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Obtención de imágenes de los receptores de serotonina 5HT1A en pacientes con trastorno depresivo mayor

30 de junio de 2017 actualizado por: National Institute of Mental Health (NIMH)

Obtención de imágenes de receptores de serotonina 5-HT1A en estado de alta afinidad en cerebros de pacientes con trastorno depresivo mayor

Antecedentes:

- Los medicamentos para tratar la depresión mayor actúan sobre una sustancia química del cerebro llamada serotonina, que se une a los receptores de las células cerebrales. Se necesita más investigación sobre cómo funcionan los receptores de serotonina en el cerebro, y los estudios de imágenes como la resonancia magnética nuclear (RMN) pueden proporcionar información sobre cómo funcionan estos receptores en los cerebros de personas con depresión y voluntarios sanos. El químico radiactivo experimental [11C]CUMI ha sido diseñado para reaccionar con los receptores de serotonina, y los investigadores están interesados ​​en estudiar su eficacia mediante la tomografía por emisión de positrones (PET) para ver qué tan bien llega al cerebro.

Objetivos:

- Evaluar la eficacia del radiotrazador [11C]CUMI en estudios de imagen cerebral de receptores de serotonina.

Elegibilidad:

- Individuos entre 18 y 55 años que hayan sido diagnosticados con trastorno depresivo mayor o sean voluntarios sanos.

Diseño:

  • Los participantes serán evaluados con un historial médico completo, examen físico y psiquiátrico, análisis de sangre y orina y cuestionarios sobre el estado de ánimo. A los participantes también se les realizará un electrocardiograma en esta visita.
  • En la primera visita del estudio, a los participantes se les realizará una resonancia magnética del cerebro para proporcionar datos de referencia sobre la función cerebral.
  • En la segunda visita del estudio, a los participantes se les realizará una tomografía por emisión de positrones con el agente de contraste [11C]CUMI.
  • No se proporcionará ningún tratamiento como parte de este protocolo....

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Dieciocho millones de personas en los Estados Unidos sufren actualmente de Trastorno Depresivo Mayor, que se caracteriza por episodios de bajo estado de ánimo, mala actitud personal y poca vitalidad. De los que padecen el trastorno depresivo mayor (MDD), solo un tercio mejora por completo, pero incluso entre estos casos, hay un período de espera de varias semanas o más durante el cual los antidepresivos hacen efecto. Nuestra incapacidad para tratar adecuadamente el MDD es evidente en su clasificación como número uno en años de vida ajustados por discapacidad (DALY) entre las personas de 15 a 44 años. Dada esta profunda carga, mejorar nuestra comprensión de la base molecular del MDD es de suma importancia en el desarrollo de nuevos medicamentos antidepresivos.

La neurotransmisión serotoninérgica está implicada en el MDD, como lo demuestra el relativo éxito de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Los ISRS bloquean la recaptación de serotonina a través del transportador de serotonina, que luego aumenta la serotonina en la hendidura sináptica. Luego, la serotonina se une a los receptores 5-HT1A, que son receptores acoplados a proteína G que están presentes tanto presináptica como postsinápticamente. Presinápticamente, estos receptores actúan como receptores autoinhibitorios, provocando una disminución de las tasas de disparo y la liberación de serotonina. Se cree que esta autoinhibición, que dura aproximadamente dos semanas, es la razón por la que los pacientes experimentan un retraso en la mejoría sintomática después del inicio de los ISRS. La unión de la serotonina a los receptores postsinápticos media la mejora sintomática de la depresión. Se han realizado estudios de tomografía por emisión de positrones múltiples (PET) utilizando antagonistas en 5-HT1A. Los resultados son mixtos, con algunos notando un aumento y otros notando una disminución de 5-HT1A en los cerebros de pacientes con MDD. Si bien la heterogeneidad clínica y los efectos del tratamiento previo con ISRS pueden ser factores de confusión, la falta de hallazgos consistentes también podría ser secundaria al uso de radioligandos antagonistas en lugar de agonistas. A diferencia de los agonistas, los antagonistas no pueden discriminar entre 5-HT1A en los estados de alta y baja afinidad, y solo el estado de alta afinidad, que está acoplado a la proteína G, permite la actividad en el receptor 5-HT1A.

