- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01313403
Beeldvorming van serotonine 5HT1A-receptoren bij patiënten met depressieve stoornis
Beeldvorming van serotonine 5-HT1A-receptoren in de staat met hoge affiniteit in hersenen van patiënten met depressieve stoornis
Achtergrond:
- Medicijnen om ernstige depressies te behandelen werken in op een hersenstof genaamd serotonine, die zich bindt aan receptoren op hersencellen. Er is meer onderzoek nodig naar de werking van serotoninereceptoren in de hersenen, en beeldvormingsstudies zoals magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) kunnen informatie verschaffen over hoe deze receptoren functioneren in de hersenen van mensen met een depressie en gezonde vrijwilligers. De experimentele radioactieve chemische stof [11C]CUMI is ontworpen om te reageren met serotoninereceptoren, en onderzoekers zijn geïnteresseerd in het bestuderen van de effectiviteit ervan met behulp van positronemissietomografie (PET) -scanning om te zien hoe goed het de hersenen binnendringt.
Doelstellingen:
- Evalueren van de effectiviteit van de radiotracer [11C]CUMI in beeldvormingsstudies van serotoninereceptoren in de hersenen.
Geschiktheid:
- Personen tussen 18 en 55 jaar bij wie de diagnose depressieve stoornis is gesteld of die gezonde vrijwilligers zijn.
Ontwerp:
- Deelnemers worden gescreend met een volledige medische geschiedenis, lichamelijk en psychiatrisch onderzoek, bloed- en urinetesten en vragenlijsten over stemming. Bij dit bezoek krijgen de deelnemers ook een elektrocardiogram.
- Bij het eerste studiebezoek zullen de deelnemers een MRI-scan van de hersenen ondergaan om basisgegevens over de hersenfunctie te verkrijgen.
- Bij het tweede studiebezoek krijgen de deelnemers een PET-scan met het [11C]CUMI-contrastmiddel.
- Er wordt geen behandeling gegeven als onderdeel van dit protocol....
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achttien miljoen mensen in de Verenigde Staten lijden momenteel aan een depressieve stoornis, die wordt gekenmerkt door periodes van neerslachtigheid, een slechte zelfhouding en een slechte vitaliteit. Van degenen die lijden aan een depressieve stoornis (MDD), verbetert slechts een derde volledig, maar zelfs bij deze gevallen is er een wachttijd van enkele weken of meer waarin antidepressiva effect hebben. Ons onvermogen om MDD adequaat te behandelen blijkt duidelijk uit het feit dat het op nummer één staat in Disability Adjusted Life Years (DALY) onder personen van 15-44 jaar. Gezien deze grote last is het verbeteren van ons begrip van de moleculaire basis van MDD van het grootste belang bij de ontwikkeling van nieuwe antidepressiva.
Serotoninerge neurotransmissie is betrokken bij MDD, zoals blijkt uit het relatieve succes van selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's). SSRI's blokkeren de heropname van serotonine via de serotoninetransporter, die vervolgens de serotonine in de synaptische spleet verhoogt. Serotonine bindt vervolgens aan 5-HT1A-receptoren, dit zijn G-eiwit-gekoppelde receptoren die zowel presynaptisch als postsynaptisch aanwezig zijn. Presynaptisch werken deze receptoren als auto-remmende receptoren, wat leidt tot verminderde vuursnelheden en serotonine-afgifte. Aangenomen wordt dat deze auto-inhibitie, die ongeveer twee weken aanhoudt, de reden is waarom patiënten een vertraging in de symptomatische verbetering ervaren na het starten van SSRI's. Serotoninebinding aan postsynaptische receptoren medieert symptomatische verbetering van depressie. Er zijn meerdere positronemissietomografie (PET) -onderzoeken uitgevoerd met antagonisten op 5-HT1A. De resultaten zijn gemengd, waarbij sommigen een toename en andere een afname van 5-HT1A in de hersenen van patiënten met MDD opmerkten. Hoewel klinische heterogeniteit en de effecten van eerdere behandeling met SSRI's verwarrende factoren kunnen zijn, kan het gebrek aan consistente bevinding ook secundair zijn aan het gebruik van antagonistische in plaats van agonistische radioliganden. In tegenstelling tot agonisten zijn antagonisten niet in staat onderscheid te maken tussen 5-HT1A in de hoge en lage affiniteitstoestanden, en alleen de hoge affiniteitstoestand, die G-eiwit-gekoppeld is, maakt activiteit op de 5-HT1A-receptor mogelijk.
