大うつ病性障害患者におけるセロトニン 5HT1A 受容体のイメージング
大うつ病性障害患者の脳における高親和性状態のセロトニン 5-HT1A 受容体のイメージング
バックグラウンド:
- 大うつ病の治療薬は、脳細胞の受容体に結合するセロトニンと呼ばれる脳内化学物質に作用します。 セロトニン受容体が脳内でどのように機能するかについては、さらなる研究が必要であり、磁気共鳴画像法 (MRI) などの画像研究により、うつ病患者や健康なボランティアの脳内でこれらの受容体がどのように機能するかについての情報が得られる可能性があります。 実験的な放射性化学物質 [11C]CUMI は、セロトニン受容体と反応するように設計されており、研究者は陽電子放出断層撮影法 (PET) スキャンを使用してその有効性を研究し、それが脳にどの程度浸透するかを調べることに関心を持っています。
目的:
- セロトニン受容体の脳画像研究における放射性トレーサー [11C]CUMI の有効性を評価する。
資格:
- 大うつ病性障害と診断されているか、健康なボランティアである 18 歳から 55 歳までの個人。
デザイン:
- 参加者は、完全な病歴、身体および精神医学的検査、血液および尿検査、気分に関するアンケートでスクリーニングされます。 参加者は、この訪問時に心電図も取得します。
- 最初の研究訪問で、参加者は脳のMRIスキャンを受け、脳機能に関するベースラインデータを提供します。
- 2回目の研究訪問で、参加者は[11C]CUMI造影剤を使用したPETスキャンを受けます。
- このプロトコルの一部として提供される治療はありません....
調査の概要
詳細な説明
現在、米国では 1,800 万人が大うつ病性障害に苦しんでおり、気分の落ち込み、自己態度の低下、活力の低下を特徴としています。 大うつ病性障害(MDD)に苦しむ人々のうち、完全に改善するのは 3 分の 1 に過ぎませんが、これらのケースでも、抗うつ薬の効果が現れるまでに数週間以上の待機期間があります。 私たちが MDD を適切に治療できないことは、15 ~ 44 歳の人の障害調整生存年数 (DALY) で第 1 位にランクされていることからも明らかです。 この深刻な負担を考えると、MDD の分子基盤の理解を深めることは、新しい抗うつ薬の開発において最も重要です。
選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI) の相対的な成功によって示されるように、セロトニン作動性神経伝達は MDD に関与しています。 SSRIは、セロトニントランスポーターを介したセロトニンの再取り込みをブロックし、シナプス間隙でセロトニンを増加させます. 次に、セロトニンは、シナプス前とシナプス後の両方に存在する G タンパク質共役受容体である 5-HT1A 受容体に結合します。 シナプス前では、これらの受容体は自己抑制受容体として機能し、発火率の低下とセロトニン放出を引き起こします。 約 2 週間続くこの自己抑制が、患者が SSRI の開始後に症状の改善に遅れを経験する理由であると考えられています。 シナプス後受容体に結合するセロトニンは、うつ病の症状の改善を媒介します。 5-HT1A のアンタゴニストを利用した複数の陽電子放出断層撮影 (PET) 研究が実施されています。 結果はまちまちで、MDD 患者の脳内の 5-HT1A の増加を示すものもあれば、5-HT1A の減少を示すものもあります。 臨床的不均一性と SSRI による以前の治療の影響は交絡因子である可能性がありますが、一貫した所見の欠如は、アゴニスト放射性リガンドではなくアンタゴニストを使用することの二次的なものである可能性もあります。 アゴニストとは異なり、アンタゴニストは高親和性状態と低親和性状態の 5-HT1A を区別することができず、G タンパク質が結合した高親和性状態のみが 5-HT1A 受容体での活性を可能にします。
5-HT1A 放射性標識アゴニスト、C(11)CUMI を使用した PET 研究を提案し、MDD 患者と対照患者の脳における高親和性状態の 5-HT1A の密度と分布に違いがあるかどうかを判断します。 セロトニンの増加がC(11)CUMIの検出可能な変位を引き起こすかどうかを判断するために、SSRIの開始後1〜5日で内部コントロールを実行します。 SSRI 治療の開始後 4 ~ 8 週間で、高親和性状態の 5-HT1A の密度に変化があるかどうかを判断するために、患者を再画像化します。
研究の種類
段階
- 適用できない
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
- 包含基準:
MDDの患者(包含基準):
- 被験者は 18 ~ 55 歳である必要があります。
- 被験者は、書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供する必要があります。
- -被験者は、大うつ病性障害(MDD)のDSMIV診断を受けている必要があります。
