- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01313403
Receptores de imagem da serotonina 5HT1A em pacientes com transtorno depressivo maior
Receptores de imagem de serotonina 5-HT1A no estado de alta afinidade em cérebros de pacientes com transtorno depressivo maior
Fundo:
- Medicamentos para tratar a depressão maior atuam em uma substância química do cérebro chamada serotonina, que se liga a receptores nas células cerebrais. Mais pesquisas são necessárias sobre como os receptores de serotonina funcionam no cérebro, e estudos de imagem, como a ressonância magnética (MRI), podem fornecer informações sobre como esses receptores funcionam no cérebro de indivíduos com depressão e voluntários saudáveis. O produto químico radioativo experimental [11C]CUMI foi projetado para reagir com os receptores de serotonina, e os pesquisadores estão interessados em estudar sua eficácia usando a tomografia por emissão de pósitrons (PET) para ver como ele penetra no cérebro.
Objetivos.
- Avaliar a eficácia do radiofármaco [11C]CUMI em estudos de imagem cerebral dos receptores de serotonina.
Elegibilidade:
- Indivíduos entre 18 e 55 anos de idade que tenham sido diagnosticados com transtorno depressivo maior ou sejam voluntários saudáveis.
Projeto:
- Os participantes serão avaliados com um histórico médico completo, exame físico e psiquiátrico, exames de sangue e urina e questionários sobre humor. Os participantes também terão um eletrocardiograma nesta visita.
- Na primeira visita do estudo, os participantes farão uma ressonância magnética do cérebro para fornecer dados básicos sobre a função cerebral.
- Na segunda visita do estudo, os participantes farão uma PET scan com o agente de contraste [11C]CUMI.
- Nenhum tratamento será fornecido como parte deste protocolo....
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Dezoito milhões de pessoas nos Estados Unidos sofrem atualmente de Transtorno Depressivo Maior, que se caracteriza por episódios de humor deprimido, atitude negativa e baixa vitalidade. Daqueles que sofrem de Transtorno Depressivo Maior (TDM), apenas um terço melhora completamente, mas mesmo entre esses casos, há um período de espera de várias semanas ou mais durante o qual os antidepressivos fazem efeito. Nossa incapacidade de tratar adequadamente o MDD é evidente por ser classificado como o número um em Anos de Vida Ajustados por Incapacidade (DALY) entre pessoas de 15 a 44 anos. Dado esse fardo profundo, melhorar nossa compreensão da base molecular do MDD é de extrema importância no desenvolvimento de novos medicamentos antidepressivos.
A neurotransmissão serotoninérgica está implicada no TDM, conforme demonstrado pelo relativo sucesso dos inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs). Os ISRS bloqueiam a recaptação de serotonina através do transportador de serotonina, que então aumenta a serotonina na fenda sináptica. A serotonina então se liga aos receptores 5-HT1A, que são receptores acoplados à proteína G que estão presentes pré-sinapticamente e pós-sinapticamente. Pré-sinapticamente, esses receptores atuam como receptores autoinibitórios, desencadeando taxas de disparo diminuídas e liberação de serotonina. Acredita-se que essa autoinibição, que dura cerca de duas semanas, seja a razão pela qual os pacientes apresentam um atraso na melhora sintomática após o início dos ISRSs. A ligação da serotonina aos receptores pós-sinápticos medeia a melhora sintomática da depressão. Vários estudos de tomografia por emissão de pósitrons (PET) utilizando antagonistas em 5-HT1A foram conduzidos. Os resultados são mistos, com alguns observando aumento e outros observando diminuição de 5-HT1A no cérebro de pacientes com MDD. Embora a heterogeneidade clínica e os efeitos do tratamento anterior com ISRS possam ser fatores de confusão, a falta de achado consistente também pode ser secundária ao uso de radioligantes antagonistas em vez de agonistas. Ao contrário dos agonistas, os antagonistas são incapazes de discriminar entre 5-HT1A nos estados de alta e baixa afinidade, e apenas o estado de alta afinidade, que é acoplado à proteína G, permite a atividade no receptor 5-HT1A.
Propomos um estudo PET usando agonista radiomarcado 5-HT1A, C(11)CUMI, para determinar se existe uma diferença na densidade e distribuição de 5-HT1A no estado de alta afinidade nos cérebros de pacientes com MDD versus controles. Iremos realizar um controle interno em 1-5 dias após o início do SSRI para determinar se o aumento da serotonina causa deslocamento detectável de C(11)CUMI. Em 4-8 semanas após o início do tratamento com SSRI, iremos refazer a imagem dos pacientes para determinar se há uma mudança na densidade de 5-HT1A no estado de alta afinidade.
Tipo de estudo
Estágio
- Não aplicável
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Pacientes com MDD (critérios de inclusão):
- Os participantes devem ter entre 18 e 55 anos.
