Études de prévalence KAP/WTP et HPV dans un contexte de monde en développement (Bamako, Mali) (HPV)

Hypothèse:

La vaccination contre le virus du papillome humain (VPH) avec le vaccin Gardasil a le potentiel d'éradiquer le cancer du col de l'utérus dans le monde. Cependant, l'impact de la vaccination quadrivalente Gardasil dans les pays en développement, où la prévalence des sous-types de VPH peut différer, est inconnu. Avant de mener un essai de phase IV, le sous-typage du VPH doit être étudié. En outre, peu de données sont disponibles sur l'acceptabilité des vaccins, la préparation des systèmes de santé, le rapport coût-efficacité et l'impact à long terme des vaccins dans cette région du monde.

Nous proposons de :

(i) Évaluer, dans un échantillon de 160 femmes diagnostiquées avec un cancer du col de l'utérus recrutées à l'hôpital Hôpital Touré, la prévalence des sous-types de VPH associés au cancer du col de l'utérus. L'Hôpital Touré est le centre de référence des patientes atteintes du cancer du col de l'utérus de toute la ville de Bamako (>1,8M habitants).

(ii) Former le personnel clinique local pour mettre en œuvre de bons protocoles cliniques et de bonnes pratiques de laboratoire clinique pour le dépistage du cancer du col de l'utérus, et établir une méthodologie de sous-typage du VPH dans les sites de laboratoire affiliés [Sikoro, Bamako, Mali et l'Institut national de recherche en santé publique ( INRSP), Bamako].

(iii) Réaliser une enquête évaluant les connaissances, l'attitude et la pratique (CAP) et la volonté de participer (CAP) en ce qui concerne le VPH et les vaccins contre le VPH dans le site d'essais proposé (300 personnes seront invitées à répondre à des enquêtes avec des enquêteurs formés ; minimum de 100 adolescents et leurs 200 parents). Utilisez des groupes de discussion et des entretiens maison par maison comme moyens de collecte de données. Obtenir des informations sur les pratiques préférées en matière de consentement, de dépistage et de notification.

Méthodologie:

(i) Nous prévoyons d'identifier et de recruter un échantillon de 160 femmes diagnostiquées avec un cancer du col de l'utérus au sein du service de gynécologie de l'Hôpital Gabriel Touré à Bamako au Mali. Ces patients auront été préalablement identifiés et diagnostiqués par examen clinique par un gynécologue-obstétricien de Gabriel Touré, et auront été identifiés comme candidats chirurgicaux par un médecin. Le recrutement se fera lors de rendez-vous soit pour une biopsie curative soit pour une intervention chirurgicale plus étendue. Aucune biopsie ne sera pratiquée juste pour le plaisir de l'étude. Au cours de l'étude, chaque participant signera un formulaire de consentement et passera un entretien avec une infirmière. L'infirmière sera chargée de présenter brièvement le protocole d'étude proposé et de s'assurer que la patiente (a) a reçu un diagnostic positif de cancer du col de l'utérus (les diagnostics sont établis à partir d'un cas clinique et/ou sur la base des antécédents de la patiente), (b) volontairement exprimé sa volonté de subir une biopsie ou d'autres opérations gynécologiques et de demander à un médecin de prélever des échantillons de tissus lors d'un rendez-vous médical « standard » (c. non lié à l'étude), (c) a accepté de se faire prélever du sang, (d) était âgé de plus de 18 ans et (e) avait la capacité de donner un consentement éclairé.

