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Receptores de imagem da serotonina 5HT1A em pacientes com transtorno depressivo maior

30 de junho de 2017 atualizado por: National Institute of Mental Health (NIMH)

Receptores de imagem de serotonina 5-HT1A no estado de alta afinidade em cérebros de pacientes com transtorno depressivo maior

Fundo:

- Medicamentos para tratar a depressão maior atuam em uma substância química do cérebro chamada serotonina, que se liga a receptores nas células cerebrais. Mais pesquisas são necessárias sobre como os receptores de serotonina funcionam no cérebro, e estudos de imagem, como a ressonância magnética (MRI), podem fornecer informações sobre como esses receptores funcionam no cérebro de indivíduos com depressão e voluntários saudáveis. O produto químico radioativo experimental [11C]CUMI foi projetado para reagir com os receptores de serotonina, e os pesquisadores estão interessados ​​em estudar sua eficácia usando a tomografia por emissão de pósitrons (PET) para ver como ele penetra no cérebro.

Objetivos.

- Avaliar a eficácia do radiofármaco [11C]CUMI em estudos de imagem cerebral dos receptores de serotonina.

Elegibilidade:

- Indivíduos entre 18 e 55 anos de idade que tenham sido diagnosticados com transtorno depressivo maior ou sejam voluntários saudáveis.

Projeto:

  • Os participantes serão avaliados com um histórico médico completo, exame físico e psiquiátrico, exames de sangue e urina e questionários sobre humor. Os participantes também terão um eletrocardiograma nesta visita.
  • Na primeira visita do estudo, os participantes farão uma ressonância magnética do cérebro para fornecer dados básicos sobre a função cerebral.
  • Na segunda visita do estudo, os participantes farão uma PET scan com o agente de contraste [11C]CUMI.
  • Nenhum tratamento será fornecido como parte deste protocolo....

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Dezoito milhões de pessoas nos Estados Unidos sofrem atualmente de Transtorno Depressivo Maior, que se caracteriza por episódios de humor deprimido, atitude negativa e baixa vitalidade. Daqueles que sofrem de Transtorno Depressivo Maior (TDM), apenas um terço melhora completamente, mas mesmo entre esses casos, há um período de espera de várias semanas ou mais durante o qual os antidepressivos fazem efeito. Nossa incapacidade de tratar adequadamente o MDD é evidente por ser classificado como o número um em Anos de Vida Ajustados por Incapacidade (DALY) entre pessoas de 15 a 44 anos. Dado esse fardo profundo, melhorar nossa compreensão da base molecular do MDD é de extrema importância no desenvolvimento de novos medicamentos antidepressivos.

A neurotransmissão serotoninérgica está implicada no TDM, conforme demonstrado pelo relativo sucesso dos inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs). Os ISRS bloqueiam a recaptação de serotonina através do transportador de serotonina, que então aumenta a serotonina na fenda sináptica. A serotonina então se liga aos receptores 5-HT1A, que são receptores acoplados à proteína G que estão presentes pré-sinapticamente e pós-sinapticamente. Pré-sinapticamente, esses receptores atuam como receptores autoinibitórios, desencadeando taxas de disparo diminuídas e liberação de serotonina. Acredita-se que essa autoinibição, que dura cerca de duas semanas, seja a razão pela qual os pacientes apresentam um atraso na melhora sintomática após o início dos ISRSs. A ligação da serotonina aos receptores pós-sinápticos medeia a melhora sintomática da depressão. Vários estudos de tomografia por emissão de pósitrons (PET) utilizando antagonistas em 5-HT1A foram conduzidos. Os resultados são mistos, com alguns observando aumento e outros observando diminuição de 5-HT1A no cérebro de pacientes com MDD. Embora a heterogeneidade clínica e os efeitos do tratamento anterior com ISRS possam ser fatores de confusão, a falta de achado consistente também pode ser secundária ao uso de radioligantes antagonistas em vez de agonistas. Ao contrário dos agonistas, os antagonistas são incapazes de discriminar entre 5-HT1A nos estados de alta e baixa afinidade, e apenas o estado de alta afinidade, que é acoplado à proteína G, permite a atividade no receptor 5-HT1A.

