Obrazowanie receptorów serotoninowych 5HT1A u pacjentów z dużymi zaburzeniami depresyjnymi

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Pacjenci z MDD (kryteria włączenia):

1. Osoby badane muszą mieć od 18 do 55 lat.
2. Osoby badane muszą być zdolne i chętne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
3. Pacjenci muszą mieć diagnozę DSMIV dużego zaburzenia depresyjnego (MDD).
4. Pacjenci muszą w momencie włączenia do badania doświadczać epizodu dużej depresji zgodnie z kryteriami DSMIV i jak wykazano w Skali Oceny Depresji Hamiltona (HDRS; 17 pozycji) powyżej 18 (Williams, 1988).

Zdrowi ochotnicy (kryteria włączenia):

1. Uczestnicy muszą być osobami dorosłymi w wieku od 18 do 55 lat.
2. Osoby badane muszą być zdolne i chętne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
3. Skala oceny depresji Hamiltona (pozycja HDRS-17) poniżej 8.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Pacjenci z MDD (kryteria wykluczenia):

1. Z wyjątkiem uzależnień i zaburzeń lękowych, wszelkie przeszłe lub obecne diagnozy Osi I inne niż duże zaburzenie depresyjne. W odniesieniu do zaburzeń związanych z nadużywaniem substancji, dopuszczamy wcześniejsze diagnozy, o ile nie ma kwestii uzależnienia od substancji lub alkoholu, pacjent nie miał wzorców nadużywania substancji w ciągu roku poprzedzającego rejestrację oraz spełnione są inne kryteria dotyczące używania LSD i ecstasy (patrz poniżej). Będziemy sprawdzać wzorce nadużywania substancji odurzających w roku poprzedzającym rejestrację, wykluczając intensywne spożywanie alkoholu, zdefiniowane jako ponad 14 drinków tygodniowo dla mężczyzn i ponad 7 drinków tygodniowo dla kobiet. W odniesieniu do zaburzeń lękowych zezwalamy na przeszłe lub obecne diagnozy zespołu lęku uogólnionego, fobii społecznej i zespołu lęku napadowego, o ile zaburzenie lękowe nie jest postrzegane jako przeważające nad rozpoznaniem dużej depresji. Zostanie to określone przez badaczy klinicznych w niniejszym protokole. Szczególna uwaga zostanie zwrócona na upewnienie się, że pacjentka nie ma diagnozy choroby afektywnej dwubiegunowej, zaburzenia schizoafektywnego lub przedmiesiączkowego zaburzenia dysforycznego (PMDD).
2. Jakakolwiek historia stosowania dietyloamidu kwasu lizergowego (LSD), ponieważ może on zmieniać właściwości receptora serotoniny.
3. Historia używania ecstasy więcej niż 3 razy w życiu, ponieważ może zmieniać właściwości receptora serotoniny.
4. Aktualne myśli samobójcze lub poważne objawy depresyjne uzasadniają bardziej intensywne leczenie niż cotygodniowe wizyty w naszej poradni psychiatrycznej
5. Objawy psychiczne uzasadniające zastosowanie leków psychotropowych innych niż wybrany badany lek z grupy SSRI. Wyjątkiem jest rzadkie stosowanie benzodiazepin (np. lorazepam (Ativan), 0,5-1,0 mg na niepokój). Nieczęste jest tutaj zdefiniowane jako rzadziej niż 3 razy w tygodniu.
6. U kobiet nieregularne miesiączki takie, że nie będzie można określić fazy cyklu. Dzieje się tak, ponieważ wcześniejsze dane pokazują, że fazy cyklu miesiączkowego mogą wpływać na wiązanie 5-HT1A przez radioligand.
7. Klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne.
8. Stosowanie leków psychotropowych (w tym benzodiazepin i nielegalnych narkotyków) w ciągu 21 dni (42 dni w przypadku fluoksetyny) przed badaniem PET. Wyjątkiem byłoby 1-5 dawek 0,5-1,0 mg benzodiazepiny (lorazepamu (Ativan)) doustnie, w odstępie co najmniej 24 godzin między dawkami, w przypadku lęku związanego z procedurami badawczymi.
9. Poważne problemy medyczne, w tym między innymi przewlekłe choroby neurologiczne, takie jak stwardnienie rozsiane, choroby autoimmunologiczne, guzy mózgu lub uszkodzenia o średnicy > 1 cm.
10. Pozytywny status HIV.
11. Metalowe ciała obce, na które mógłby oddziaływać magnes MRI, lub obawa przed zamkniętymi przestrzeniami, które mogą uniemożliwić pacjentowi poddanie się badaniu MRI.
12. Uraz głowy skutkujący okresem utraty przytomności trwającym dłużej niż 10 minut.
13. Historia płodowego zespołu alkoholowego lub innego zaburzenia neurorozwojowego.
14. Niedawne narażenie na promieniowanie (tj. PET z innych badań), które w połączeniu z tym badaniem przekraczałoby dopuszczalne limity.
15. Pozytywny test narkotykowy w moczu.
16. Niemożność leżenia płasko na łóżku z aparatem przez około 2,5 godziny
17. Historia działań niepożądanych na lek, który planujemy zastosować u pacjenta, który zostanie wybrany spośród sertraliny (Zoloft), citalopramu (Celexa) lub escitalopramu (Lexapro)
18. Ciąża w czasie skanowania (betaHCG zostanie zmierzona u wszystkich pacjentek w ciągu 24 godzin od skanowania i musi być ujemna)

