Szerotonin 5HT1A receptorok képalkotása súlyos depressziós zavarban szenvedő betegeknél

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

MDD-s betegek (bevonási kritériumok):

1. Az alanyoknak 18 és 55 év közöttieknek kell lenniük.
2. Az alanyoknak képesnek kell lenniük és hajlandónak kell lenniük írásos, tájékozott beleegyezés megadására.
3. Az alanyoknak Major Depressive Disorder (MDD) DSMIV-diagnózissal kell rendelkezniük.
4. Az alanyoknak a tanulmányba való beiratkozás időpontjában a DSMIV-kritériumok szerint súlyos depressziós epizódban kell élniük, és ezt a Hamilton Depresszió Értékelő Skála (HDRS; 17 tétel) 18-nál nagyobb mértékben bizonyítja (Williams, 1988).

Egészséges önkéntesek (bevonási kritériumok):

1. Az alanyoknak 18 és 55 év közötti felnőtteknek kell lenniük.
2. Az alanyoknak képesnek kell lenniük és hajlandónak kell lenniük írásos, tájékozott beleegyezés megadására.
3. Hamilton depressziós skála (HDRS-17 tétel) kevesebb, mint 8.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

MDD-s betegek (kizárási kritériumok):

1. A kábítószerrel való visszaélés és a szorongásos zavarok kivételével minden korábbi vagy jelenlegi I. tengely diagnózisa, kivéve a súlyos depressziós rendellenességet. A kábítószer-használati zavarok tekintetében addig engedélyezzük a múltbeli diagnózisokat, amíg nincs szó szer- vagy alkoholfüggőségről, a betegnek nem volt kábítószer-használati mintája a felvételét megelőző évben, és az LSD és az ecstasy használatára vonatkozó egyéb kritériumok teljesülnek. (lásd lejjebb). A beiratkozást megelőző évben kiszűrjük a kábítószer-használati szokásokat, kizárva a súlyos alkoholfogyasztást, amely a férfiaknál heti 14-nél, a nőknél pedig heti 7-nél több italnál szerepel. A szorongásos zavarok tekintetében engedélyezni fogjuk a generalizált szorongásos zavar, a szociális fóbia és a pánikbetegség múltbeli vagy jelenlegi diagnosztizálását, mindaddig, amíg a szorongásos rendellenességet nem érezzük nagyobb súlyúnak, mint a súlyos depressziós zavar diagnózisának mértéke. Ezt klinikai kutatók fogják meghatározni ebben a protokollban. Különös figyelmet kell fordítani annak biztosítására, hogy a betegnél ne legyen bipoláris zavar, skizoaffektív rendellenesség vagy premenstruációs dysphoriás rendellenesség (PMDD).
2. Bármilyen lizergsav-dietilamid (LSD) használatának története, mert megváltoztathatja a szerotonin receptor tulajdonságait.
3. Az ecstasy története életében több mint háromszor fordult elő, mert megváltoztathatja a szerotonin receptor tulajdonságait.
4. Jelenlegi öngyilkosság vagy súlyos depressziós tünetek intenzívebb kezelést igényelnek, mint a heti pszichiátriai ambulancián
5. Pszichiátriai tünetek, amelyek a kiválasztott SSRI vizsgálati gyógyszertől eltérő pszichotróp gyógyszerek alkalmazását indokolják. Ez alól kivétel a benzodiazepin ritka alkalmazása (pl. lorazepam (Ativan), 0,5-1,0 mg szorongás esetén). A ritka itt a heti 3 alkalomnál ritkább.
6. Nőknél rendszertelen menstruáció, ami miatt nem lehet meghatározni a ciklus fázisát. Ennek az az oka, hogy a korábbi adatok azt mutatják, hogy a menstruációs ciklus fázisai befolyásolhatják a radioligand 5-HT1A kötődését.
7. Klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések.
8. Pszichotróp gyógyszerek (beleértve a benzodiazepineket és a tiltott kábítószereket) használata a PET-vizsgálatot megelőző 21 napon (a fluoxetin esetében 42 nap). A kivétel 1-5 adag 0,5-1,0 mg-os benzodiazepin (lorazepam (Ativan)) szájon át történő beadása, legalább 24 óra elteltével a vizsgálati eljárásokkal kapcsolatos szorongás miatt.
9. Súlyos egészségügyi problémák, beleértve, de nem kizárólagosan, krónikus neurológiai betegségeket, például sclerosis multiplexet, autoimmun betegségeket, agytömegeket vagy 1 cm-nél nagyobb átmérőjű elváltozásokat.
10. Pozitív HIV-státusz.
11. Fémes idegen testek, amelyekre az MRI-mágnes hatással lenne, vagy félelem a zárt terektől, amelyek miatt az alany valószínűleg nem tud MRI-vizsgálatot végezni.
12. 10 percnél tovább tartó eszméletvesztést okozó fejsérülés.
13. Magzati alkoholszindróma vagy más idegrendszeri fejlődési rendellenesség anamnézisében.
14. A közelmúltban történt sugárzásnak való kitettség (azaz más kutatásokból származó PET), amely ezzel a vizsgálattal kombinálva a megengedett határértékek felett lenne.
15. Pozitív vizelet gyógyszer szűrés.
16. Képtelenség feküdni a kameraágyon körülbelül 2,5 órán keresztül
17. A betegnél alkalmazni tervezett gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatások anamnézisében, amelyet a szertralin (Zoloft), citalopram (Celexa) vagy escitalopram (Lexapro) közül választanak ki.
18. Terhesség a vizsgálat időpontjában (a BetaHCG-t minden nőbetegnél a szkennelést követő 24 órán belül mérik, és negatívnak kell lennie)

