- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01313403
Imaging Serotonin 5HT1A-reseptorer hos pasienter med alvorlig depressiv lidelse
Avbildning av serotonin 5-HT1A-reseptorer i høy affinitetstilstand i hjernen til pasienter med alvorlig depressiv lidelse
Bakgrunn:
- Medisiner for å behandle alvorlig depresjon virker på et hjernekjemikalie kalt serotonin, som binder seg til reseptorer på hjerneceller. Mer forskning er nødvendig på hvordan serotoninreseptorer fungerer i hjernen, og bildestudier som magnetisk resonanstomografi (MRI) kan gi informasjon om hvordan disse reseptorene fungerer i hjernen til individer med depresjon og friske frivillige. Det eksperimentelle radioaktive kjemikaliet [11C]CUMI er designet for å reagere med serotoninreseptorer, og forskere er interessert i å studere effektiviteten ved hjelp av positronemisjonstomografi (PET)-skanning for å se hvor godt det kommer inn i hjernen.
Mål:
- For å evaluere effektiviteten til radiotraceren [11C]CUMI i hjerneavbildningsstudier av serotoninreseptorer.
Kvalifisering:
- Personer mellom 18 og 55 år som enten har blitt diagnostisert med alvorlig depressiv lidelse eller er friske frivillige.
Design:
- Deltakerne vil bli screenet med en fullstendig sykehistorie, fysisk og psykiatrisk undersøkelse, blod- og urinprøver og spørreskjemaer om humør. Deltakerne vil også få et elektrokardiogram ved dette besøket.
- Ved det første studiebesøket vil deltakerne ha en MR-skanning av hjernen for å gi grunnlagsdata om hjernens funksjon.
- Ved det andre studiebesøket vil deltakerne ha en PET-skanning med kontrastmiddelet [11C]CUMI.
- Ingen behandling vil bli gitt som en del av denne protokollen....
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Atten millioner mennesker i USA lider for tiden av alvorlig depressiv lidelse, som er preget av episoder med dårlig humør, dårlig selvinnstilling og dårlig vitalitet. Av de som lider av alvorlig depressiv lidelse (MDD), blir bare en tredjedel fullstendig bedre, men selv blant disse tilfellene er det en venteperiode på flere uker eller mer der antidepressiva trer i kraft. Vår manglende evne til adekvat behandling av MDD er tydelig ved at den er rangert som nummer én i Disability Adjusted Life Years (DALY) blant personer i alderen 15-44. Gitt denne dype byrden, er det av største betydning å forbedre vår forståelse av det molekylære grunnlaget for MDD i utviklingen av nye antidepressive medisiner.
Serotoninerg nevrotransmisjon er implisert i MDD, som demonstrert av den relative suksessen til selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI). SSRI blokkerer gjenopptaket av serotonin gjennom serotonintransportøren, som deretter øker serotonin ved synaptisk spalte. Serotonin binder seg deretter til 5-HT1A-reseptorer, som er G-proteinkoblede reseptorer som er tilstede både presynaptisk og postsynaptisk. Presynaptisk fungerer disse reseptorene som autoinhiberende reseptorer, og utløser reduserte avfyringshastigheter og serotoninfrigjøring. Denne autoinhiberingen, som varer i omtrent to uker, antas å være årsaken til at pasienter opplever en forsinkelse i symptomatisk bedring etter oppstart av SSRI. Serotoninbinding til postsynaptiske reseptorer medierer symptomatisk bedring av depresjon. Studier med multiple positronemisjonstomografi (PET) ved bruk av antagonister ved 5-HT1A er utført. Resultatene er blandede, med noen merker økt og andre merker redusert 5-HT1A i hjernen til pasienter med MDD. Mens klinisk heterogenitet og effekten av tidligere behandling med SSRI kan være forvirrende faktorer, kan mangelen på konsistente funn også være sekundær til bruk av antagonist i stedet for agonistradioligander. I motsetning til agonister, er ikke antagonister i stand til å skille mellom 5-HT1A i høy- og lavaffinitetstilstandene, og bare høyaffinitetstilstanden, som er G-proteinkoblet, tillater aktivitet ved 5-HT1A-reseptoren.
Vi foreslår en PET-studie ved bruk av 5-HT1A radiomerket agonist, C(11)CUMI, for å bestemme om det er en forskjell i tettheten og fordelingen av 5-HT1A i høyaffinitetstilstanden i hjernen til pasienter med MDD versus kontroller. Vi vil utføre en internkontroll 1-5 dager etter oppstart av SSRI for å avgjøre om økt serotonin forårsaker påvisbar forskyvning av C(11)CUMI. 4-8 uker etter oppstart av SSRI-behandling, vil vi reimage pasienter for å finne ut om det er en endring i tettheten til 5-HT1A i høyaffinitetstilstanden.