We stellen een PET-studie voor met behulp van een 5-HT1A-radioactief gelabelde agonist, C(11)CUMI, om te bepalen of er een verschil is in de dichtheid en verdeling van 5-HT1A in de toestand met hoge affiniteit in de hersenen van patiënten met MDD versus controles. We zullen een interne controle uitvoeren 1-5 dagen na de start van SSRI om te bepalen of verhoogde serotonine een detecteerbare verplaatsing van C(11)CUMI veroorzaakt. 4-8 weken na de start van de SSRI-behandeling zullen we patiënten opnieuw in beeld brengen om te bepalen of er een verandering is in de dichtheid van 5-HT1A in de toestand met hoge affiniteit.
Studietype
Fase
- Niet toepasbaar
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
Patiënten met MDD (inclusiecriteria):
- Onderwerpen moeten tussen 18-55 jaar oud zijn.
- Proefpersonen moeten in staat en bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
- Proefpersonen moeten een DSMIV-diagnose van depressieve stoornis (MDD) hebben.
- Proefpersonen moeten op het moment van inschrijving voor de studie een episode van ernstige depressie doormaken volgens DSMIV-criteria, en zoals aangetoond door een Hamilton Depression Rating Scale (HDRS; 17 item) groter dan 18 (Williams, 1988).
Gezonde vrijwilligers (inclusiecriteria):
- Onderwerpen moeten volwassenen tussen 18-55 jaar oud zijn.
- Proefpersonen moeten in staat en bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
- Hamilton Depression Rating Scale (HDRS-17 item) minder dan 8.
UITSLUITINGSCRITERIA:
Patiënten met MDD (uitsluitingscriteria):
- Met uitzondering van middelenmisbruik en angststoornissen, alle eerdere of huidige As I-diagnoses anders dan depressieve stoornis. Met betrekking tot stoornissen in verband met middelenmisbruik staan we eerdere diagnoses toe zolang er geen sprake is van afhankelijkheid van middelen of alcohol, de patiënt in het jaar voorafgaand aan inschrijving geen patronen van middelenmisbruik heeft gehad en aan andere criteria met betrekking tot LSD- en xtc-gebruik wordt voldaan (zie onder). We screenen op patronen van middelenmisbruik in het jaar voorafgaand aan de inschrijving door zwaar alcoholgebruik uit te sluiten, zoals gedefinieerd als meer dan 14 drankjes per week voor mannen en meer dan 7 drankjes per week voor vrouwen. Met betrekking tot angststoornissen staan we eerdere of huidige diagnoses van gegeneraliseerde angststoornis, sociale fobie en paniekstoornis toe, zolang de angststoornis niet zwaarder weegt dan de omvang van de diagnose van depressieve stoornis. Dit wordt bepaald door klinische onderzoekers in dit protocol. Er zal met name op worden gelet dat de patiënt niet de diagnose bipolaire stoornis, schizoaffectieve stoornis of premenstruele dysfore stoornis (PMDD) heeft.
- Elke geschiedenis van het gebruik van lyserginezuurdiethylamide (LSD), omdat dit de eigenschappen van de serotoninereceptor kan veranderen.
- Geschiedenis van xtc-gebruik meer dan 3 keer in het leven, omdat het de eigenschappen van de serotoninereceptor kan veranderen.
