- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01313403
Imagerie des récepteurs de la sérotonine 5HT1A chez les patients atteints de trouble dépressif majeur
Imagerie des récepteurs de la sérotonine 5-HT1A dans l'état de haute affinité dans le cerveau de patients atteints de trouble dépressif majeur
Arrière plan:
- Les médicaments pour traiter la dépression majeure agissent sur une substance chimique du cerveau appelée sérotonine, qui se lie aux récepteurs des cellules cérébrales. Des recherches supplémentaires sont nécessaires sur le fonctionnement des récepteurs de la sérotonine dans le cerveau, et des études d'imagerie telles que l'imagerie par résonance magnétique (IRM) peuvent fournir des informations sur le fonctionnement de ces récepteurs dans le cerveau des personnes souffrant de dépression et des volontaires sains. Le produit chimique radioactif expérimental [11C]CUMI a été conçu pour réagir avec les récepteurs de la sérotonine, et les chercheurs souhaitent étudier son efficacité en utilisant la tomographie par émission de positrons (TEP) pour voir dans quelle mesure il pénètre dans le cerveau.
Objectifs:
- Évaluer l'efficacité du radiotraceur [11C]CUMI dans les études d'imagerie cérébrale des récepteurs de la sérotonine.
Admissibilité:
- Les personnes âgées de 18 à 55 ans qui ont reçu un diagnostic de trouble dépressif majeur ou qui sont des volontaires sains.
Concevoir:
- Les participants seront sélectionnés avec un historique médical complet, un examen physique et psychiatrique, des analyses de sang et d'urine et des questionnaires sur l'humeur. Les participants auront également un électrocardiogramme lors de cette visite.
- Lors de la première visite d'étude, les participants subiront une IRM du cerveau pour fournir des données de base sur la fonction cérébrale.
- Lors de la deuxième visite d'étude, les participants subiront une TEP avec l'agent de contraste [11C]CUMI.
- Aucun soin ne sera prodigué dans le cadre de ce protocole....
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dix-huit millions de personnes aux États-Unis souffrent actuellement d'un trouble dépressif majeur, qui se caractérise par des épisodes de mauvaise humeur, une mauvaise attitude envers soi-même et une faible vitalité. Parmi ceux qui souffrent de trouble dépressif majeur (TDM), seul un tiers s'améliore complètement, mais même parmi ces cas, il y a une période d'attente de plusieurs semaines ou plus pendant laquelle les antidépresseurs font effet. Notre incapacité à traiter adéquatement le TDM est évidente dans le fait qu'il est classé numéro un en années de vie ajustées sur l'incapacité (DALY) chez les personnes âgées de 15 à 44 ans. Compte tenu de ce lourd fardeau, l'amélioration de notre compréhension de la base moléculaire du TDM est de la plus haute importance dans le développement de nouveaux antidépresseurs.
La neurotransmission sérotoninergique est impliquée dans le TDM, comme en témoigne le succès relatif des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS). Les ISRS bloquent la recapture de la sérotonine par le transporteur de la sérotonine, qui augmente alors la sérotonine au niveau de la fente synaptique. La sérotonine se lie ensuite aux récepteurs 5-HT1A, qui sont des récepteurs couplés aux protéines G présents à la fois présynaptiques et postsynaptiques. Au niveau présynaptique, ces récepteurs agissent comme des récepteurs auto-inhibiteurs, déclenchant une diminution des taux de déclenchement et de la libération de sérotonine. On pense que cette autoinhibition, qui dure environ deux semaines, est la raison pour laquelle les patients éprouvent un retard dans l'amélioration symptomatique après l'initiation des ISRS. La liaison de la sérotonine aux récepteurs postsynaptiques induit une amélioration symptomatique de la dépression. Des études de tomographie par émission de positrons multiples (TEP) utilisant des antagonistes à 5-HT1A ont été menées. Les résultats sont mitigés, certains notant une augmentation et d'autres une diminution de la 5-HT1A dans le cerveau des patients atteints de TDM. Bien que l'hétérogénéité clinique et les effets d'un traitement antérieur par ISRS puissent être des facteurs de confusion, l'absence de résultats cohérents pourrait également être secondaire à l'utilisation de radioligands antagonistes plutôt qu'agonistes. Contrairement aux agonistes, les antagonistes sont incapables de faire la distinction entre 5-HT1A dans les états d'affinité élevée et faible, et seul l'état d'affinité élevée, qui est couplé à la protéine G, permet une activité au niveau du récepteur 5-HT1A.