Propomos um estudo PET usando agonista radiomarcado 5-HT1A, C(11)CUMI, para determinar se existe uma diferença na densidade e distribuição de 5-HT1A no estado de alta afinidade nos cérebros de pacientes com MDD versus controles. Iremos realizar um controle interno em 1-5 dias após o início do SSRI para determinar se o aumento da serotonina causa deslocamento detectável de C(11)CUMI. Em 4-8 semanas após o início do tratamento com SSRI, iremos refazer a imagem dos pacientes para determinar se há uma mudança na densidade de 5-HT1A no estado de alta afinidade.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Não aplicável

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 51 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

  • CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Pacientes com MDD (critérios de inclusão):

  1. Os participantes devem ter entre 18 e 55 anos.
  2. Os sujeitos devem ser capazes e dispostos a dar consentimento informado por escrito.
  3. Os indivíduos devem ter um diagnóstico DSMIV de Transtorno Depressivo Maior (MDD).
  4. Os indivíduos devem, no momento da inscrição no estudo, estar experimentando um episódio de Depressão Maior de acordo com os critérios do DSMIV e conforme demonstrado por uma Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HDRS; 17 itens) superior a 18 (Williams, 1988).

Voluntários saudáveis ​​(critérios de inclusão):

  1. Os participantes devem ser adultos entre 18 e 55 anos.
  2. Os sujeitos devem ser capazes e dispostos a dar consentimento informado por escrito.
  3. Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (item HDRS-17) inferior a 8.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Pacientes com TDM (critérios de exclusão):

  1. Com exceção do abuso de substâncias e transtornos de ansiedade, qualquer diagnóstico passado ou atual do Eixo I que não seja Transtorno Depressivo Maior. Com relação aos transtornos de abuso de substâncias, permitiremos diagnósticos anteriores, desde que não haja dúvida de dependência de substâncias ou álcool, o paciente não teve padrões de abuso de substâncias no ano anterior à inscrição e outros critérios relativos ao uso de LSD e ecstasy sejam atendidos (Veja abaixo). Faremos a triagem de padrões de abuso de substâncias no ano anterior à inscrição, excluindo o uso pesado de álcool, definido como mais de 14 drinques por semana para homens e mais de 7 drinques por semana para mulheres. Com relação aos transtornos de ansiedade, permitiremos diagnósticos passados ​​ou presentes de Transtorno de Ansiedade Generalizada, fobia social e transtorno de pânico, desde que o transtorno de ansiedade não supere a magnitude do diagnóstico de Transtorno Depressivo Maior. Isso será determinado por investigadores clínicos neste protocolo. Atenção especial será dada para garantir que o paciente não tenha um diagnóstico de transtorno bipolar, transtorno esquizoafetivo ou transtorno disfórico pré-menstrual (PMDD).
  2. Qualquer histórico de uso de dietilamida do ácido lisérgico (LSD), pois pode alterar as propriedades dos receptores de serotonina.
  3. Histórico de uso de ecstasy mais de 3 vezes na vida, pois pode alterar as propriedades dos receptores de serotonina.
  4. Tendência suicida atual ou sintomas depressivos graves que justifiquem um tratamento mais intensivo do que visitas semanais em nosso ambulatório psiquiátrico
  5. Sintomas psiquiátricos que justifiquem medicamentos psicotrópicos diferentes do fármaco selecionado do estudo ISRS. A exceção a isso é o uso pouco frequente de benzodiazepínicos (p. lorazepam (Ativan), 0,5-1,0 mg para ansiedade). Pouco frequente é definido aqui como menos de 3 vezes por semana.
  6. Nas mulheres, menstruações tão irregulares que não será possível determinar a fase do ciclo. Isso porque dados anteriores mostram que as fases do ciclo menstrual podem afetar a ligação do 5-HT1A pelo radioligante.
  7. Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas.
  8. Uso de medicamentos psicotrópicos (incluindo benzodiazepínicos e drogas ilícitas) durante os 21 dias (42 dias para fluoxetina) anteriores à PET. A exceção seria 1-5 doses de 0,5-1,0 mg de benzodiazepínico (lorazepam (Ativan)) por via oral, separadas por pelo menos 24 horas entre as doses, para ansiedade relacionada aos procedimentos do estudo.
  9. Problemas médicos graves, incluindo, entre outros, doenças neurológicas crônicas, como esclerose múltipla, doenças autoimunes, massas cerebrais ou lesões > 1 cm de diâmetro.
  10. Estado HIV positivo.
  11. Corpos estranhos metálicos que seriam afetados pelo ímã da ressonância magnética, ou medo de espaços fechados que possam tornar o sujeito incapaz de se submeter a uma varredura de ressonância magnética.
  12. Traumatismo craniano resultando em um período de inconsciência com duração superior a 10 minutos.
  13. História de síndrome alcoólica fetal ou outro transtorno do neurodesenvolvimento.
  14. Exposição recente à radiação (ou seja, PET de outra pesquisa) que, quando combinada com este estudo, estaria acima dos limites permitidos.
  15. Teste positivo de drogas na urina.
  16. Incapacidade de deitar na cama da câmera por cerca de 2,5 h
  17. Histórico de reação adversa ao medicamento que planejamos usar no paciente, que será selecionado entre sertralina (Zoloft), citalopram (Celexa) ou escitalopram (Lexapro)
  18. Gravidez no momento do exame (BetaHCG será medido em todas as pacientes do sexo feminino dentro de 24 horas após o exame e deve ser negativo)