Studietype
Fase
- Ikke aktuelt
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
Pasienter med MDD (inkluderingskriterier):
- Fagene må være mellom 18-55 år.
- Forsøkspersonen må kunne og være villig til å gi skriftlig informert samtykke.
- Forsøkspersonene må ha en DSMIV-diagnose Major Depressive Disorder (MDD).
- Forsøkspersoner må på tidspunktet for studieregistrering oppleve en episode med alvorlig depresjon i henhold til DSMIV-kriterier, og som demonstrert av en Hamilton Depression Rating Scale (HDRS; 17 element) større enn 18 (Williams, 1988).
Friske frivillige (inkluderingskriterier):
- Forsøkspersonene må være voksne mellom 18-55 år.
- Forsøkspersonen må kunne og være villig til å gi skriftlig informert samtykke.
- Hamilton Depression Rating Scale (HDRS-17 element) mindre enn 8.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Pasienter med MDD (eksklusjonskriterier):
- Med unntak av rus- og angstlidelser, enhver tidligere eller nåværende akse I-diagnose annet enn alvorlig depressiv lidelse. Når det gjelder ruslidelser, vil vi tillate tidligere diagnoser så lenge det ikke er snakk om rus- eller alkoholavhengighet, pasienten ikke har hatt rusmønster i året før innmelding, og andre kriterier for bruk av LSD og ecstasy er oppfylt. (se nedenfor). Vi vil screene for rusmisbruksmønstre i året før påmelding ved å ekskludere mye alkoholbruk, som definert som mer enn 14 drinker per uke for menn og mer enn 7 drinker per uke for kvinner. Når det gjelder angstlidelser, vil vi tillate tidligere eller nåværende diagnoser av generalisert angstlidelse, sosial fobi og panikklidelse, så lenge angstlidelsen ikke oppleves å oppveie omfanget av diagnosen Major Depressive Disorder. Dette vil bli bestemt av kliniske etterforskere i denne protokollen. Det vil bli lagt særlig vekt på at pasienten ikke har diagnosen Bipolar lidelse, Schizoaffektiv lidelse eller Premenstruell dysforisk lidelse (PMDD).
- Enhver historie med bruk av lysergsyredietylamid (LSD), fordi det kan endre serotoninreseptoregenskaper.
- Tidligere bruk av ecstasy mer enn 3 ganger i livet, fordi det kan endre serotoninreseptoregenskaper.
- Nåværende suicidalitet eller alvorlige depressive symptomer som krever mer intensiv behandling enn ukentlige besøk i vår psykiatriske poliklinikk
- Psykiatriske symptomer som garanterer andre psykotrope medisiner enn det valgte SSRI-studiemedikamentet. Unntaket fra dette er sjelden bruk av benzodiazepin (f. lorazepam (Ativan), 0,5-1,0 mg for angst). Sjelden er her definert som sjeldnere enn 3 ganger i uken.
- Hos kvinner, uregelmessig menstruasjon slik at det ikke vil være mulig å bestemme fasen av syklusen. Dette er fordi tidligere data viser at fasene i menstruasjonssyklusen kan påvirke 5-HT1A-binding av radioligand.
- Klinisk signifikante laboratorieavvik.
- Bruk av psykotrope medisiner (inkludert benzodiazepiner og ulovlige stoffer) i løpet av de 21 dagene (42 dager for fluoksetin) før PET-skanningen. Unntaket vil være 1-5 doser på 0,5-1,0 mg benzodiazepin (lorazepam (Ativan)) gjennom munnen, atskilt med minst 24 timer mellom dosene, for angst relatert til studieprosedyrer.
- Alvorlige medisinske problemer inkludert, men ikke begrenset til, kronisk nevrologisk sykdom som multippel sklerose, autoimmune sykdommer, hjernemasser eller lesjoner > 1 cm i diameter.
- Positiv HIV-status.
- Metalliske fremmedlegemer som vil bli påvirket av MR-magneten, eller frykt for lukkede rom som kan gjøre at motivet ikke kan gjennomgå en MR-skanning.
- Hodetraumer som resulterer i en periode med bevisstløshet som varer lenger enn 10 minutter.
- Anamnese med føtalt alkoholsyndrom eller annen nevroutviklingsforstyrrelse.
- Nylig eksponering for stråling (dvs. PET fra annen forskning) som kombinert med denne studien ville være over de tillatte grensene.
- Positiv skjerm for urinmedisin.
