- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01313403
Imaging dei recettori della serotonina 5HT1A in pazienti con disturbo depressivo maggiore
Imaging dei recettori della serotonina 5-HT1A nello stato ad alta affinità nel cervello di pazienti con disturbo depressivo maggiore
Sfondo:
- I farmaci per il trattamento della depressione maggiore agiscono su una sostanza chimica del cervello chiamata serotonina, che si lega ai recettori sulle cellule cerebrali. Sono necessarie ulteriori ricerche su come funzionano i recettori della serotonina nel cervello e studi di imaging come la risonanza magnetica (MRI) possono fornire informazioni su come funzionano questi recettori nel cervello di individui con depressione e volontari sani. La sostanza chimica radioattiva sperimentale [11C]CUMI è stata progettata per reagire con i recettori della serotonina e i ricercatori sono interessati a studiarne l'efficacia utilizzando la tomografia a emissione di positroni (PET) per vedere quanto bene entra nel cervello.
Obiettivi:
- Valutare l'efficacia del radiotracciante [11C]CUMI negli studi di imaging cerebrale dei recettori della serotonina.
Eleggibilità:
- Individui di età compresa tra 18 e 55 anni a cui è stato diagnosticato un disturbo depressivo maggiore o che sono volontari sani.
Design:
- I partecipanti verranno selezionati con una storia medica completa, esame fisico e psichiatrico, esami del sangue e delle urine e questionari sull'umore. I partecipanti avranno anche un elettrocardiogramma a questa visita.
- Alla prima visita di studio, i partecipanti avranno una scansione MRI del cervello per fornire dati di riferimento sulla funzione cerebrale.
- Alla seconda visita di studio, i partecipanti avranno una scansione PET con l'agente di contrasto [11C]CUMI.
- Nessun trattamento sarà fornito come parte di questo protocollo....
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Diciotto milioni di persone negli Stati Uniti soffrono attualmente di disturbo depressivo maggiore, che è caratterizzato da episodi di umore basso, scarsa attitudine verso se stessi e scarsa vitalità. Di coloro che soffrono di disturbo depressivo maggiore (MDD), solo un terzo migliora completamente, ma anche tra questi casi c'è un periodo di attesa di diverse settimane o più durante il quale gli antidepressivi hanno effetto. La nostra incapacità di trattare adeguatamente il disturbo depressivo maggiore è evidente nel suo essere al primo posto negli anni di vita aggiustati per disabilità (DALY) tra le persone di età compresa tra 15 e 44 anni. Dato questo profondo onere, migliorare la nostra comprensione delle basi molecolari della MDD è della massima importanza nello sviluppo di nuovi farmaci antidepressivi.
La neurotrasmissione serotoninergica è implicata nella MDD, come dimostrato dal relativo successo degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI). Gli SSRI bloccano la ricaptazione della serotonina attraverso il trasportatore della serotonina, che quindi aumenta la serotonina nella fessura sinaptica. La serotonina si lega quindi ai recettori 5-HT1A, che sono recettori accoppiati a proteine G che sono presenti sia a livello presinaptico che postsinaptico. A livello presinaptico, questi recettori agiscono come recettori autoinibitori, innescando una diminuzione della velocità di scarica e del rilascio di serotonina. Si ritiene che questa autoinibizione, che dura circa due settimane, sia la ragione per cui i pazienti sperimentano un ritardo nel miglioramento sintomatico dopo l'inizio degli SSRI. Il legame della serotonina ai recettori postsinaptici media il miglioramento sintomatico della depressione. Sono stati condotti studi di tomografia a emissione di positroni multipli (PET) utilizzando antagonisti a 5-HT1A. I risultati sono contrastanti, con alcuni che notano un aumento e altri che notano una diminuzione del 5-HT1A nel cervello dei pazienti con disturbo depressivo maggiore. Mentre l'eterogeneità clinica e gli effetti del precedente trattamento con SSRI possono essere fattori di confusione, la mancanza di risultati coerenti potrebbe anche essere secondaria all'uso di radioligandi antagonisti piuttosto che agonisti. A differenza degli agonisti, gli antagonisti non sono in grado di discriminare tra 5-HT1A negli stati di alta e bassa affinità e solo lo stato di alta affinità, che è accoppiato alla proteina G, consente l'attività del recettore 5-HT1A.
Proponiamo uno studio PET utilizzando l'agonista radiomarcato 5-HT1A, C(11)CUMI, per determinare se esiste una differenza nella densità e nella distribuzione di 5-HT1A nello stato ad alta affinità nel cervello dei pazienti con MDD rispetto ai controlli. Effettueremo un controllo interno 1-5 giorni dopo l'inizio dell'SSRI per determinare se l'aumento della serotonina causi uno spostamento rilevabile di C(11)CUMI. A 4-8 settimane dall'inizio del trattamento con SSRI, ricostruiremo l'immagine dei pazienti per determinare se c'è un cambiamento nella densità di 5-HT1A nello stato ad alta affinità.