Nous proposons une étude TEP utilisant un agoniste radiomarqué 5-HT1A, C(11)CUMI, pour déterminer s'il existe une différence dans la densité et la distribution de 5-HT1A dans l'état de haute affinité dans le cerveau des patients atteints de TDM par rapport aux témoins. Nous effectuerons un contrôle interne 1 à 5 jours après le début de l'ISRS pour déterminer si l'augmentation de la sérotonine provoque un déplacement détectable de C(11)CUMI. 4 à 8 semaines après le début du traitement par ISRS, nous réimaginons les patients pour déterminer s'il y a un changement dans la densité de 5-HT1A dans l'état de haute affinité.
Type d'étude
Phase
- N'est pas applicable
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Patients atteints de TDM (Critères d'inclusion) :
- Les sujets doivent être âgés de 18 à 55 ans.
- Les sujets doivent être capables et disposés à donner un consentement éclairé écrit.
- Les sujets doivent avoir un diagnostic DSMIV de trouble dépressif majeur (MDD).
- Les sujets doivent, au moment de l'inscription à l'étude, vivre un épisode de dépression majeure selon les critères du DSMIV, et comme le démontre une échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HDRS ; 17 items) supérieure à 18 (Williams, 1988).
Volontaires en bonne santé (critères d'inclusion) :
- Les sujets doivent être des adultes âgés de 18 à 55 ans.
- Les sujets doivent être capables et disposés à donner un consentement éclairé écrit.
- Échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (élément HDRS-17) inférieur à 8.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Patients atteints de TDM (critères d'exclusion) :
- À l'exception de la toxicomanie et des troubles anxieux, tout diagnostic passé ou actuel de l'Axe I autre que le trouble dépressif majeur. En ce qui concerne les troubles liés à l'abus de substances, nous autoriserons les diagnostics antérieurs tant qu'il n'est pas question de dépendance à une substance ou à l'alcool, que le patient n'a pas eu de schémas de toxicomanie au cours de l'année précédant l'inscription et que d'autres critères concernant la consommation de LSD et d'ecstasy sont remplis. (voir ci-dessous). Nous dépisterons les schémas de toxicomanie au cours de l'année précédant l'inscription en excluant la consommation excessive d'alcool, définie comme supérieure à 14 verres par semaine pour les hommes et supérieure à 7 verres par semaine pour les femmes. En ce qui concerne les troubles anxieux, nous autoriserons les diagnostics passés ou présents de trouble d'anxiété généralisée, de phobie sociale et de trouble panique, tant que le trouble anxieux n'est pas ressenti comme supérieur à l'ampleur du diagnostic de trouble dépressif majeur. Cela sera déterminé par les investigateurs cliniques dans ce protocole. Une attention particulière sera portée pour s'assurer que la patiente n'a pas un diagnostic de trouble bipolaire, de trouble schizo-affectif ou de trouble dysphorique prémenstruel (TDPM).
- Tout antécédent d'utilisation du diéthylamide d'acide lysergique (LSD), car il peut altérer les propriétés des récepteurs de la sérotonine.
- Antécédents d'utilisation d'ecstasy plus de 3 fois dans la vie, car cela peut altérer les propriétés des récepteurs de la sérotonine.
- Suicidalité actuelle ou symptômes dépressifs graves justifiant une prise en charge plus intensive que les visites hebdomadaires dans notre clinique externe psychiatrique
- Symptômes psychiatriques justifiant des médicaments psychotropes autres que le médicament à l'étude ISRS sélectionné. L'exception à cela est l'utilisation peu fréquente de benzodiazépines (par ex. lorazépam (Ativan), 0,5-1,0 mg pour l'anxiété). Peu fréquent est défini ici comme moins souvent que 3 fois par semaine.
- Chez les femmes, menstruations irrégulières telles qu'il ne sera pas possible de déterminer la phase du cycle. En effet, des données antérieures montrent que les phases du cycle menstruel peuvent affecter la liaison de 5-HT1A par le radioligand.
- Anomalies de laboratoire cliniquement significatives.
- Utilisation de médicaments psychotropes (dont benzodiazépines et drogues illicites) au cours des 21 jours (42 jours pour la fluoxétine) précédant la TEP. L'exception serait 1 à 5 doses de 0,5 à 1,0 mg de benzodiazépine (lorazépam (Ativan)) par voie orale, séparées d'au moins 24 heures entre les doses, pour l'anxiété liée aux procédures de l'étude.
- Problèmes médicaux graves, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies neurologiques chroniques telles que la sclérose en plaques, les maladies auto-immunes, les masses cérébrales ou les lésions > 1 cm de diamètre.
- Statut VIH positif.
- Corps étrangers métalliques qui seraient touchés par l'aimant IRM, ou peur des espaces clos susceptibles de rendre le sujet incapable de subir une IRM.