- Os sujeitos devem ser capazes e dispostos a dar consentimento informado por escrito.
- Os indivíduos devem ter um diagnóstico DSMIV de Transtorno Depressivo Maior (MDD).
- Os indivíduos devem, no momento da inscrição no estudo, estar experimentando um episódio de Depressão Maior de acordo com os critérios do DSMIV e conforme demonstrado por uma Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HDRS; 17 itens) superior a 18 (Williams, 1988).
Voluntários saudáveis (critérios de inclusão):
- Os participantes devem ser adultos entre 18 e 55 anos.
- Os sujeitos devem ser capazes e dispostos a dar consentimento informado por escrito.
- Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (item HDRS-17) inferior a 8.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Pacientes com TDM (critérios de exclusão):
- Com exceção do abuso de substâncias e transtornos de ansiedade, qualquer diagnóstico passado ou atual do Eixo I que não seja Transtorno Depressivo Maior. Com relação aos transtornos de abuso de substâncias, permitiremos diagnósticos anteriores, desde que não haja dúvida de dependência de substâncias ou álcool, o paciente não teve padrões de abuso de substâncias no ano anterior à inscrição e outros critérios relativos ao uso de LSD e ecstasy sejam atendidos (Veja abaixo). Faremos a triagem de padrões de abuso de substâncias no ano anterior à inscrição, excluindo o uso pesado de álcool, definido como mais de 14 drinques por semana para homens e mais de 7 drinques por semana para mulheres. Com relação aos transtornos de ansiedade, permitiremos diagnósticos passados ou presentes de Transtorno de Ansiedade Generalizada, fobia social e transtorno de pânico, desde que o transtorno de ansiedade não supere a magnitude do diagnóstico de Transtorno Depressivo Maior. Isso será determinado por investigadores clínicos neste protocolo. Atenção especial será dada para garantir que o paciente não tenha um diagnóstico de transtorno bipolar, transtorno esquizoafetivo ou transtorno disfórico pré-menstrual (PMDD).
- Qualquer histórico de uso de dietilamida do ácido lisérgico (LSD), pois pode alterar as propriedades dos receptores de serotonina.
- Histórico de uso de ecstasy mais de 3 vezes na vida, pois pode alterar as propriedades dos receptores de serotonina.
- Tendência suicida atual ou sintomas depressivos graves que justifiquem um tratamento mais intensivo do que visitas semanais em nosso ambulatório psiquiátrico
- Sintomas psiquiátricos que justifiquem medicamentos psicotrópicos diferentes do fármaco selecionado do estudo ISRS. A exceção a isso é o uso pouco frequente de benzodiazepínicos (p. lorazepam (Ativan), 0,5-1,0 mg para ansiedade). Pouco frequente é definido aqui como menos de 3 vezes por semana.
- Nas mulheres, menstruações tão irregulares que não será possível determinar a fase do ciclo. Isso porque dados anteriores mostram que as fases do ciclo menstrual podem afetar a ligação do 5-HT1A pelo radioligante.
- Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas.
- Uso de medicamentos psicotrópicos (incluindo benzodiazepínicos e drogas ilícitas) durante os 21 dias (42 dias para fluoxetina) anteriores à PET. A exceção seria 1-5 doses de 0,5-1,0 mg de benzodiazepínico (lorazepam (Ativan)) por via oral, separadas por pelo menos 24 horas entre as doses, para ansiedade relacionada aos procedimentos do estudo.
- Problemas médicos graves, incluindo, entre outros, doenças neurológicas crônicas, como esclerose múltipla, doenças autoimunes, massas cerebrais ou lesões > 1 cm de diâmetro.
- Estado HIV positivo.
- Corpos estranhos metálicos que seriam afetados pelo ímã da ressonância magnética, ou medo de espaços fechados que possam tornar o sujeito incapaz de se submeter a uma varredura de ressonância magnética.
- Traumatismo craniano resultando em um período de inconsciência com duração superior a 10 minutos.
- História de síndrome alcoólica fetal ou outro transtorno do neurodesenvolvimento.
- Exposição recente à radiação (ou seja, PET de outra pesquisa) que, quando combinada com este estudo, estaria acima dos limites permitidos.
- Teste positivo de drogas na urina.
- Incapacidade de deitar na cama da câmera por cerca de 2,5 h
- Histórico de reação adversa ao medicamento que planejamos usar no paciente, que será selecionado entre sertralina (Zoloft), citalopram (Celexa) ou escitalopram (Lexapro)
- Gravidez no momento do exame (BetaHCG será medido em todas as pacientes do sexo feminino dentro de 24 horas após o exame e deve ser negativo)
Voluntários Saudáveis (Critérios de Exclusão):
- Com exceção do abuso de substâncias, qualquer diagnóstico de Eixo I passado ou atual. Com relação aos transtornos de abuso de substâncias, permitiremos diagnósticos anteriores, desde que não haja dúvida de dependência de substâncias ou álcool, o paciente não teve padrões de abuso de substâncias no ano anterior à inscrição e outros critérios relativos ao uso de LSD e ecstasy sejam atendidos (Veja abaixo).
