KAP/WTP- og HPV-prævalensundersøgelser i udviklingslande (Bamako, Mali) (HPV)

Hypotese:

Human Papillomavirus (HPV)-vaccination med Gardasil-vaccinen har potentialet til at udrydde livmoderhalskræft på verdensplan. Imidlertid er virkningen af ​​quadrivalent Gardasil-vaccination i udviklingslandene, hvor HPV-subtypeprævalensen kan variere, ukendt. Inden udførelse af et fase IV-forsøg bør HPV-subtypebestemmelse undersøges. Desuden er der få data tilgængelige om vaccineacceptabilitet, sundhedssystemernes beredskab og vaccineomkostningseffektivitet og langsigtede virkninger i denne region af verden.

Vi foreslår at:

(i) Evaluer, i en prøve på 160 kvinder diagnosticeret med livmoderhalskræft, rekrutteret fra hospitalet Hôpital Touré, forekomsten af ​​HPV-undertyper forbundet med livmoderhalskræft. Hôpital Touré er henvisningscenter for livmoderhalskræftpatienter fra hele byen Bamako (>1,8 mio. indbyggere).

(ii) Uddanne lokalt klinisk personale til at implementere gode kliniske protokoller og god klinisk laboratoriepraksis til screening af livmoderhalskræft og etablere HPV-subtypemetode på de tilknyttede laboratoriesteder [Sikoro, Bamako, Mali og National Institute for Research on Public Health ( INRSP), Bamako].

(iii) Udfør en undersøgelse, der evaluerer Knowledge Attitude and Practice (KAP) og Willingness To Participation (WTP) med hensyn til HPV- og HPV-vacciner på det foreslåede forsøgssted (300 personer vil blive bedt om at gennemføre undersøgelser med uddannede landinspektører; minimum 100 unge og deres 200 forældre). Brug fokusgrupper og hus-for-hus-interviews som midler til at indsamle data. Få oplysninger om foretrukne samtykke-, screenings- og underretningspraksis.

Metode:

(i) Vi planlægger at identificere og rekruttere en prøve på 160 kvinder diagnosticeret med livmoderhalskræft inden for gynækologisk afdeling på Hospital Gabriel Touré i Bamako, Mali. Disse patienter vil tidligere være blevet identificeret og diagnosticeret ved klinisk undersøgelse af en fødselslæge-gynækolog hos Gabriel Touré, og vil være blevet identificeret som kirurgiske kandidater af en læge. Rekruttering vil ske under aftaler enten til en kurativ biopsi eller til et mere omfattende kirurgisk indgreb. Der vil ikke blive taget biopsi kun for undersøgelsens skyld. I løbet af undersøgelsen vil hver deltager underskrive en samtykkeerklæring og gennemgå en samtale med en sygeplejerske. Sygeplejersken vil være ansvarlig for kort at præsentere den foreslåede undersøgelsesprotokol og sikre, at patienten (a) var blevet positivt diagnosticeret med livmoderhalskræft (diagnoser etableres ud fra et klinisk tilfælde og/eller baseret på patientens historie), (b) frivilligt udtrykt vilje til at få en biopsi eller andre gynækologiske operationer og få en læge til at indsamle vævsprøver under en "standard" lægesamtale (dvs. ikke knyttet til undersøgelsen), (c) indvilliget i at få taget blod, (d) var ældre end 18 og (e) havde kapacitet til at give informeret samtykke.