Proponemos un estudio de TEP con el agonista radiomarcado 5-HT1A, C(11)CUMI, para determinar si existe una diferencia en la densidad y distribución de 5-HT1A en el estado de alta afinidad en los cerebros de pacientes con MDD versus controles. Realizaremos un control interno entre 1 y 5 días después del inicio de ISRS para determinar si el aumento de serotonina provoca un desplazamiento detectable de C(11)CUMI. De 4 a 8 semanas después del inicio del tratamiento con ISRS, volveremos a tomar imágenes de los pacientes para determinar si hay un cambio en la densidad de 5-HT1A en el estado de alta afinidad.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • No aplica

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 51 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Pacientes con TDM (Criterios de inclusión):

  1. Los sujetos deben tener entre 18 y 55 años.
  2. Los sujetos deben poder y estar dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito.
  3. Los sujetos deben tener un diagnóstico DSMIV de trastorno depresivo mayor (MDD).
  4. En el momento de la inscripción en el estudio, los sujetos deben estar experimentando un episodio de depresión mayor según los criterios del DSMIV, y como lo demuestra una escala de calificación de depresión de Hamilton (HDRS; 17 elementos) superior a 18 (Williams, 1988).

Voluntarios Saludables (Criterios de inclusión):

  1. Los sujetos deben ser adultos entre 18 y 55 años.
  2. Los sujetos deben poder y estar dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito.
  3. Escala de calificación de depresión de Hamilton (elemento HDRS-17) inferior a 8.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Pacientes con MDD (Criterios de exclusión):

  1. Con la excepción del abuso de sustancias y los trastornos de ansiedad, cualquier diagnóstico pasado o actual del Eje I que no sea el trastorno depresivo mayor. Con respecto a los trastornos por abuso de sustancias, permitiremos diagnósticos anteriores siempre que no se trate de dependencia de sustancias o alcohol, el paciente no haya tenido patrones de abuso de sustancias en el año anterior a la inscripción y se cumplan otros criterios relacionados con el uso de LSD y éxtasis. (vea abajo). Evaluaremos los patrones de abuso de sustancias en el año anterior a la inscripción excluyendo el consumo excesivo de alcohol, definido como más de 14 tragos por semana para los hombres y más de 7 tragos por semana para las mujeres. Con respecto a los trastornos de ansiedad, permitiremos diagnósticos pasados ​​o presentes de trastorno de ansiedad generalizada, fobia social y trastorno de pánico, siempre que no se sienta que el trastorno de ansiedad supere la magnitud del diagnóstico de trastorno depresivo mayor. Esto será determinado por los investigadores clínicos en este protocolo. Se prestará especial atención a que la paciente no tenga un diagnóstico de trastorno bipolar, trastorno esquizoafectivo o trastorno disfórico premenstrual (TDPM).
  2. Cualquier historial de uso de dietilamida del ácido lisérgico (LSD), ya que puede alterar las propiedades del receptor de serotonina.
  3. Antecedentes de uso de éxtasis más de 3 veces en la vida, porque puede alterar las propiedades del receptor de serotonina.
  4. Suicidio actual o síntomas depresivos graves que justifican un tratamiento más intensivo que las visitas semanales en nuestra clínica de pacientes ambulatorios psiquiátricos
  5. Síntomas psiquiátricos que justifiquen medicamentos psicotrópicos distintos del fármaco del estudio ISRS seleccionado. La excepción a esto es el uso poco frecuente de benzodiacepinas (p. lorazepam (Ativan), 0.5-1.0 mg para la ansiedad). Infrecuente se define aquí como menos de 3 veces por semana.
  6. En mujeres, menstruaciones irregulares tales que no será posible determinar la fase del ciclo. Esto se debe a que los datos anteriores muestran que las fases del ciclo menstrual pueden afectar la unión de 5-HT1A por el radioligando.
  7. Anomalías de laboratorio clínicamente significativas.
  8. Uso de medicamentos psicotrópicos (incluyendo benzodiazepinas y drogas ilícitas) durante los 21 días (42 días para fluoxetina) previos a la exploración PET. La excepción sería de 1 a 5 dosis de 0,5 a 1,0 mg de benzodiazepina (lorazepam (Ativan)) por vía oral, separadas por al menos 24 horas entre dosis, para la ansiedad relacionada con los procedimientos del estudio.
  9. Problemas médicos graves que incluyen, entre otros, enfermedades neurológicas crónicas como esclerosis múltiple, enfermedades autoinmunes, masas cerebrales o lesiones de más de 1 cm de diámetro.
  10. Estado de VIH positivo.
  11. Cuerpos extraños metálicos que se verían afectados por el imán de la resonancia magnética, o miedo a los espacios cerrados que probablemente impidan que el sujeto se someta a una resonancia magnética.
  12. Traumatismo craneoencefálico que resulte en un período de inconsciencia que dure más de 10 minutos.
  13. Antecedentes de síndrome alcohólico fetal u otro trastorno del neurodesarrollo.
  14. Exposición reciente a radiación (es decir, PET de otra investigación) que, combinada con este estudio, estaría por encima de los límites permitidos.
  15. Prueba de drogas en orina positiva.
  16. Incapacidad para acostarse en la cama de la cámara durante aproximadamente 2,5 h
  17. Historial de reacción adversa al medicamento que planeamos usar en el paciente, el cual será seleccionado entre sertralina (Zoloft), citalopram (Celexa) o escitalopram (Lexapro)
  18. Embarazo en el momento de la exploración (BetaHCG se medirá en todas las pacientes dentro de las 24 horas posteriores a la exploración y debe ser negativo)