- Huidige suïcidaliteit of ernstige depressieve symptomen rechtvaardigen een intensievere behandeling dan wekelijkse bezoeken aan onze psychiatrische polikliniek
- Psychiatrische symptomen die andere psychotrope medicatie rechtvaardigen dan het geselecteerde SSRI-onderzoeksgeneesmiddel. De uitzondering hierop is het niet-frequente gebruik van benzodiazepine (bijv. lorazepam (Ativan), 0,5-1,0 mg voor angst). Onregelmatig wordt hier gedefinieerd als minder vaak dan 3 keer per week.
- Bij vrouwen onregelmatige menstruatie zodat het niet mogelijk is om de fase van de cyclus te bepalen. Dit komt omdat eerdere gegevens aantonen dat de fasen van de menstruatiecyclus de binding van 5-HT1A door radioligand kunnen beïnvloeden.
- Klinisch significante laboratoriumafwijkingen.
- Gebruik van psychotrope medicatie (inclusief benzodiazepines en illegale drugs) gedurende de 21 dagen (42 dagen voor fluoxetine) voorafgaand aan de PET-scan. De uitzondering zou 1-5 doses van 0,5-1,0 mg benzodiazepine (lorazepam (Ativan)) via de mond zijn, met een tussenpoos van ten minste 24 uur tussen de doses, voor angst in verband met studieprocedures.
- Ernstige medische problemen, inclusief maar niet beperkt tot chronische neurologische aandoeningen zoals multiple sclerose, auto-immuunziekten, hersenmassa's of laesies > 1 cm in diameter.
- Positieve hiv-status.
- Metalen vreemde voorwerpen die door de MRI-magneet zouden worden beïnvloed, of angst voor gesloten ruimtes waardoor de proefpersoon waarschijnlijk geen MRI-scan kan ondergaan.
- Hoofdtrauma resulterend in een periode van bewusteloosheid van langer dan 10 minuten.
- Geschiedenis van foetaal alcoholsyndroom of andere neurologische ontwikkelingsstoornis.
- Recente blootstelling aan straling (d.w.z. PET uit ander onderzoek) die in combinatie met dit onderzoek boven de toegestane limieten zou liggen.
- Positieve urinedrugscreening.
- Onvermogen om ongeveer 2,5 uur plat op het camerabed te liggen
- Geschiedenis van bijwerkingen op de medicatie die we bij de patiënt willen gebruiken, die zal worden geselecteerd uit sertraline (Zoloft), citalopram (Celexa) of escitalopram (Lexapro)
- Zwangerschap op het moment van de scan (bètaHCG wordt binnen 24 uur na de scan bij alle vrouwelijke patiënten gemeten en moet negatief zijn)
Gezonde vrijwilligers (uitsluitingscriteria):
- Met uitzondering van middelenmisbruik, alle eerdere of huidige As I-diagnoses. Met betrekking tot stoornissen in verband met middelenmisbruik staan we eerdere diagnoses toe zolang er geen sprake is van afhankelijkheid van middelen of alcohol, de patiënt in het jaar voorafgaand aan inschrijving geen patronen van middelenmisbruik heeft gehad en aan andere criteria met betrekking tot LSD- en xtc-gebruik wordt voldaan (zie onder).
- Elke geschiedenis van psychotische symptomen
- Indien vrouw, elke voorgeschiedenis van premenstruele dysfore stoornis (PMDD), omdat is aangetoond dat PMDD correleert met veranderingen in de 5-HT1A-distributie in de hersenen.
- Elke geschiedenis van het gebruik van lyserginezuurdiethylamide (LSD), omdat dit de eigenschappen van de serotoninereceptor kan veranderen.
- Geschiedenis van xtc-gebruik meer dan 3 keer in het leven, omdat het de eigenschappen van de serotoninereceptor kan veranderen.
- Bij vrouwen onregelmatige menstruatie zodat het niet mogelijk is om de fase van de cyclus te bepalen. Dit komt omdat eerdere gegevens aantonen dat de fasen van de menstruatiecyclus de binding van 5-HT1A door radioligand kunnen beïnvloeden.