Zdrowi ochotnicy (kryteria wykluczenia):

1. Z wyjątkiem nadużywania substancji, jakakolwiek przeszła lub obecna diagnoza Osi I. W odniesieniu do zaburzeń związanych z nadużywaniem substancji, dopuszczamy wcześniejsze diagnozy, o ile nie ma kwestii uzależnienia od substancji lub alkoholu, pacjent nie miał wzorców nadużywania substancji w ciągu roku poprzedzającego rejestrację oraz spełnione są inne kryteria dotyczące używania LSD i ecstasy (patrz poniżej).
2. Jakakolwiek historia objawów psychotycznych
3. Jeśli kobieta, jakakolwiek historia przedmiesiączkowego zaburzenia dysforycznego (PMDD), ponieważ wykazano, że PMDD koreluje ze zmianami w dystrybucji 5-HT1A w mózgu.
4. Jakakolwiek historia stosowania dietyloamidu kwasu lizergowego (LSD), ponieważ może on zmieniać właściwości receptora serotoniny.
5. Historia używania ecstasy więcej niż 3 razy w życiu, ponieważ może zmieniać właściwości receptora serotoniny.
6. U kobiet nieregularne miesiączki takie, że nie będzie można określić fazy cyklu. Dzieje się tak, ponieważ wcześniejsze dane pokazują, że fazy cyklu miesiączkowego mogą wpływać na wiązanie 5-HT1A przez radioligand.
7. Klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne.
8. Zażywanie leków psychotropowych (w tym benzodiazepin i nielegalnych narkotyków) w ciągu 21 dni (42 dni dla fluoksetyny/Prozacu, który ma dłuższy okres półtrwania) przed badaniem PET.
9. Poważne problemy medyczne, w tym między innymi przewlekłe choroby neurologiczne, takie jak stwardnienie rozsiane, choroby autoimmunologiczne lub inne choroby sercowo-płucne, które zwiększają ryzyko związane z uspokojeniem polekowym.
10. Pozytywny status HIV.
11. Metalowe ciała obce, na które mógłby oddziaływać magnes MRI, lub obawa przed zamkniętymi przestrzeniami, które mogą uniemożliwić pacjentowi poddanie się badaniu MRI.
12. Uraz głowy skutkujący okresem utraty przytomności trwającym dłużej niż 10 minut.
13. Historia płodowego zespołu alkoholowego lub innego zaburzenia neurorozwojowego.
14. Niedawne narażenie na promieniowanie (tj. PET z innych badań), które w połączeniu z tym badaniem przekraczałoby dopuszczalne limity.
15. Pozytywny test narkotykowy w moczu.
16. Niemożność leżenia płasko na łóżku z aparatem przez około 2,5 godziny
17. Ciąża w czasie skanowania (betaHCG zostanie zmierzona u wszystkich pacjentek w ciągu 24 godzin od skanowania i musi być ujemna)