- Qualquer história de sintomas psicóticos
- Se for do sexo feminino, qualquer história de transtorno disfórico pré-menstrual (PMDD), porque foi demonstrado que o PDPM se correlaciona com alterações na distribuição de 5-HT1A no cérebro.
- Qualquer histórico de uso de dietilamida do ácido lisérgico (LSD), pois pode alterar as propriedades dos receptores de serotonina.
- Histórico de uso de ecstasy mais de 3 vezes na vida, pois pode alterar as propriedades dos receptores de serotonina.
- Nas mulheres, menstruações tão irregulares que não será possível determinar a fase do ciclo. Isso porque dados anteriores mostram que as fases do ciclo menstrual podem afetar a ligação do 5-HT1A pelo radioligante.
- Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas.
- Uso de medicamentos psicotrópicos (incluindo benzodiazepínicos e drogas ilícitas) durante os 21 dias (42 dias para fluoxetina/Prozac, que tem meia-vida mais longa) anteriores à PET.
- Problemas médicos graves, incluindo, entre outros, doenças neurológicas crônicas, como esclerose múltipla, doenças autoimunes ou qualquer doença cardiopulmonar que aumente os riscos associados à sedação.
- Estado HIV positivo.
- Corpos estranhos metálicos que seriam afetados pelo ímã da ressonância magnética, ou medo de espaços fechados que possam tornar o sujeito incapaz de se submeter a uma varredura de ressonância magnética.
- Traumatismo craniano resultando em um período de inconsciência com duração superior a 10 minutos.
- História de síndrome alcoólica fetal ou outro transtorno do neurodesenvolvimento.
- Exposição recente à radiação (ou seja, PET de outra pesquisa) que, quando combinada com este estudo, estaria acima dos limites permitidos.
- Teste positivo de drogas na urina.
- Incapacidade de deitar na cama da câmera por cerca de 2,5 h
- Gravidez no momento do exame (BetaHCG será medido em todas as pacientes do sexo feminino dentro de 24 horas após o exame e deve ser negativo)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Alpert JE, Franznick DA, Hollander SB, Fava M. Gepirone extended-release treatment of anxious depression: evidence from a retrospective subgroup analysis in patients with major depressive disorder. J Clin Psychiatry. 2004 Aug;65(8):1069-75.
- Amsterdam JD, Brunswick DJ, Gibertini M. Sustained efficacy of gepirone-IR in major depressive disorder: a double-blind placebo substitution trial. J Psychiatr Res. 2004 May-Jun;38(3):259-65. doi: 10.1016/j.jpsychires.2003.10.005.
- Amsterdam JD. Gepirone, a selective serotonin (5HT1A) partial agonist in the treatment of major depression. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1992 May;16(3):271-80. doi: 10.1016/0278-5846(92)90079-t.
- Artigas F, Romero L, de Montigny C, Blier P. Acceleration of the effect of selected antidepressant drugs in major depression by 5-HT1A antagonists. Trends Neurosci. 1996 Sep;19(9):378-83. doi: 10.1016/S0166-2236(96)10037-0.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 110097
- 11-M-0097
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Ensaios clínicos em Antidepressivo (ISRS)
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University of Texas Southwestern Medical CenterNational Institute of Mental Health (NIMH)ConcluídoDepressãoEstados Unidos
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Baker Heart Research InstituteNational Health and Medical Research Council, AustraliaDesconhecido
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Janssen-Cilag Ltd.ConcluídoTranstorno Depressivo MaiorTaiwan, Malásia, Alemanha, Hungria, Argentina, Bélgica, Bulgária, Tcheca, Finlândia, Grécia, Polônia, África do Sul, Coréia do Sul, Turquia (Türkiye)
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Euthymics BioScience, Inc.ConcluídoTranstorno Depressivo MaiorEstados Unidos
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Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of ChicagoUniversity of California, Los Angeles; University of CincinnatiAtivo, não recrutandoAnsiedade, separação | Ansiedade Social | Ansiedade GeneralizadaEstados Unidos
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University of Child Health Sciences and Children...Ativo, não recrutandoTranstorno Depressivo MaiorPaquistão
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Guillermo Umpierrez, MDMedical University of South Carolina; Sanofi; Texas A&M UniversityConcluídoHiperglicemia | Diabetes tipo 2Estados Unidos
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UCB PharmaConcluídoDistúrbio de ansiedade generalizada | Síndrome do pânicoEstados Unidos
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