KAP/WTP- och HPV-prevalensstudier i en utvecklingsmiljö (Bamako, Mali) (HPV)

Hypotes:

Humant papillomvirus (HPV)-vaccination med Gardasil-vaccinet har potential att utrota livmoderhalscancer över hela världen. Effekten av kvadrivalent Gardasil-vaccination i utvecklingsvärlden, där prevalensen av HPV-subtyper kan skilja sig åt, är dock okänd. Innan en fas IV-studie genomförs bör HPV-subtypning studeras. Dessutom finns få data tillgängliga om vaccinacceptans, hälsosystems beredskap och vaccinets kostnadseffektivitet och långsiktiga effekter i denna region av världen.

Vi föreslår att:

(i) Utvärdera, i ett urval av 160 kvinnor som diagnostiserats med livmoderhalscancer, rekryterade från sjukhuset Hôpital Touré, prevalensen av HPV-subtyper associerade med livmoderhalscancer. Hôpital Touré är remisscenter för patienter med livmoderhalscancer från hela staden Bamako (>1,8 miljoner invånare).

(ii) Utbilda lokal klinisk personal för att implementera bra kliniska protokoll och goda kliniska laboratoriepraxis för screening av livmoderhalscancer, och etablera HPV-subtypningsmetoder på de anslutna laboratorieplatserna [Sikoro, Bamako, Mali och National Institute for Research on Public Health ( INRSP), Bamako].

(iii) Utför en undersökning som utvärderar kunskapsinställning och praxis (KAP) och vilja att delta (WTP) med avseende på HPV- och HPV-vacciner på den föreslagna prövningsplatsen (300 individer kommer att bli ombedda att fylla i undersökningar med utbildade besiktningsmän; minst 100 ungdomar och deras 200 föräldrar). Använd fokusgrupper och hus-för-hus-intervjuer som sätt att samla in data. Skaffa information om föredragna samtycke, screening och meddelandepraxis.

Metodik:

(i) Vi planerar att identifiera och rekrytera ett urval av 160 kvinnor som diagnostiserats med livmoderhalscancer inom gynekologiavdelningen på sjukhuset Gabriel Touré i Bamako, Mali. Dessa patienter kommer att tidigare ha identifierats och diagnostiserats genom klinisk undersökning av en obstetriker-gynekolog vid Gabriel Touré, och kommer att ha identifierats som kirurgiska kandidater av en läkare. Rekrytering kommer att göras under möten antingen för en kurativ biopsi eller för ett mer omfattande kirurgiskt ingrepp. Ingen biopsi kommer att göras bara för studiens skull. Under studien kommer varje deltagare att underteckna ett samtyckesformulär och genomgå en intervju med en sjuksköterska. Sjuksköterskan kommer att vara ansvarig för att kortfattat presentera det föreslagna studieprotokollet och säkerställa att patienten (a) hade fått en positiv diagnos på livmoderhalscancer (diagnoser fastställs från ett kliniskt fall och/eller baserat på patientens historia), (b) frivilligt uttryckt en vilja att genomgå en biopsi eller andra gynekologiska operationer och låta en läkare samla in vävnadsprover under ett "vanligt" läkarbesök (dvs. inte kopplat till studien), (c) gick med på att ta blodprov, (d) var äldre än 18 och (e) hade kapacitet att ge informerat samtycke.

För att samla in nödvändig data för denna studie kommer följande procedurer att användas:

• Blodtagningar: Blodprover kommer att samlas in för att mäta antikroppar mot en panel av HPV-typer, inklusive HPV 16 och 18. Blodprover kommer att skickas till laboratoriet för tillämpad molekylärbiologi (LAMB/LBMA) i Bamako, för centrifugering och serumalikvotering. Serumproverna kommer att förvaras vid -20°C och kommer att skickas till USA var fjärde månad för serologisk testning i Merck-laboratorierna.
• Serologi: Serumproverna kommer att skickas till Merck forskningslaboratorier i USA (Wayne Laboratories) och kommer att testas med den immunologiska analysen Luminex. Denna analys gör det möjligt att detektera HPV-typerna 6, 11, 16 och 18.
• Snabbtest: Ett snabbtest kommer att utföras på cellerna från vävnadsproverna. Detta test kommer att möjliggöra upptäckt av 14 typer av HPV (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 och 68) på två och en halv timme.
• Vävnadsinsamling: Två cervikala skrapningar kommer att samlas in från varje patient. Ett prov tas av cellerna på den yttre öppningen av livmoderhalsen och det andra provet kommer att tas av cellerna inne i livmoderhalskanalen. Livmoderhalsskrap kommer att lagras i flytande kväve för maximal bevarande och kommer att skickas till Merck laboratorier för att analyseras av en laboratorietekniker.
• HPV-polymeraskedjereaktion (PCR): PCR-analyser kommer att utföras vid Laboratory for Applied Molecular Biology (LBMA) med efterlevnad av strikta standarder för god laboratoriepraxis. HPV-subtypning kommer att utföras med cellerna från livmoderhalsskraporna.

För att skydda varje patients identitet och konfidentialitet kommer ett unikt identifikationsnummer att användas. Endast studiepersonalen - och patienten, om så begärs - kommer att ha tillgång till studieresultaten.

(ii) Vi kommer att identifiera och utbilda de experter som behövs för denna studie. Vi planerar att rekrytera och utbilda lokal medicinsk personal i klinisk och laboratorieverksamhet. Vi vill utveckla nödvändiga protokoll för denna studie, sätta en infrastruktur på plats och utbilda medicinsk personal. Detta steg är nödvändigt inte bara för denna studie, utan också för att förbereda för en vaccinprövning (om möjligt). Målet är att lägga grunden för alla kommande kliniska studier och att förbättra villkoren för vaccinforskningen i Mali.

(iii) För att bedöma KAP och WTP med avseende på HPV- och HPV-vacciner planerar vi att kontakta invånarna i Sikoro-Mekin med hjälp av samhällsledare och kamratutbildare. Sikoro är en stadsnära stadsdel i Bamako med en befolkning på cirka 40 000. Studien kommer att omfatta de sex sektorerna i grannskapet. Vi vill intervjua cirka 300 personer totalt.

Två frågeformulär kommer att ges. Deltagaren kommer att få det första frågeformuläret, som kommer att följas av en informations- och utbildningssession. Detta kommer att följas av ett andra, identiskt frågeformulär som gör det möjligt för oss att mäta informationslagring och förståelse från informationssessionen. Informationstillfällena kommer att genomföras antingen i små grupper eller individuellt för att förbättra kvaliteten på informationen, samt kontakten och kommunikationen med den tillfrågade.

Datainsamling och analys:

Data kommer att samlas in och analyseras enligt (i) Intervju- och frågeformulärsvar (ii) HPV-subtyper och (iii) serologi, polymeraskedjereaktion (PCR) och snabba testresultat.

Slutsats:

Genom att genomföra denna studie kommer vi att kunna samla in information som kan bidra till att stärka kampen mot spridningen av HPV och livmoderhalscancer i Mali. Med utvecklingen av protokoll och utbildning av medicinsk personal strävar vi efter att stärka mänsklig kapacitet, förbättra forskningsförhållanden och lägga grunden för alla kliniska studier som kommer i Mali. Vi hoppas att insamlingen och analysen av KAP/WTP-data kommer att användas för målet att främja introduktionen av Gardasil-vaccinet i Mali. Under de kommande åren hoppas vi slutligen få godkännande för användningen av Gardasil och planera för en HPV-vaccinförsök i Mali.