重度抑郁症患者的 5-羟色胺 5HT1A 受体成像
严重抑郁症患者大脑中高亲和力状态下的血清素 5-HT1A 受体成像
背景:
- 治疗重度抑郁症的药物作用于一种叫做血清素的大脑化学物质,它与脑细胞上的受体结合。 需要对血清素受体如何在大脑中发挥作用进行更多研究,而磁共振成像 (MRI) 等影像学研究可以提供有关这些受体如何在抑郁症患者和健康志愿者的大脑中发挥作用的信息。 实验性放射性化学物质 [11C]CUMI 旨在与血清素受体发生反应,研究人员有兴趣使用正电子发射断层扫描 (PET) 扫描来研究其有效性,以了解它进入大脑的情况。
目标:
- 评估放射性示踪剂 [11C]CUMI 在血清素受体脑成像研究中的有效性。
合格:
- 年龄在 18 至 55 岁之间,被诊断患有重度抑郁症或者是健康志愿者的个人。
设计:
- 参与者将接受完整的病史、身体和精神检查、血液和尿液检查以及有关情绪的问卷调查。 参与者还将在这次访问中进行心电图检查。
- 在第一次研究访问时,参与者将进行大脑 MRI 扫描,以提供有关大脑功能的基线数据。
- 在第二次研究访问中,参与者将使用 [11C]CUMI 造影剂进行 PET 扫描。
- 作为该协议的一部分,将不提供任何治疗......
研究概览
详细说明
美国目前有1800万人患有重度抑郁症,其特征是情绪低落、自我态度差、活力差。 在重度抑郁症 (MDD) 患者中,只有三分之一的人完全好转,但即使在这些病例中,抗抑郁药也需要等待数周或更长时间才能生效。 我们无法充分治疗 MDD,这在 15-44 岁人群的残疾调整生命年 (DALY) 中排名第一是显而易见的。 鉴于这种沉重的负担,提高我们对 MDD 分子基础的理解对于新型抗抑郁药物的开发至关重要。
选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI) 的相对成功证明了 5-羟色胺能神经传递与 MDD 相关。 SSRIs 通过血清素转运体阻断血清素的再摄取,然后增加突触间隙处的血清素。 5-羟色胺然后与 5-HT1A 受体结合,5-HT1A 受体是存在于突触前和突触后的 G 蛋白偶联受体。 在突触前,这些受体充当自身抑制受体,触发放电率降低和血清素释放。 这种持续约两周的自身抑制被认为是患者在开始使用 SSRIs 后症状改善延迟的原因。 血清素与突触后受体的结合介导抑郁症的症状改善。 已经进行了利用 5-HT1A 拮抗剂的多重正电子发射断层扫描 (PET) 研究。 结果好坏参半,一些注意到 MDD 患者大脑中的 5-HT1A 增加,另一些则注意到减少。 虽然临床异质性和先前使用 SSRIs 治疗的影响可能是混杂因素,但缺乏一致的发现也可能是继发于使用拮抗剂而不是激动剂放射性配体。 与激动剂不同,拮抗剂无法区分处于高亲和力状态和低亲和力状态的 5-HT1A,只有 G 蛋白偶联的高亲和力状态才能在 5-HT1A 受体上发挥作用。
我们建议使用 5-HT1A 放射性标记激动剂 C(11)CUMI 进行 PET 研究,以确定 MDD 患者与对照组大脑中高亲和力状态下 5-HT1A 的密度和分布是否存在差异。 我们将在 SSRI 开始后 1-5 天进行内部对照,以确定增加的血清素是否会导致可检测到的 C(11)CUMI 位移。 在 SSRI 治疗开始后 4-8 周,我们将对患者进行重新成像,以确定高亲和力状态下的 5-HT1A 密度是否有变化。
研究类型
阶段
- 不适用
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
- 纳入标准:
MDD 患者(纳入标准):
- 受试者年龄必须在 18-55 岁之间。
- 受试者必须能够并愿意给予书面知情同意。
- 受试者必须具有严重抑郁症 (MDD) 的 DSMIV 诊断。
- 根据 DSMIV 标准,受试者必须在研究登记时经历一次重度抑郁发作,并且如汉密尔顿抑郁量表(HDRS;17 项)大于 18 所证明的那样(Williams,1988)。
健康志愿者(纳入标准):
- 受试者必须是 18-55 岁之间的成年人。
- 受试者必须能够并愿意给予书面知情同意。
- 汉密尔顿抑郁量表(HDRS-17 项目)小于 8。
排除标准:
MDD 患者(排除标准):
- 除药物滥用和焦虑症外,除重度抑郁症以外的任何过去或当前的 Axis I 诊断。 关于物质滥用障碍,我们将允许过去的诊断,只要不存在物质或酒精依赖问题,患者在入组前一年没有物质滥用模式,并且满足有关 LSD 和摇头丸使用的其他标准(见下文)。 我们将通过排除重度饮酒来筛查注册前一年的药物滥用模式,重度饮酒的定义是男性每周饮酒超过 14 杯,女性每周饮酒超过 7 杯。 关于焦虑症,我们将允许过去或现在对广泛性焦虑症、社交恐惧症和恐慌症的诊断,只要焦虑症的重要性不超过重度抑郁症诊断的严重程度。 这将由临床研究人员在本协议中确定。 将特别注意确保患者未被诊断为双相情感障碍、分裂情感障碍或经前烦躁障碍 (PMDD)。
- 任何使用麦角酸二乙胺 (LSD) 的历史,因为它可能会改变血清素受体的特性。
- 一生中使用摇头丸超过 3 次的历史,因为它可能会改变血清素受体的特性。
- 目前有自杀倾向或严重的抑郁症状,需要比每周去我们的精神病门诊进行更深入的管理
- 除了选定的 SSRI 研究药物外,需要精神药物治疗的精神症状。 例外情况是很少使用苯二氮卓类药物(例如 劳拉西泮(Ativan),0.5-1.0 毫克用于焦虑)。 不频繁在这里定义为每周少于 3 次。
- 在女性中,月经不规律,因此无法确定周期的阶段。 这是因为以前的数据表明月经周期的阶段可能会影响放射性配体与 5-HT1A 的结合。
- 有临床意义的实验室异常。
- 在 PET 扫描之前的 21 天(氟西汀为 42 天)期间使用精神药物(包括苯二氮卓类药物和非法药物)。 例外情况是口服 1-5 剂 0.5-1.0mg 的苯二氮卓类药物(劳拉西泮 (Ativan)),两次给药之间至少间隔 24 小时,以缓解与研究程序相关的焦虑。
- 严重的医疗问题,包括但不限于慢性神经系统疾病,例如多发性硬化症、自身免疫性疾病、脑肿块或直径 > 1 厘米的病变。
- HIV 阳性状态。
- 会受到 MRI 磁铁影响的金属异物,或对可能使受试者无法进行 MRI 扫描的封闭空间的恐惧。
- 头部外伤导致昏迷时间超过 10 分钟。
- 胎儿酒精综合症或其他神经发育障碍的病史。
- 最近的辐射暴露(即来自其他研究的 PET)与本研究相结合时将超过允许的限度。
- 阳性尿液药物筛查。
- 无法平躺在相机床上约 2.5 小时
- 我们计划在患者身上使用的药物的不良反应史,将在舍曲林 (Zoloft)、西酞普兰 (Celexa) 或依他普仑 (Lexapro) 中选择
- 扫描时怀孕(将在扫描后 24 小时内测量所有女性患者的 BetaHCG,并且必须为阴性)
