Estudios de prevalencia de KAP/WTP y HPV en un entorno de países en desarrollo (Bamako, Malí) (HPV)

Hipótesis:

La vacunación contra el virus del papiloma humano (VPH) con la vacuna Gardasil tiene el potencial de erradicar el cáncer de cuello uterino en todo el mundo. Sin embargo, se desconoce el impacto de la vacuna tetravalente Gardasil en los países en desarrollo, donde la prevalencia del subtipo de VPH puede diferir. Antes de realizar un ensayo de fase IV, se debe estudiar la subtipificación del VPH. Además, hay pocos datos disponibles sobre la aceptabilidad de las vacunas, la preparación de los sistemas de salud y la rentabilidad de las vacunas y el impacto a largo plazo en esta región del mundo.

Proponemos:

(i) Evaluar, en una muestra de 160 mujeres diagnosticadas con cáncer de cuello uterino reclutadas del hospital Hôpital Touré, la prevalencia de los subtipos de VPH asociados con el cáncer de cuello uterino. El Hôpital Touré es el centro de referencia para pacientes con cáncer de cuello uterino de toda la ciudad de Bamako (>1,8 millones de habitantes).

(ii) Capacitar al personal clínico local para implementar buenos protocolos clínicos y buenas prácticas de laboratorio clínico para la detección del cáncer de cuello uterino, y establecer una metodología de subtipificación del VPH en los laboratorios afiliados [Sikoro, Bamako, Malí y el Instituto Nacional de Investigación sobre Salud Pública ( INRSP), Bamako].

(iii) Realizar una encuesta que evalúe el conocimiento, la actitud y la práctica (KAP) y la voluntad de participar (WTP) con respecto al VPH y las vacunas contra el VPH en el sitio de ensayos propuesto (se pedirá a 300 personas que completen encuestas con encuestadores capacitados; mínimo de 100 adolescentes y sus 200 padres). Utilice grupos focales y entrevistas casa por casa como medios para recopilar datos. Obtenga información sobre las prácticas preferidas de consentimiento, selección y notificación.

Metodología:

(i) Planeamos identificar y reclutar una muestra de 160 mujeres diagnosticadas con cáncer de cuello uterino dentro del departamento de ginecología del Hospital Gabriel Touré en Bamako, Malí. Estas pacientes habrán sido previamente identificadas y diagnosticadas mediante examen clínico por un ginecólogo obstetra de Gabriel Touré, y habrán sido identificadas como candidatas quirúrgicas por un médico. El reclutamiento se realizará durante las citas, ya sea para una biopsia curativa o para un procedimiento quirúrgico más extenso. No se realizará ninguna biopsia solo por el bien del estudio. Durante el estudio, cada participante firmará un formulario de consentimiento y se someterá a una entrevista con una enfermera. La enfermera será la encargada de presentar brevemente el protocolo de estudio propuesto y de asegurarse de que la paciente (a) ha sido diagnosticada positivamente de cáncer de cérvix (los diagnósticos se establecen a partir de un caso clínico y/o en base a la historia de la paciente), (b) voluntariamente expresó su voluntad de someterse a una biopsia u otras operaciones ginecológicas y que un médico recolecte muestras de tejido durante una cita médica "estándar" (es decir, no vinculado al estudio), (c) aceptó que le extrajeran sangre, (d) era mayor de 18 años y (e) tenía la capacidad de dar su consentimiento informado.

Para recopilar los datos necesarios para este estudio, se utilizarán los siguientes procedimientos:

• Extracción de sangre: Se recolectarán muestras de sangre para medir los anticuerpos contra un panel de tipos de VPH, incluidos los VPH 16 y 18. Las muestras de sangre se enviarán al laboratorio de Biología Molecular Aplicada (LAMB/LBMA) ubicado en Bamako, para su centrifugación y alícuotas de suero. Las muestras de suero se almacenarán a -20°C y se enviarán a los Estados Unidos cada cuatro meses para realizar pruebas serológicas en los laboratorios de Merck.
• Serología: Las muestras de suero se enviarán a los laboratorios de investigación de Merck en los Estados Unidos (Wayne Laboratories) y se analizarán mediante el ensayo inmunológico Luminex. Este ensayo permitirá la detección de los tipos de VPH 6, 11, 16 y 18.
• Prueba rápida: se realizará una prueba rápida en las células de las muestras de tejido. Esta prueba permitirá detectar 14 tipos de VPH (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 y 68) en dos horas y media.
• Recolección de tejido: Se recolectarán dos raspados cervicales de cada paciente. Se tomará una muestra de las células en la abertura exterior del cuello uterino y la otra muestra se tomará de las células dentro del canal cervical. Los raspados cervicales se almacenarán en nitrógeno líquido para su máxima conservación y se enviarán a los laboratorios de Merck para que los analice un técnico de laboratorio.
• Reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del VPH: los ensayos de PCR se realizarán en el Laboratorio de Biología Molecular Aplicada (LBMA) siguiendo estrictos estándares de buenas prácticas de laboratorio. La subtipificación del VPH se realizará con las células de los raspados cervicales.

Para proteger la identidad y confidencialidad de cada paciente, se utilizará un número de identificación único. Solo el personal del estudio, y el paciente, si así lo solicita, tendrán acceso a los resultados del estudio.

(ii) Identificaremos y capacitaremos a los expertos necesarios para este estudio. Planeamos reclutar y capacitar personal médico local en prácticas clínicas y de laboratorio. Queremos desarrollar los protocolos necesarios para este estudio, establecer una infraestructura y capacitar al personal médico. Este paso es necesario no solo para este estudio, sino también para prepararse para un ensayo de vacuna (si es posible). El objetivo es sentar las bases para todos los estudios clínicos por venir y mejorar las condiciones de la investigación de vacunas en Malí.

(iii) Con el fin de evaluar KAP y WTP con respecto al VPH y las vacunas contra el VPH, planeamos contactar a los habitantes de Sikoro-Mekin con la ayuda de líderes comunitarios y educadores de pares. Sikoro es un barrio periurbano de Bamako con una población de alrededor de 40.000 habitantes. El estudio comprenderá los seis sectores del barrio. Queremos entrevistar a unas 300 personas en total.

Se entregarán dos cuestionarios. El participante recibirá el primer cuestionario, al que seguirá una sesión de información y educación. A esto le seguirá un segundo cuestionario idéntico que nos permitirá medir la retención y comprensión de la información de la sesión informativa. Las sesiones informativas se realizarán en pequeños grupos o individualmente con el fin de mejorar la calidad de la información proporcionada, así como el contacto y comunicación con la persona encuestada.

Recogida y análisis de datos:

Los datos se recopilarán y analizarán de acuerdo con (i) respuestas a entrevistas y cuestionarios (ii) subtipos de VPH y (iii) serología, reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y resultados de pruebas rápidas.

Conclusión:

La realización de este estudio nos permitirá recopilar información que podría ayudar a reforzar la lucha contra la propagación del VPH y el cáncer de cuello uterino en Malí. Con el desarrollo de protocolos y la capacitación del personal médico, nos esforzamos por reforzar la capacidad humana, mejorar las condiciones de investigación y sentar las bases para todos los estudios clínicos que se realizarán en Malí. Esperamos que la recopilación y el análisis de datos KAP/WTP se utilicen con el objetivo de promover la introducción de la vacuna Gardasil en Malí. Finalmente, en los próximos años esperamos obtener la aprobación para el uso de Gardasil y planificar un ensayo de vacuna contra el VPH en Malí.