- Klinisch significante laboratoriumafwijkingen.
- Gebruik van psychotrope medicatie (inclusief benzodiazepines en illegale drugs) gedurende de 21 dagen (42 dagen voor fluoxetine/Prozac, die een langere halfwaardetijd heeft) voorafgaand aan de PET-scan.
- Ernstige medische problemen, inclusief maar niet beperkt tot chronische neurologische aandoeningen zoals multiple sclerose, auto-immuunziekten of hart- en vaatziekten die de risico's van sedatie verhogen.
- Positieve hiv-status.
- Metalen vreemde voorwerpen die door de MRI-magneet zouden worden beïnvloed, of angst voor gesloten ruimtes waardoor de proefpersoon waarschijnlijk geen MRI-scan kan ondergaan.
- Hoofdtrauma resulterend in een periode van bewusteloosheid van langer dan 10 minuten.
- Geschiedenis van foetaal alcoholsyndroom of andere neurologische ontwikkelingsstoornis.
- Recente blootstelling aan straling (d.w.z. PET uit ander onderzoek) die in combinatie met dit onderzoek boven de toegestane limieten zou liggen.
- Positieve urinedrugscreening.
- Onvermogen om ongeveer 2,5 uur plat op het camerabed te liggen
- Zwangerschap op het moment van de scan (bètaHCG wordt binnen 24 uur na de scan bij alle vrouwelijke patiënten gemeten en moet negatief zijn)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Alpert JE, Franznick DA, Hollander SB, Fava M. Gepirone extended-release treatment of anxious depression: evidence from a retrospective subgroup analysis in patients with major depressive disorder. J Clin Psychiatry. 2004 Aug;65(8):1069-75.
- Amsterdam JD, Brunswick DJ, Gibertini M. Sustained efficacy of gepirone-IR in major depressive disorder: a double-blind placebo substitution trial. J Psychiatr Res. 2004 May-Jun;38(3):259-65. doi: 10.1016/j.jpsychires.2003.10.005.
- Amsterdam JD. Gepirone, a selective serotonin (5HT1A) partial agonist in the treatment of major depression. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1992 May;16(3):271-80. doi: 10.1016/0278-5846(92)90079-t.
- Artigas F, Romero L, de Montigny C, Blier P. Acceleration of the effect of selected antidepressant drugs in major depression by 5-HT1A antagonists. Trends Neurosci. 1996 Sep;19(9):378-83. doi: 10.1016/S0166-2236(96)10037-0.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 110097
- 11-M-0097
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Antidepressivum (SSRI)
-
Baker Heart Research InstituteNational Health and Medical Research Council, AustraliaOnbekend
-
University of Texas Southwestern Medical CenterNational Institute of Mental Health (NIMH)VoltooidDepressieVerenigde Staten
-
Hoffmann-La RocheVoltooidObsessief-compulsieve stoornisVerenigde Staten, Canada
-
Shanghai Mental Health CenterOnbekendErnstige depressieve stoornis
-
University of Child Health Sciences and Children...Actief, niet wervendErnstige depressieve stoornisPakistan
-
University of Illinois at ChicagoNational Institute of Mental Health (NIMH); National Institutes of Health (NIH)VoltooidInternalizing Psychopathologies (IPs) Depression and AnxietyVerenigde Staten
-
Shanghai Mental Health CenterUniversity of Electronic Science and Technology of China; Shanghai Jiao Tong... en andere medewerkersWervingDepressie | Bipolaire depressie | Ernstige depressieve stoornisChina
-
Vietnam Veterans of America FoundationVanderbilt University; RANDVoltooid
-
All India Institute of Medical Sciences, BhubaneswarVoltooidErnstige depressieve stoornisIndië
-
Inje UniversityOnbekendErnstige depressieve stoornisKorea, republiek van