- Manglende evne til å ligge flatt på kameraseng i ca. 2,5 timer
- Anamnese med bivirkning på medisinen som vi planlegger å bruke hos pasienten, som vil bli valgt blant sertralin (Zoloft), citalopram (Celexa) eller escitalopram (Lexapro)
- Graviditet på tidspunktet for skanning (BetaHCG vil bli målt hos alle kvinnelige pasienter innen 24 timer etter skanning og må være negativ)
Friske frivillige (ekskluderingskriterier):
- Med unntak av rusmisbruk, enhver tidligere eller nåværende akse I-diagnose. Når det gjelder ruslidelser, vil vi tillate tidligere diagnoser så lenge det ikke er snakk om rus- eller alkoholavhengighet, pasienten ikke har hatt rusmønster i året før innmelding, og andre kriterier for bruk av LSD og ecstasy er oppfylt. (se nedenfor).
- Enhver historie med psykotiske symptomer
- Hvis kvinne, enhver historie med premenstruell dysforisk lidelse (PMDD), fordi PMDD har vist seg å korrelere med endringer i 5-HT1A-fordelingen i hjernen.
- Enhver historie med bruk av lysergsyredietylamid (LSD), fordi det kan endre serotoninreseptoregenskaper.
- Tidligere bruk av ecstasy mer enn 3 ganger i livet, fordi det kan endre serotoninreseptoregenskaper.
- Hos kvinner, uregelmessig menstruasjon slik at det ikke vil være mulig å bestemme fasen av syklusen. Dette er fordi tidligere data viser at fasene i menstruasjonssyklusen kan påvirke 5-HT1A-binding av radioligand.
- Klinisk signifikante laboratorieavvik.
- Bruk av psykotrope medisiner (inkludert benzodiazepiner og ulovlige stoffer) i løpet av de 21 dagene (42 dager for fluoksetin/Prozac, som har lengre halveringstid) før PET-skanningen.
- Alvorlige medisinske problemer inkludert, men ikke begrenset til, kronisk nevrologisk sykdom som multippel sklerose, autoimmune sykdommer eller enhver kardiopulmonal sykdom som vil øke risikoen forbundet med sedasjon.
- Positiv HIV-status.
- Metalliske fremmedlegemer som vil bli påvirket av MR-magneten, eller frykt for lukkede rom som kan gjøre at motivet ikke kan gjennomgå en MR-skanning.
- Hodetraumer som resulterer i en periode med bevisstløshet som varer lenger enn 10 minutter.
- Anamnese med føtalt alkoholsyndrom eller annen nevroutviklingsforstyrrelse.
- Nylig eksponering for stråling (dvs. PET fra annen forskning) som i kombinasjon med denne studien ville være over de tillatte grensene.
- Positiv skjerm for urinmedisin.
- Manglende evne til å ligge flatt på kameraseng i ca. 2,5 timer
- Graviditet på tidspunktet for skanning (BetaHCG vil bli målt hos alle kvinnelige pasienter innen 24 timer etter skanning og må være negativ)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Alpert JE, Franznick DA, Hollander SB, Fava M. Gepirone extended-release treatment of anxious depression: evidence from a retrospective subgroup analysis in patients with major depressive disorder. J Clin Psychiatry. 2004 Aug;65(8):1069-75.
- Amsterdam JD, Brunswick DJ, Gibertini M. Sustained efficacy of gepirone-IR in major depressive disorder: a double-blind placebo substitution trial. J Psychiatr Res. 2004 May-Jun;38(3):259-65. doi: 10.1016/j.jpsychires.2003.10.005.
- Amsterdam JD. Gepirone, a selective serotonin (5HT1A) partial agonist in the treatment of major depression. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1992 May;16(3):271-80. doi: 10.1016/0278-5846(92)90079-t.
- Artigas F, Romero L, de Montigny C, Blier P. Acceleration of the effect of selected antidepressant drugs in major depression by 5-HT1A antagonists. Trends Neurosci. 1996 Sep;19(9):378-83. doi: 10.1016/S0166-2236(96)10037-0.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 110097
- 11-M-0097
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Antidepressiva (SSRI)
-
Baker Heart Research InstituteNational Health and Medical Research Council, AustraliaUkjent
-
Centre Hospitalier St AnneHar ikke rekruttert ennåSeksuell lidelse, fysiologisk
-
Taliaz Ltd.Ukjent
-
University of Texas Southwestern Medical CenterNational Institute of Mental Health (NIMH)FullførtDepresjonForente stater
-
Shanghai Mental Health CenterShanghai Jiao Tong University School of MedicineUkjent
-
Shanghai Mental Health CenterChanghai Hospital; Fudan University; Tongji Hospital; Shanghai 10th People's... og andre samarbeidspartnereUkjentGeneralisert angstlidelse | Major depressiv lidelseKina
-
Hoffmann-La RocheFullført
-
AbbVieRekrutteringGeneralisert angstlidelse (GAD)Forente stater, Puerto Rico
-
University of Illinois at ChicagoNational Institute of Mental Health (NIMH); National Institutes of Health...FullførtInternalizing Psychopathologies (IPs) Depression and AnxietyForente stater