健康志愿者(排除标准):
- 除药物滥用外,任何过去或当前的 Axis I 诊断。 关于物质滥用障碍,我们将允许过去的诊断,只要不存在物质或酒精依赖问题,患者在入组前一年没有物质滥用模式,并且满足有关 LSD 和摇头丸使用的其他标准(见下文)。
- 任何精神病症状史
- 如果是女性,有任何经前焦虑症 (PMDD) 病史,因为 PMDD 已被证明与大脑中 5-HT1A 分布的变化相关。
- 任何使用麦角酸二乙胺 (LSD) 的历史,因为它可能会改变血清素受体的特性。
- 一生中使用摇头丸超过 3 次的历史,因为它可能会改变血清素受体的特性。
- 在女性中,月经不规律,因此无法确定周期的阶段。 这是因为以前的数据表明月经周期的阶段可能会影响放射性配体与 5-HT1A 的结合。
- 有临床意义的实验室异常。
- 在 PET 扫描之前的 21 天内(氟西汀/百忧解为 42 天,其半衰期较长)使用精神药物(包括苯二氮卓类药物和非法药物)。
- 严重的医疗问题,包括但不限于慢性神经系统疾病,例如多发性硬化症、自身免疫性疾病或任何会增加镇静相关风险的心肺疾病。
- HIV 阳性状态。
- 会受到 MRI 磁铁影响的金属异物,或对可能使受试者无法进行 MRI 扫描的封闭空间的恐惧。
- 头部外伤导致昏迷时间超过 10 分钟。
- 胎儿酒精综合症或其他神经发育障碍的病史。
- 最近的辐射暴露(即来自其他研究的 PET)与本研究相结合时将超过允许的限度。
- 阳性尿液药物筛查。
- 无法平躺在相机床上约 2.5 小时
- 扫描时怀孕(将在扫描后 24 小时内测量所有女性患者的 BetaHCG,并且必须为阴性)
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:其他
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Alpert JE, Franznick DA, Hollander SB, Fava M. Gepirone extended-release treatment of anxious depression: evidence from a retrospective subgroup analysis in patients with major depressive disorder. J Clin Psychiatry. 2004 Aug;65(8):1069-75.
- Amsterdam JD, Brunswick DJ, Gibertini M. Sustained efficacy of gepirone-IR in major depressive disorder: a double-blind placebo substitution trial. J Psychiatr Res. 2004 May-Jun;38(3):259-65. doi: 10.1016/j.jpsychires.2003.10.005.
- Amsterdam JD. Gepirone, a selective serotonin (5HT1A) partial agonist in the treatment of major depression. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1992 May;16(3):271-80. doi: 10.1016/0278-5846(92)90079-t.
- Artigas F, Romero L, de Montigny C, Blier P. Acceleration of the effect of selected antidepressant drugs in major depression by 5-HT1A antagonists. Trends Neurosci. 1996 Sep;19(9):378-83. doi: 10.1016/S0166-2236(96)10037-0.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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抗抑郁药 (SSRI)的临床试验
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Baker Heart Research InstituteNational Health and Medical Research Council, Australia未知
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University of Texas Southwestern Medical CenterNational Institute of Mental Health (NIMH)完全的
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Shanghai Mental Health CenterChanghai Hospital; Fudan University; Tongji Hospital; Shanghai 10th People's Hospital; Second Hospital...未知
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University of Illinois at ChicagoNational Institute of Mental Health (NIMH); National Institutes of Health (NIH)完全的Internalizing Psychopathologies (IPs) Depression and Anxiety美国
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University of California, San FranciscoNational Institute of Mental Health (NIMH); National Institutes of Health (NIH)招聘中
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Janssen-Cilag Ltd.主动,不招人抑郁症,主要台湾, 火鸡, 马来西亚, 德国, 捷克语, 大韩民国, 波兰, 匈牙利, 阿根廷, 比利时, 保加利亚, 芬兰, 希腊, 南非