Afin de collecter les données nécessaires à cette étude, les procédures suivantes seront utilisées :

• Prélèvements sanguins : Des échantillons de sang seront prélevés afin de mesurer les anticorps contre un panel de types de VPH, y compris les VPH 16 et 18. Des échantillons de sang seront envoyés au laboratoire de Biologie Moléculaire Appliquée (LAMB/LBMA) situé à Bamako, pour centrifugation et aliquotage du sérum. Les échantillons de sérum seront conservés à -20°C et seront envoyés aux États-Unis tous les quatre mois pour des tests sérologiques dans les laboratoires Merck.
• Sérologie : Les échantillons de sérum seront envoyés aux laboratoires de recherche Merck aux États-Unis (Wayne Laboratories) et seront testés à l'aide du test immunologique Luminex. Ce test permettra la détection des types de VPH 6, 11, 16 et 18.
• Test rapide : un test rapide sera effectué sur les cellules des échantillons de tissus. Ce test permettra de détecter 14 types de VPH (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 et 68) en 2h30.
• Prélèvement de tissus : Deux grattages cervicaux seront prélevés sur chaque patient. Un échantillon sera prélevé sur les cellules de l'ouverture externe du col de l'utérus et l'autre échantillon sera prélevé sur les cellules à l'intérieur du canal cervical. Les grattages cervicaux seront stockés dans de l'azote liquide pour une conservation maximale et seront envoyés aux laboratoires Merck pour être analysés par un technicien de laboratoire.
• Réaction en chaîne par polymérase (PCR) du VPH : les tests PCR seront effectués au Laboratoire de biologie moléculaire appliquée (LBMA) dans le respect des normes strictes de bonnes pratiques de laboratoire. Le sous-typage HPV sera réalisé avec les cellules des grattages cervicaux.

Afin de protéger l'identité et la confidentialité de chaque patient, un numéro d'identification unique sera utilisé. Seul le personnel de l'étude - et le patient, si demandé - auront accès aux résultats de l'étude.

(ii) Nous identifierons et formerons les experts nécessaires à cette étude. Nous prévoyons de recruter et de former du personnel médical local aux pratiques cliniques et de laboratoire. Nous voulons développer les protocoles nécessaires à cette étude, mettre en place une infrastructure et former le personnel médical. Cette étape est nécessaire non seulement pour cette étude, mais aussi pour préparer un essai de vaccin (si possible). L'objectif est de jeter les bases de toutes les études cliniques à venir, et d'améliorer les conditions de la recherche vaccinale au Mali.

(iii) Afin d'évaluer le CAP et le WTP en ce qui concerne le VPH et les vaccins contre le VPH, nous prévoyons de contacter les habitants de Sikoro-Mekin avec l'aide des leaders communautaires et des pairs éducateurs. Sikoro est un quartier périurbain de Bamako avec une population d'environ 40 000 habitants. L'étude portera sur les six secteurs du quartier. Nous voulons interviewer environ 300 personnes au total.

Deux questionnaires seront distribués. Le participant recevra le premier questionnaire, qui sera suivi d'une séance d'information et d'éducation. Il sera suivi d'un second questionnaire identique qui permettra de mesurer la rétention et la compréhension de l'information issue de la séance d'information. Les séances d'information se dérouleront soit en petits groupes, soit individuellement afin d'améliorer la qualité des informations fournies, ainsi que le contact et la communication avec la personne enquêtée.

Collecte et analyse des données :

Les données seront collectées et analysées en fonction (i) des réponses aux entretiens et au questionnaire (ii) des sous-types de VPH et (iii) de la sérologie, de la réaction en chaîne par polymérase (PCR) et des résultats des tests rapides.

Conclusion:

La réalisation de cette étude nous permettra de collecter des informations qui pourraient contribuer à renforcer la lutte contre la propagation du VPH et du cancer du col de l'utérus au Mali. Avec l'élaboration de protocoles et la formation du personnel médical, nous nous efforçons de renforcer les capacités humaines, d'améliorer les conditions de recherche et de jeter les bases de toutes les études cliniques à venir au Mali. Nous espérons que la collecte et l'analyse des données KAP/WTP seront utilisées dans le but de promouvoir l'introduction du vaccin Gardasil au Mali. Enfin, dans les années à venir, nous espérons obtenir l'approbation pour l'utilisation de Gardasil et planifier un essai de vaccin contre le VPH au Mali.