Voluntários Saudáveis ​​(Critérios de Exclusão):

  1. Com exceção do abuso de substâncias, qualquer diagnóstico de Eixo I passado ou atual. Com relação aos transtornos de abuso de substâncias, permitiremos diagnósticos anteriores, desde que não haja dúvida de dependência de substâncias ou álcool, o paciente não teve padrões de abuso de substâncias no ano anterior à inscrição e outros critérios relativos ao uso de LSD e ecstasy sejam atendidos (Veja abaixo).
  2. Qualquer história de sintomas psicóticos
  3. Se for do sexo feminino, qualquer história de transtorno disfórico pré-menstrual (PMDD), porque foi demonstrado que o PDPM se correlaciona com alterações na distribuição de 5-HT1A no cérebro.
  4. Qualquer histórico de uso de dietilamida do ácido lisérgico (LSD), pois pode alterar as propriedades dos receptores de serotonina.
  5. Histórico de uso de ecstasy mais de 3 vezes na vida, pois pode alterar as propriedades dos receptores de serotonina.
  6. Nas mulheres, menstruações tão irregulares que não será possível determinar a fase do ciclo. Isso porque dados anteriores mostram que as fases do ciclo menstrual podem afetar a ligação do 5-HT1A pelo radioligante.
  7. Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas.
  8. Uso de medicamentos psicotrópicos (incluindo benzodiazepínicos e drogas ilícitas) durante os 21 dias (42 dias para fluoxetina/Prozac, que tem meia-vida mais longa) anteriores à PET.
  9. Problemas médicos graves, incluindo, entre outros, doenças neurológicas crônicas, como esclerose múltipla, doenças autoimunes ou qualquer doença cardiopulmonar que aumente os riscos associados à sedação.
  10. Estado HIV positivo.
  11. Corpos estranhos metálicos que seriam afetados pelo ímã da ressonância magnética, ou medo de espaços fechados que possam tornar o sujeito incapaz de se submeter a uma varredura de ressonância magnética.
  12. Traumatismo craniano resultando em um período de inconsciência com duração superior a 10 minutos.
  13. História de síndrome alcoólica fetal ou outro transtorno do neurodesenvolvimento.
  14. Exposição recente à radiação (ou seja, PET de outra pesquisa) que, quando combinada com este estudo, estaria acima dos limites permitidos.
  15. Teste positivo de drogas na urina.
  16. Incapacidade de deitar na cama da câmera por cerca de 2,5 h
  17. Gravidez no momento do exame (BetaHCG será medido em todas as pacientes do sexo feminino dentro de 24 horas após o exame e deve ser negativo)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

10 de fevereiro de 2011

Conclusão Primária (Real)

25 de abril de 2012

Conclusão do estudo (Real)

25 de abril de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de março de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de março de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

11 de março de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de julho de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de junho de 2017

Última verificação

25 de abril de 2012

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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