For at indsamle de nødvendige data til denne undersøgelse, vil følgende procedurer blive brugt:

• Blodprøver: Blodprøver vil blive indsamlet for at måle antistoffer mod et panel af HPV-typer, herunder HPV 16 og 18. Blodprøver vil blive sendt til laboratoriet for Anvendt Molekylær Biologi (LAMB/LBMA) i Bamako, til centrifugering og serum alikvotering. Serumprøverne vil blive opbevaret ved -20°C og vil blive sendt til USA hver fjerde måned til serologisk testning i Merck-laboratorierne.
• Serologi: Serumprøverne vil blive sendt til Merck forskningslaboratorier i USA (Wayne Laboratories) og vil blive testet ved hjælp af Luminex immunologiske assay. Denne analyse giver mulighed for påvisning af HPV type 6, 11, 16 og 18.
• Hurtig test: Der vil blive udført en hurtig test på cellerne fra vævsprøverne. Denne test giver mulighed for påvisning af 14 typer af HPV (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 og 68) på to og en halv time.
• Vævsopsamling: To cervikale afskrabninger vil blive indsamlet fra hver patient. En prøve vil blive taget af cellerne på den ydre åbning af livmoderhalsen, og den anden prøve vil blive taget af cellerne inde i livmoderhalskanalen. Livmoderhalsafskrabninger vil blive opbevaret i flydende nitrogen for maksimal konservering og vil blive sendt til Merck laboratorierne for at blive analyseret af en laboratorietekniker.
• HPV-polymerasekædereaktion (PCR): PCR-assays vil blive udført på Laboratory for Applied Molecular Biology (LBMA) med overholdelse af strenge standarder for god laboratoriepraksis. HPV-subtypebestemmelse vil blive udført med cellerne fra cervikale afskrabninger.

For at beskytte hver enkelt patients identitet og fortrolighed, vil der blive brugt et unikt identifikationsnummer. Kun undersøgelsespersonalet - og patienten, hvis det anmodes om det - vil have adgang til undersøgelsesresultaterne.

(ii) Vi vil identificere og træne de eksperter, der er nødvendige for denne undersøgelse. Vi planlægger at rekruttere og uddanne lokalt medicinsk personale i klinisk og laboratoriepraksis. Vi ønsker at udvikle nødvendige protokoller til denne undersøgelse, etablere en infrastruktur og uddanne medicinsk personale. Dette trin er ikke kun nødvendigt for denne undersøgelse, men også for at forberede et vaccineforsøg (hvis muligt). Målet er at lægge grunden til, at alle kliniske undersøgelser kommer, og at forbedre betingelserne for vaccineforskning i Mali.

(iii) For at vurdere KAP og WTP med hensyn til HPV- og HPV-vacciner planlægger vi at kontakte indbyggerne i Sikoro-Mekin med hjælp fra samfundsledere og peer-undervisere. Sikoro er et peri-urbant kvarter i Bamako med en befolkning på omkring 40.000. Undersøgelsen vil omfatte de seks sektorer i kvarteret. Vi ønsker at interviewe omkring 300 personer i alt.

Der vil blive udleveret to spørgeskemaer. Deltageren får udleveret det første spørgeskema, som efterfølges af en informations- og undervisningssession. Dette vil blive efterfulgt af et andet, identisk spørgeskema, der vil give os mulighed for at måle informationsopbevaring og -forståelse fra informationssessionen. Informationsmøderne vil foregå enten i mindre grupper eller individuelt for at forbedre kvaliteten af ​​informationen, samt kontakten og kommunikationen med den adspurgte.

Dataindsamling og analyse:

Data vil blive indsamlet og analyseret i henhold til (i) Interview- og spørgeskemasvar (ii) HPV-subtyper og (iii) serologi, polymerasekædereaktion (PCR) og hurtige testresultater.

Konklusion:

Gennemførelsen af ​​denne undersøgelse vil give os mulighed for at indsamle information, der kan hjælpe med at styrke kampen mod spredningen af ​​HPV og livmoderhalskræft i Mali. Med udviklingen af ​​protokoller og uddannelse af medicinsk personale stræber vi efter at styrke den menneskelige kapacitet, forbedre forskningsforholdene og lægge grunden til, at alle kliniske undersøgelser kommer i Mali. Vi håber, at indsamlingen og analysen af ​​KAP/WTP-data vil blive brugt til målet om at fremme introduktionen af ​​Gardasil-vaccinen i Mali. Endelig håber vi i de kommende år at opnå godkendelse til brugen af ​​Gardasil og at planlægge et HPV-vaccineforsøg i Mali.