Voluntarios Saludables (Criterios de exclusión):

  1. Con la excepción del abuso de sustancias, cualquier diagnóstico pasado o actual del Eje I. Con respecto a los trastornos por abuso de sustancias, permitiremos diagnósticos anteriores siempre que no se trate de dependencia de sustancias o alcohol, el paciente no haya tenido patrones de abuso de sustancias en el año anterior a la inscripción y se cumplan otros criterios relacionados con el uso de LSD y éxtasis. (vea abajo).
  2. Cualquier historial de síntomas psicóticos.
  3. Si es mujer, cualquier antecedente de trastorno disfórico premenstrual (TDPM), porque se ha demostrado que el TDPM se correlaciona con cambios en la distribución de 5-HT1A en el cerebro.
  4. Cualquier historial de uso de dietilamida del ácido lisérgico (LSD), ya que puede alterar las propiedades del receptor de serotonina.
  5. Antecedentes de uso de éxtasis más de 3 veces en la vida, porque puede alterar las propiedades del receptor de serotonina.
  6. En mujeres, menstruaciones irregulares tales que no será posible determinar la fase del ciclo. Esto se debe a que los datos anteriores muestran que las fases del ciclo menstrual pueden afectar la unión de 5-HT1A por el radioligando.
  7. Anomalías de laboratorio clínicamente significativas.
  8. Uso de medicamentos psicotrópicos (incluyendo benzodiazepinas y drogas ilícitas) durante los 21 días (42 días para fluoxetina/Prozac, que tiene una vida media más larga) antes de la exploración PET.
  9. Problemas médicos graves que incluyen, entre otros, enfermedades neurológicas crónicas como esclerosis múltiple, enfermedades autoinmunes o cualquier enfermedad cardiopulmonar que aumente los riesgos asociados con la sedación.
  10. Estado de VIH positivo.
  11. Cuerpos extraños metálicos que se verían afectados por el imán de la resonancia magnética, o miedo a los espacios cerrados que probablemente impidan que el sujeto se someta a una resonancia magnética.
  12. Traumatismo craneoencefálico que resulte en un período de inconsciencia que dure más de 10 minutos.
  13. Antecedentes de síndrome alcohólico fetal u otro trastorno del neurodesarrollo.
  14. Exposición reciente a radiación (es decir, PET de otra investigación) que, combinada con este estudio, estaría por encima de los límites permitidos.
  15. Prueba de drogas en orina positiva.
  16. Incapacidad para acostarse en la cama de la cámara durante aproximadamente 2,5 h
  17. Embarazo en el momento de la exploración (BetaHCG se medirá en todas las pacientes dentro de las 24 horas posteriores a la exploración y debe ser negativo)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

10 de febrero de 2011

Finalización primaria (Actual)

25 de abril de 2012

Finalización del estudio (Actual)

25 de abril de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de marzo de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de marzo de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

11 de marzo de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de julio de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de junio de 2017

Última verificación

25 de abril de 2012

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Antidepresivo (ISRS)

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