- Traumatisme crânien entraînant une période d'inconscience de plus de 10 minutes.
- Antécédents de syndrome d'alcoolisation fœtale ou d'un autre trouble neurodéveloppemental.
- Exposition récente au rayonnement (c.-à-d. TEP d'autres recherches) qui, combinée à cette étude, serait supérieure aux limites autorisées.
- Dépistage positif de drogue dans l'urine.
- Incapacité à se coucher à plat sur le lit de la caméra pendant environ 2,5 h
- Antécédents de réaction indésirable au médicament que nous prévoyons d'utiliser chez le patient, qui sera choisi parmi la sertraline (Zoloft), le citalopram (Celexa) ou l'escitalopram (Lexapro)
- Grossesse au moment de l'analyse (la bêtaHCG sera mesurée chez toutes les patientes dans les 24 heures suivant l'analyse et doit être négative)
Volontaires sains (critères d'exclusion) :
- À l'exception de la toxicomanie, tout diagnostic passé ou actuel de l'Axe I. En ce qui concerne les troubles liés à l'abus de substances, nous autoriserons les diagnostics antérieurs tant qu'il n'est pas question de dépendance à une substance ou à l'alcool, que le patient n'a pas eu de schémas de toxicomanie au cours de l'année précédant l'inscription et que d'autres critères concernant la consommation de LSD et d'ecstasy sont remplis. (voir ci-dessous).
- Toute histoire de symptômes psychotiques
- S'il s'agit d'une femme, tout antécédent de trouble dysphorique prémenstruel (TDPM), car il a été démontré que le PMDD est en corrélation avec des changements dans la distribution de 5-HT1A dans le cerveau.
- Tout antécédent d'utilisation du diéthylamide d'acide lysergique (LSD), car il peut altérer les propriétés des récepteurs de la sérotonine.
- Antécédents d'utilisation d'ecstasy plus de 3 fois dans la vie, car cela peut altérer les propriétés des récepteurs de la sérotonine.
- Chez les femmes, menstruations irrégulières telles qu'il ne sera pas possible de déterminer la phase du cycle. En effet, des données antérieures montrent que les phases du cycle menstruel peuvent affecter la liaison de 5-HT1A par le radioligand.
- Anomalies de laboratoire cliniquement significatives.
- Utilisation de médicaments psychotropes (y compris les benzodiazépines et les drogues illicites) au cours des 21 jours (42 jours pour la fluoxétine/Prozac, qui a une demi-vie plus longue) précédant la TEP.
- Problèmes médicaux graves, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies neurologiques chroniques telles que la sclérose en plaques, les maladies auto-immunes ou toute maladie cardio-pulmonaire qui augmenteraient les risques associés à la sédation.
- Statut VIH positif.
- Corps étrangers métalliques qui seraient touchés par l'aimant IRM, ou peur des espaces clos susceptibles de rendre le sujet incapable de subir une IRM.
- Traumatisme crânien entraînant une période d'inconscience de plus de 10 minutes.
- Antécédents de syndrome d'alcoolisation fœtale ou d'un autre trouble neurodéveloppemental.
- Exposition récente au rayonnement (c.-à-d. TEP d'autres recherches) qui, combinée à cette étude, serait supérieure aux limites autorisées.
- Dépistage positif de drogue dans l'urine.
- Incapacité à se coucher à plat sur le lit de la caméra pendant environ 2,5 h
- Grossesse au moment de l'analyse (la bêtaHCG sera mesurée chez toutes les patientes dans les 24 heures suivant l'analyse et doit être négative)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Alpert JE, Franznick DA, Hollander SB, Fava M. Gepirone extended-release treatment of anxious depression: evidence from a retrospective subgroup analysis in patients with major depressive disorder. J Clin Psychiatry. 2004 Aug;65(8):1069-75.
- Amsterdam JD, Brunswick DJ, Gibertini M. Sustained efficacy of gepirone-IR in major depressive disorder: a double-blind placebo substitution trial. J Psychiatr Res. 2004 May-Jun;38(3):259-65. doi: 10.1016/j.jpsychires.2003.10.005.
- Amsterdam JD. Gepirone, a selective serotonin (5HT1A) partial agonist in the treatment of major depression. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1992 May;16(3):271-80. doi: 10.1016/0278-5846(92)90079-t.
- Artigas F, Romero L, de Montigny C, Blier P. Acceleration of the effect of selected antidepressant drugs in major depression by 5-HT1A antagonists. Trends Neurosci. 1996 Sep;19(9):378-83. doi: 10.1016/S0166-2236(96)10037-0.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 110097
- 11-M-0097
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