- 被験者は、研究登録時に、DSMIV基準に従って大うつ病のエピソードを経験している必要があり、18を超えるハミルトンうつ病評価尺度(HDRS; 17項目)によって示されます(Williams、1988)。
健康ボランティア(参加基準):
- 被験者は 18 ~ 55 歳の成人でなければなりません。
- 被験者は、書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供する必要があります。
- ハミルトンうつ病評価尺度 (HDRS-17 項目) 8 未満。
除外基準:
MDDの患者(除外基準):
- 薬物乱用および不安障害を除き、大うつ病性障害以外の過去または現在の軸Iの診断。 物質乱用障害に関しては、物質またはアルコール依存の問題がなく、患者が登録前の 1 年間に物質乱用パターンを持っておらず、LSD およびエクスタシーの使用に関する他の基準が満たされている限り、過去の診断を許可します。 (下記参照)。 私たちは、男性は週に 14 杯以上、女性は週に 7 杯以上の飲酒と定義されるように、大量のアルコール使用を除外することにより、登録前の 1 年間の薬物乱用パターンをスクリーニングします。 不安障害に関しては、全般性不安障害、社会恐怖症、パニック障害の過去または現在の診断を許可しますが、不安障害が大うつ病性障害の診断の程度を上回らないと思われる場合に限ります。 これは、このプロトコルで臨床研究者によって決定されます。 患者が双極性障害、統合失調感情障害、または月経前不快気分障害(PMDD)の診断を受けていないことを確認するために、特に注意が払われます。
- セロトニン受容体の特性を変える可能性があるため、リゼルギン酸ジエチルアミド(LSD)の使用歴。
- セロトニン受容体の特性を変化させる可能性があるため、エクスタシーの使用歴は人生で3回以上。
- -現在の自殺傾向または深刻な抑うつ症状は、精神科外来クリニックでの毎週の訪問よりも集中的な管理を必要とします
- -選択したSSRI治験薬以外の向精神薬を正当化する精神症状。 これに対する例外は、ベンゾジアゼピンの使用頻度が低い場合です (例: ロラゼパム(アチバン)、0.5~1.0 不安のためにmg)。 ここで、頻度が低いとは、1 週間に 3 回未満と定義されます。
- 女性では、周期の段階を決定することができないような不規則な月経。 これは、月経周期の段階が放射性リガンドによる 5-HT1A 結合に影響を与える可能性があることを以前のデータが示しているためです。
- 臨床的に重大な検査異常。
- -PETスキャン前の21日間(フルオキセチンの場合は42日間)の向精神薬の使用(ベンゾジアゼピンおよび違法薬物を含む)。 例外は、研究手順に関連する不安のために、経口でベンゾジアゼピン (ロラゼパム (Ativan)) 0.5-1.0mg を 1-5 回投与し、投与間隔を少なくとも 24 時間空けることです。
- 多発性硬化症、自己免疫疾患、脳腫瘤、直径 1cm を超える病変などの慢性神経疾患を含むがこれらに限定されない深刻な医学的問題。
- 陽性のHIVステータス。
- MRI 磁石の影響を受ける金属異物、または被験体が MRI スキャンを受けることができなくなる可能性がある閉鎖空間への恐怖。
- 10分以上続く無意識の期間をもたらす頭部外傷。
- -胎児アルコール症候群または他の神経発達障害の病歴。
- 放射線への最近の曝露 (すなわち、他の研究からの PET) で、この研究と組み合わせると許容限界を超える。
- 陽性尿薬物スクリーニング。
- カメラベッドに約 2.5 時間横になることができない
- -セルトラリン(ゾロフト)、シタロプラム(セレクサ)またはエスシタロプラム(レクサプロ)から選択される、患者に使用する予定の薬物に対する副作用の履歴
- -スキャン時の妊娠(BetaHCGは、スキャンの24時間以内にすべての女性患者で測定され、陰性でなければなりません)
健康ボランティア(除外基準):
- 薬物乱用を除き、過去または現在の第 1 軸の診断。 物質乱用障害に関しては、物質またはアルコール依存の問題がなく、患者が登録前の 1 年間に物質乱用パターンを持っておらず、LSD およびエクスタシーの使用に関する他の基準が満たされている限り、過去の診断を許可します。 (下記参照)。
- 精神病症状の病歴
- 女性の場合、PMDD は脳内の 5-HT1A 分布の変化と相関することが示されているため、月経前不快気分障害 (PMDD) の病歴。
- セロトニン受容体の特性を変える可能性があるため、リゼルギン酸ジエチルアミド(LSD)の使用歴。
- セロトニン受容体の特性を変化させる可能性があるため、エクスタシーの使用歴は人生で3回以上。
- 女性では、周期の段階を決定することができないような不規則な月経。 これは、月経周期の段階が放射性リガンドによる 5-HT1A 結合に影響を与える可能性があることを以前のデータが示しているためです。
- 臨床的に重大な検査異常。
- -PETスキャン前の21日間(半減期が長いフルオキセチン/プロザックの場合は42日間)の向精神薬(ベンゾジアゼピンおよび違法薬物を含む)の使用。