Tipo di studio
Fase
- Non applicabile
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
Pazienti con MDD (criteri di inclusione):
- I soggetti devono avere un'età compresa tra 18 e 55 anni.
- I soggetti devono essere in grado e disposti a dare il consenso informato scritto.
- I soggetti devono avere una diagnosi DSMIV di Disturbo Depressivo Maggiore (MDD).
- I soggetti devono, al momento dell'arruolamento nello studio, sperimentare un episodio di depressione maggiore secondo i criteri DSMIV, e come dimostrato da una Hamilton Depression Rating Scale (HDRS; 17 item) maggiore di 18 (Williams, 1988).
Volontari sani (criteri di inclusione):
- I soggetti devono essere adulti di età compresa tra 18 e 55 anni.
- I soggetti devono essere in grado e disposti a dare il consenso informato scritto.
- Scala di valutazione della depressione di Hamilton (item HDRS-17) inferiore a 8.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Pazienti con MDD (criteri di esclusione):
- Ad eccezione dell'abuso di sostanze e dei disturbi d'ansia, qualsiasi diagnosi passata o attuale di Asse I diversa dal Disturbo Depressivo Maggiore. Per quanto riguarda i disturbi da abuso di sostanze, consentiremo diagnosi pregresse a condizione che non si tratti di dipendenza da sostanze o alcol, il paziente non abbia avuto modelli di abuso di sostanze nell'anno precedente l'arruolamento e siano soddisfatti altri criteri relativi all'uso di LSD ed estasi (vedi sotto). Verificheremo i modelli di abuso di sostanze nell'anno precedente l'iscrizione escludendo il consumo pesante di alcol, definito come superiore a 14 drink a settimana per gli uomini e superiore a 7 drink a settimana per le donne. Per quanto riguarda i disturbi d'ansia, consentiremo diagnosi passate o presenti di Disturbo d'Ansia Generalizzato, fobia sociale e disturbo di panico, a condizione che il disturbo d'ansia non superi l'entità della diagnosi di Disturbo Depressivo Maggiore. Questo sarà determinato dagli investigatori clinici in questo protocollo. Particolare attenzione sarà prestata per garantire che il paziente non abbia una diagnosi di disturbo bipolare, disturbo schizoaffettivo o disturbo disforico premestruale (PMDD).
- Qualsiasi storia di uso di dietilamide dell'acido lisergico (LSD), perché può alterare le proprietà del recettore della serotonina.
- Storia di uso di ecstasy più di 3 volte nella vita, perché può alterare le proprietà del recettore della serotonina.
- Attuale suicidalità o gravi sintomi depressivi che richiedono una gestione più intensiva rispetto alle visite settimanali nella nostra clinica psichiatrica ambulatoriale
- - Sintomi psichiatrici che richiedono farmaci psicotropi diversi dal farmaco in studio SSRI selezionato. L'eccezione a questo è l'uso raro di benzodiazepine (ad es. lorazepam (Ativan), 0,5-1,0 mg per l'ansia). Infrequente è qui definito come meno frequente di 3 volte a settimana.
- Nelle donne, mestruazioni irregolari tali che non sarà possibile determinare la fase del ciclo. Questo perché i dati precedenti mostrano che le fasi del ciclo mestruale possono influenzare il legame 5-HT1A da parte del radioligando.
- Anomalie di laboratorio clinicamente significative.
- Uso di farmaci psicotropi (comprese benzodiazepine e droghe illecite) durante i 21 giorni (42 giorni per fluoxetina) prima della scansione PET. L'eccezione sarebbe 1-5 dosi di 0,5-1,0 mg di benzodiazepina (lorazepam (Ativan)) per via orale, separate da almeno 24 ore tra le dosi, per l'ansia correlata alle procedure dello studio.
- Gravi problemi medici inclusi ma non limitati a malattie neurologiche croniche come sclerosi multipla, malattie autoimmuni, masse cerebrali o lesioni > 1 cm di diametro.
- Stato HIV positivo.
- Corpi estranei metallici che sarebbero influenzati dal magnete MRI, o paura di spazi chiusi che potrebbero rendere il soggetto incapace di sottoporsi a una scansione MRI.
- Trauma cranico risultante in un periodo di incoscienza che dura più di 10 minuti.
- Storia di sindrome alcolica fetale o altri disturbi dello sviluppo neurologico.
- Esposizione recente a radiazioni (ad es. PET da altre ricerche) che, se combinata con questo studio, sarebbe superiore ai limiti consentiti.
- Test antidroga sulle urine positivo.
- Incapacità di sdraiarsi sul letto della telecamera per circa 2,5 ore
- Anamnesi di reazione avversa al farmaco che intendiamo utilizzare nel paziente, che sarà selezionato tra sertralina (Zoloft), citalopram (Celexa) o escitalopram (Lexapro)
- Gravidanza al momento della scansione (BetaHCG sarà misurato in tutte le pazienti di sesso femminile entro 24 ore dalla scansione e deve essere negativo)
Volontari sani (criteri di esclusione):
- Ad eccezione dell'abuso di sostanze, qualsiasi diagnosi di Asse I passata o attuale. Per quanto riguarda i disturbi da abuso di sostanze, consentiremo diagnosi pregresse a condizione che non si tratti di dipendenza da sostanze o alcol, il paziente non abbia avuto modelli di abuso di sostanze nell'anno precedente l'arruolamento e siano soddisfatti altri criteri relativi all'uso di LSD ed estasi (vedi sotto).
