunkt des Scans (BetaHCG wird bei allen Patientinnen innerhalb von 24 Stunden nach dem Scan gemessen und muss negativ sein)

Gesunde Freiwillige (Ausschlusskriterien):

1. Mit Ausnahme von Drogenmissbrauch, jede frühere oder aktuelle Achse-I-Diagnose. In Bezug auf Drogenmissbrauchsstörungen lassen wir frühere Diagnosen zu, solange keine Frage einer Drogen- oder Alkoholabhängigkeit besteht, der Patient im Jahr vor der Einschreibung keine Drogenmissbrauchsmuster hatte und andere Kriterien in Bezug auf LSD- und Ecstasy-Konsum erfüllt sind (siehe unten).
2. Jede Vorgeschichte von psychotischen Symptomen
3. Bei Frauen: Prämenstruelle Dysphorie (PMDD) in der Vorgeschichte, da PMDD nachweislich mit Veränderungen der 5-HT1A-Verteilung im Gehirn korreliert.
4. Jegliche Verwendung von Lysergsäurediethylamid (LSD) in der Vorgeschichte, da dies die Eigenschaften der Serotoninrezeptoren verändern kann.
5. Ecstasy-Konsum in der Vorgeschichte mehr als dreimal im Leben, da dies die Eigenschaften der Serotoninrezeptoren verändern kann.
6. Bei Frauen unregelmäßige Menstruation, sodass die Phase des Zyklus nicht bestimmt werden kann. Dies liegt daran, dass frühere Daten zeigen, dass die Phasen des Menstruationszyklus die 5-HT1A-Bindung durch den Radioliganden beeinflussen können.
7. Klinisch signifikante Laboranomalien.
8. Verwendung von Psychopharmaka (einschließlich Benzodiazepinen und illegalen Drogen) während der 21 Tage (42 Tage für Fluoxetin/Prozac, das eine längere Halbwertszeit hat) vor dem PET-Scan.
9. Schwerwiegende medizinische Probleme, einschließlich, aber nicht beschränkt auf chronische neurologische Erkrankungen wie Multiple Sklerose, Autoimmunerkrankungen oder kardiopulmonale Erkrankungen, die das mit einer Sedierung verbundene Risiko erhöhen würden.
10. Positiver HIV-Status.
11. Metallische Fremdkörper, die vom MRT-Magneten beeinflusst würden, oder die Angst vor geschlossenen Räumen, die dazu führen könnten, dass sich der Proband einer MRT-Untersuchung nicht unterziehen kann.
12. Kopftrauma, das zu einer Bewusstlosigkeit von mehr als 10 Minuten führt.
13. Geschichte des fetalen Alkoholsyndroms oder einer anderen neurologischen Entwicklungsstörung.
14. Kürzliche Strahlenexposition (d. h. PET aus anderer Forschung), die in Kombination mit dieser Studie über den zulässigen Grenzwerten liegen würde.
15. Positiver Urin-Drogenscreen.
16. Unfähigkeit, etwa 2,5 h flach auf dem Kamerabett zu liegen
17. Schwangerschaft zum Zeitpunkt des Scans (BetaHCG wird bei allen Patientinnen innerhalb von 24 Stunden nach dem Scan gemessen und muss negativ sein)