- 多発性硬化症などの慢性神経疾患、自己免疫疾患、または鎮静に関連するリスクを高める心肺疾患を含むがこれらに限定されない深刻な医学的問題。
- 陽性のHIVステータス。
- MRI 磁石の影響を受ける金属異物、または被験体が MRI スキャンを受けることができなくなる可能性がある閉鎖空間への恐怖。
- 10分以上続く無意識の期間をもたらす頭部外傷。
- -胎児アルコール症候群または他の神経発達障害の病歴。
- 放射線への最近の曝露 (すなわち、他の研究からの PET) で、この研究と組み合わせると許容限界を超える。
- 陽性尿薬物スクリーニング。
- カメラベッドに約 2.5 時間横になることができない
- -スキャン時の妊娠(BetaHCGは、スキャンの24時間以内にすべての女性患者で測定され、陰性でなければなりません)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:他の
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Alpert JE, Franznick DA, Hollander SB, Fava M. Gepirone extended-release treatment of anxious depression: evidence from a retrospective subgroup analysis in patients with major depressive disorder. J Clin Psychiatry. 2004 Aug;65(8):1069-75.
- Amsterdam JD, Brunswick DJ, Gibertini M. Sustained efficacy of gepirone-IR in major depressive disorder: a double-blind placebo substitution trial. J Psychiatr Res. 2004 May-Jun;38(3):259-65. doi: 10.1016/j.jpsychires.2003.10.005.
- Amsterdam JD. Gepirone, a selective serotonin (5HT1A) partial agonist in the treatment of major depression. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1992 May;16(3):271-80. doi: 10.1016/0278-5846(92)90079-t.
- Artigas F, Romero L, de Montigny C, Blier P. Acceleration of the effect of selected antidepressant drugs in major depression by 5-HT1A antagonists. Trends Neurosci. 1996 Sep;19(9):378-83. doi: 10.1016/S0166-2236(96)10037-0.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
抗うつ薬(SSRI)の臨床試験
-
Baker Heart Research InstituteNational Health and Medical Research Council, Australiaわからない
-
University of Texas Southwestern Medical CenterNational Institute of Mental Health (NIMH)完了
-
Shanghai Mental Health CenterChanghai Hospital; Fudan University; Tongji Hospital; Shanghai 10th People's Hospital; Second Hospital...わからない
-
Shanghai Mental Health CenterShanghai Jiao Tong University School of Medicineわからない
-
Hoffmann-La Roche完了
-
The Third Affiliated hospital of Zhejiang Chinese...The Zhejiang Provincial Tongde Hospital; The Affiliated Hangzhou First People's Hospitalまだ募集していません
-
University of Illinois at ChicagoNational Institute of Mental Health (NIMH); National Institutes of Health (NIH)完了Internalizing Psychopathologies (IPs) Depression and Anxietyアメリカ