- Qualsiasi storia di sintomi psicotici
- Se donna, qualsiasi storia di disturbo disforico premestruale (PMDD), poiché è stato dimostrato che il PMDD è correlato ai cambiamenti nella distribuzione di 5-HT1A nel cervello.
- Qualsiasi storia di uso di dietilamide dell'acido lisergico (LSD), perché può alterare le proprietà del recettore della serotonina.
- Storia di uso di ecstasy più di 3 volte nella vita, perché può alterare le proprietà del recettore della serotonina.
- Nelle donne, mestruazioni irregolari tali che non sarà possibile determinare la fase del ciclo. Questo perché i dati precedenti mostrano che le fasi del ciclo mestruale possono influenzare il legame 5-HT1A da parte del radioligando.
- Anomalie di laboratorio clinicamente significative.
- Uso di farmaci psicotropi (comprese benzodiazepine e droghe illecite) durante i 21 giorni (42 giorni per fluoxetina/Prozac, che ha un'emivita più lunga) prima della scansione PET.
- Gravi problemi medici inclusi ma non limitati a malattie neurologiche croniche come sclerosi multipla, malattie autoimmuni o qualsiasi malattia cardiopolmonare che aumenterebbe i rischi associati alla sedazione.
- Stato HIV positivo.
- Corpi estranei metallici che sarebbero influenzati dal magnete MRI, o paura di spazi chiusi che potrebbero rendere il soggetto incapace di sottoporsi a una scansione MRI.
- Trauma cranico risultante in un periodo di incoscienza che dura più di 10 minuti.
- Storia di sindrome alcolica fetale o altri disturbi dello sviluppo neurologico.
- Esposizione recente a radiazioni (ad es. PET da altre ricerche) che, se combinata con questo studio, sarebbe superiore ai limiti consentiti.
- Test antidroga sulle urine positivo.
- Incapacità di sdraiarsi sul letto della telecamera per circa 2,5 ore
- Gravidanza al momento della scansione (BetaHCG sarà misurato in tutte le pazienti di sesso femminile entro 24 ore dalla scansione e deve essere negativo)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Alpert JE, Franznick DA, Hollander SB, Fava M. Gepirone extended-release treatment of anxious depression: evidence from a retrospective subgroup analysis in patients with major depressive disorder. J Clin Psychiatry. 2004 Aug;65(8):1069-75.
- Amsterdam JD, Brunswick DJ, Gibertini M. Sustained efficacy of gepirone-IR in major depressive disorder: a double-blind placebo substitution trial. J Psychiatr Res. 2004 May-Jun;38(3):259-65. doi: 10.1016/j.jpsychires.2003.10.005.
- Amsterdam JD. Gepirone, a selective serotonin (5HT1A) partial agonist in the treatment of major depression. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1992 May;16(3):271-80. doi: 10.1016/0278-5846(92)90079-t.
- Artigas F, Romero L, de Montigny C, Blier P. Acceleration of the effect of selected antidepressant drugs in major depression by 5-HT1A antagonists. Trends Neurosci. 1996 Sep;19(9):378-83. doi: 10.1016/S0166-2236(96)10037-0.
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 110097
- 11-M-0097
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Prove cliniche su Antidepressivo (SSRI)
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Baker Heart Research InstituteNational Health and Medical Research Council, AustraliaSconosciuto
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Centre Hospitalier St AnneNon ancora reclutamentoDisturbo sessuale, fisiologico
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University of Texas Southwestern Medical CenterNational Institute of Mental Health (NIMH)Completato
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Shanghai Mental Health CenterShanghai Jiao Tong University School of MedicineSconosciuto
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Shanghai Mental Health CenterChanghai Hospital; Fudan University; Tongji Hospital; Shanghai 10th People's Hospital e altri collaboratoriSconosciutoDisturbo d'ansia generalizzato | Disturbo depressivo maggioreCina
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Hoffmann-La RocheCompletatoDisturbo ossessivo compulsivoStati Uniti, Canada
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Shanghai Mental Health CenterSconosciutoDisturbo depressivo maggiore
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The Third Affiliated hospital of Zhejiang Chinese...The Zhejiang Provincial Tongde Hospital; The Affiliated Hangzhou First People...Non ancora reclutamentoDisturbo depressivo maggioreCina
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University of Illinois at ChicagoNational Institute of Mental Health (NIMH); National Institutes of Health (NIH)CompletatoInternalizing Psychopathologies (IPs) Depression and AnxietyStati Uniti
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Shanghai Mental Health CenterUniversity of Electronic Science and Technology of China; Shanghai Jiao Tong... e altri collaboratoriReclutamentoDepressione | Depressione bipolare | Disturbo depressivo maggioreCina