Billeddannelse af serotonin 5HT1A-receptorer hos patienter med svær depressiv lidelse

• INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter med MDD (inklusionskriterier):

1. Forsøgspersonerne skal være mellem 18-55 år.
2. Forsøgspersoner skal kunne og villige til at give skriftligt informeret samtykke.
3. Forsøgspersoner skal have en DSMIV-diagnose på Major Depressive Disorder (MDD).
4. Forsøgspersoner skal på tidspunktet for tilmelding til studiet opleve en episode med svær depression i henhold til DSMIV-kriterier og som vist ved en Hamilton Depression Rating Scale (HDRS; 17 punkter) større end 18 (Williams, 1988).

Sunde frivillige (inklusionskriterier):

1. Forsøgspersonerne skal være voksne mellem 18-55 år.
2. Forsøgspersoner skal kunne og villige til at give skriftligt informeret samtykke.
3. Hamilton Depression Rating Scale (HDRS-17 element) mindre end 8.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Patienter med MDD (eksklusionskriterier):

1. Med undtagelse af stofmisbrug og angstlidelser, enhver tidligere eller nuværende akse I-diagnose, bortset fra svær depressiv lidelse. Med hensyn til stofmisbrug vil vi tillade tidligere diagnoser, så længe der ikke er tale om stof- eller alkoholafhængighed, patienten ikke har haft stofmisbrugsmønstre i året før indskrivningen, og andre kriterier vedrørende LSD og ecstasybrug er opfyldt. (se nedenunder). Vi vil screene for stofmisbrugsmønstre i året før tilmelding ved at udelukke stort alkoholforbrug, som defineret som mere end 14 drinks om ugen for mænd og mere end 7 drinks om ugen for kvinder. Med hensyn til angstlidelser vil vi tillade tidligere eller nuværende diagnoser af generaliseret angst, social fobi og panikangst, så længe angstlidelsen ikke anses for at opveje omfanget af diagnosen Major Depressive Disorder. Dette vil blive bestemt af kliniske efterforskere i denne protokol. Der vil blive lagt særlig vægt på at sikre, at patienten ikke har diagnosen bipolar lidelse, skizoaffektiv lidelse eller præmenstruel dysforisk lidelse (PMDD).
2. Enhver historie med brug af lyserginsyrediethylamid (LSD), fordi det kan ændre serotoninreceptoregenskaberne.
3. Historie med ecstasybrug mere end 3 gange i livet, fordi det kan ændre serotoninreceptoregenskaberne.
4. Aktuel suicidalitet eller alvorlige depressive symptomer berettiger mere intensiv behandling end ugentlige besøg i vores psykiatriske ambulatorium
5. Psykiatriske symptomer, der berettiger andre psykotrope lægemidler end det valgte SSRI-studielægemiddel. Undtagelsen fra dette er sjælden brug af benzodiazepin (f. lorazepam (Ativan), 0,5-1,0 mg for angst). Sjælden defineres her som sjældnere end 3 gange om ugen.
6. Hos kvinder, uregelmæssig menstruation sådan, at det ikke vil være muligt at bestemme cyklusfasen. Dette skyldes, at tidligere data viser, at menstruationscyklussens faser kan påvirke 5-HT1A-binding med radioligand.
7. Klinisk signifikante laboratorieabnormiteter.
8. Psykotrop medicinbrug (herunder benzodiazepiner og ulovlige stoffer) i de 21 dage (42 dage for fluoxetin) forud for PET-scanningen. Undtagelsen ville være 1-5 doser af 0,5-1,0 mg benzodiazepin (lorazepam (Ativan)) gennem munden, adskilt med mindst 24 timer mellem doser, for angst relateret til undersøgelsesprocedurer.
9. Alvorlige medicinske problemer, herunder, men ikke begrænset til, kronisk neurologisk sygdom såsom multipel sklerose, autoimmune sygdomme, hjernemasser eller læsioner > 1 cm i diameter.
10. Positiv HIV-status.
11. Metalliske fremmedlegemer, der ville blive påvirket af MR-magneten, eller frygt for lukkede rum, der sandsynligvis vil gøre forsøgspersonen ude af stand til at gennemgå en MR-scanning.
12. Hovedtraume, der resulterer i en periode med bevidstløshed, der varer længere end 10 minutter.
13. Anamnese med føtalt alkoholsyndrom eller anden neuroudviklingsforstyrrelse.
14. Nylig eksponering for stråling (dvs. PET fra anden forskning), som i kombination med denne undersøgelse ville være over de tilladte grænser.
15. Positiv urinmedicinsk skærm.
16. Manglende evne til at ligge fladt på kameraseng i omkring 2,5 timer
17. Anamnese med bivirkninger af den medicin, som vi planlægger at bruge hos patienten, som vil blive udvalgt blandt sertralin (Zoloft), citalopram (Celexa) eller escitalopram (Lexapro)
18. Graviditet på scanningstidspunktet (BetaHCG vil blive målt hos alle kvindelige patienter inden for 24 timer efter scanningen og skal være negativ)

Sunde frivillige (udelukkelseskriterier):

1. Med undtagelse af stofmisbrug, enhver tidligere eller nuværende akse I-diagnose. Med hensyn til stofmisbrug vil vi tillade tidligere diagnoser, så længe der ikke er tale om stof- eller alkoholafhængighed, patienten ikke har haft stofmisbrugsmønstre i året før indskrivningen, og andre kriterier vedrørende LSD og ecstasybrug er opfyldt. (se nedenunder).
2. Enhver historie med psykotiske symptomer
3. Hvis kvinde, enhver historie med præmenstruel dysforisk lidelse (PMDD), fordi PMDD har vist sig at korrelere med ændringer i 5-HT1A-fordelingen i hjernen.
4. Enhver historie med brug af lyserginsyrediethylamid (LSD), fordi det kan ændre serotoninreceptoregenskaberne.
5. Historie med ecstasybrug mere end 3 gange i livet, fordi det kan ændre serotoninreceptoregenskaberne.
6. Hos kvinder, uregelmæssig menstruation sådan, at det ikke vil være muligt at bestemme cyklusfasen. Dette skyldes, at tidligere data viser, at menstruationscyklussens faser kan påvirke 5-HT1A-binding med radioligand.
7. Klinisk signifikante laboratorieabnormiteter.
8. Psykotrop medicinbrug (herunder benzodiazepiner og illegale stoffer) i de 21 dage (42 dage for fluoxetin/Prozac, som har en længere halveringstid) forud for PET-scanningen.
9. Alvorlige medicinske problemer, herunder, men ikke begrænset til, kronisk neurologisk sygdom såsom multipel sklerose, autoimmune sygdomme eller enhver hjerte-lungesygdom, der ville øge risici forbundet med sedation.
10. Positiv HIV-status.
11. Metalliske fremmedlegemer, der ville blive påvirket af MR-magneten, eller frygt for lukkede rum, der sandsynligvis vil gøre forsøgspersonen ude af stand til at gennemgå en MR-scanning.
12. Hovedtraume, der resulterer i en periode med bevidstløshed, der varer længere end 10 minutter.
13. Anamnese med føtalt alkoholsyndrom eller anden neuroudviklingsforstyrrelse.
14. Nylig eksponering for stråling (dvs. PET fra anden forskning), som i kombination med denne undersøgelse ville være over de tilladte grænser.
15. Positiv urinmedicinsk skærm.
16. Manglende evne til at ligge fladt på kameraseng i omkring 2,5 timer
17. Graviditet på scanningstidspunktet (BetaHCG vil blive målt hos alle kvindelige patienter inden for 24 timer efter scanningen og skal være negativ)