Egészséges önkéntesek (kizárási kritériumok):

1. A kábítószerrel való visszaélés kivételével bármely korábbi vagy jelenlegi I. tengely diagnózisa. A kábítószer-használati zavarok tekintetében addig engedélyezzük a múltbeli diagnózisokat, amíg nincs szó szer- vagy alkoholfüggőségről, a betegnek nem volt kábítószer-használati mintája a felvételét megelőző évben, és az LSD és az ecstasy használatára vonatkozó egyéb kritériumok teljesülnek. (lásd lejjebb).
2. Bármilyen pszichotikus tünetek anamnézisében
3. Ha nő, akkor a premenstruációs diszfóriás zavar (PMDD) bármely anamnézisében szerepel, mivel kimutatták, hogy a PMDD korrelál az 5-HT1A eloszlás változásaival az agyban.
4. Bármilyen lizergsav-dietilamid (LSD) használatának története, mert megváltoztathatja a szerotonin receptor tulajdonságait.
5. Az ecstasy története életében több mint háromszor fordult elő, mert megváltoztathatja a szerotonin receptor tulajdonságait.
6. Nőknél rendszertelen menstruáció, ami miatt nem lehet meghatározni a ciklus fázisát. Ennek az az oka, hogy a korábbi adatok azt mutatják, hogy a menstruációs ciklus fázisai befolyásolhatják a radioligand 5-HT1A kötődését.
7. Klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések.
8. Pszichotróp gyógyszerek használata (beleértve a benzodiazepineket és a tiltott kábítószereket) a PET-vizsgálatot megelőző 21 napon (a fluoxetin/Prozac esetében 42 nap, amelynek felezési ideje hosszabb).
9. Súlyos egészségügyi problémák, beleértve, de nem kizárólagosan, krónikus neurológiai betegségeket, például sclerosis multiplexet, autoimmun betegségeket vagy bármilyen szív-tüdőbetegséget, amely növeli a szedációval kapcsolatos kockázatokat.
10. Pozitív HIV-státusz.
11. Fémes idegen testek, amelyekre az MRI-mágnes hatással lenne, vagy félelem a zárt terektől, amelyek miatt az alany valószínűleg nem tud MRI-vizsgálatot végezni.
12. 10 percnél tovább tartó eszméletvesztést okozó fejsérülés.
13. Magzati alkoholszindróma vagy más idegrendszeri fejlődési rendellenesség anamnézisében.
14. A közelmúltban történt sugárzásnak való kitettség (azaz más kutatásokból származó PET), amely ezzel a vizsgálattal kombinálva a megengedett határértékek felett lenne.
15. Pozitív vizelet gyógyszer szűrés.
16. Képtelenség feküdni a kameraágyon körülbelül 2,5 órán keresztül
17. Terhesség a vizsgálat időpontjában (a BetaHCG-t minden nőbetegnél a szkennelést követő 24 órán belül mérik, és negatívnak kell lennie)