KAP/WTP- en HPV-prevalentieonderzoeken in ontwikkelingslanden (Bamako, Mali) (HPV)

Hypothese:

Vaccinatie met het humaan papillomavirus (HPV) met het Gardasil-vaccin heeft het potentieel om baarmoederhalskanker wereldwijd uit te roeien. De impact van quadrivalente Gardasil-vaccinatie in ontwikkelingslanden, waar de prevalentie van het HPV-subtype kan verschillen, is echter niet bekend. Voordat een fase IV-onderzoek wordt uitgevoerd, moet HPV-subtypering worden bestudeerd. Bovendien zijn er weinig gegevens beschikbaar over de aanvaardbaarheid van vaccins, de paraatheid van de gezondheidsstelsels en de kosteneffectiviteit van vaccins en de langetermijneffecten in deze regio van de wereld.

Wij stellen voor om:

(i) Evalueer, in een steekproef van 160 vrouwen bij wie baarmoederhalskanker is vastgesteld, gerekruteerd uit het ziekenhuis Hôpital Touré, de prevalentie van HPV-subtypes geassocieerd met baarmoederhalskanker. Hôpital Touré is het verwijzingscentrum voor patiënten met baarmoederhalskanker uit de hele stad Bamako (>1,8 miljoen inwoners).

(ii) Lokaal klinisch personeel opleiden om goede klinische protocollen en goede klinische laboratoriumpraktijken voor screening op baarmoederhalskanker te implementeren, en HPV-subtyperingsmethodologie op te zetten op de aangesloten laboratoriumlocaties [Sikoro, Bamako, Mali en het National Institute for Research on Public Health ( INRSP), Bamako].

(iii) Een enquête uitvoeren ter evaluatie van de Knowledge Attitude and Practice (KAP) en Willingness To Participate (WTP) met betrekking tot HPV en HPV-vaccins op de voorgestelde proeflocatie (300 personen zullen worden gevraagd om enquêtes in te vullen met getrainde inspecteurs; minimaal 100 adolescenten en hun 200 ouders). Gebruik focusgroepen en huis-aan-huisinterviews als middel om gegevens te verzamelen. Informatie verkrijgen over voorkeurspraktijken voor toestemming, screening en kennisgeving.

Methodologie:

(i) We zijn van plan om een ​​steekproef van 160 vrouwen bij wie baarmoederhalskanker is vastgesteld te identificeren en te werven binnen de afdeling gynaecologie van het ziekenhuis Gabriel Touré in Bamako, Mali. Deze patiënten zijn eerder geïdentificeerd en gediagnosticeerd door een klinisch onderzoek door een verloskundige-gynaecoloog bij Gabriel Touré, en zullen door een arts zijn geïdentificeerd als chirurgische kandidaten. Werving zal gebeuren tijdens afspraken voor een curatieve biopsie of voor een uitgebreidere chirurgische ingreep. Er zal geen biopsie worden gedaan alleen omwille van het onderzoek. Tijdens het onderzoek ondertekent elke deelnemer een toestemmingsformulier en ondergaat hij een interview met een verpleegkundige. De verpleegkundige zal verantwoordelijk zijn voor een korte presentatie van het voorgestelde onderzoeksprotocol en ervoor zorgen dat de patiënt (a) positief is gediagnosticeerd met baarmoederhalskanker (diagnoses worden vastgesteld op basis van een klinische casus en/of gebaseerd op de geschiedenis van de patiënt), (b) vrijwillig sprak de bereidheid uit om een ​​biopsie of andere gynaecologische operaties te ondergaan en een arts weefselmonsters te laten afnemen tijdens een "standaard" medische afspraak (d.w.z. niet gekoppeld aan de studie), (c) ermee instemde om bloed te laten afnemen, (d) ouder was dan 18, en (e) in staat was geïnformeerde toestemming te geven.

Om de nodige gegevens voor dit onderzoek te verzamelen, zullen de volgende procedures worden gebruikt:

• Bloedafname: er worden bloedmonsters afgenomen om antilichamen te meten tegen een panel van HPV-typen, waaronder HPV 16 en 18. Bloedmonsters worden verzonden naar het laboratorium voor toegepaste moleculaire biologie (LAMB/LBMA) in Bamako, voor centrifugatie en aliquotering van serum. De serummonsters worden bewaard bij -20°C en worden elke vier maanden naar de Verenigde Staten gestuurd voor serologisch onderzoek in de Merck-laboratoria.
• Serologie: De serummonsters worden naar de onderzoekslaboratoria van Merck in de Verenigde Staten (Wayne Laboratories) gestuurd en worden getest met behulp van de Luminex immunologische test. Met deze assay kunnen HPV-typen 6, 11, 16 en 18 worden gedetecteerd.
• Sneltest: Er wordt een sneltest uitgevoerd op de cellen uit de weefselmonsters. Met deze test kunnen 14 typen HPV (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 en 68) in twee en een half uur worden gedetecteerd.
• Weefselverzameling: bij elke patiënt worden twee cervicale schaafwonden verzameld. Er wordt één monster genomen van de cellen aan de buitenste opening van de baarmoederhals en het andere monster wordt genomen van de cellen in het baarmoederhalskanaal. Cervicale schaafwonden worden voor maximale conservering in vloeibare stikstof bewaard en worden naar de Merck-laboratoria gestuurd om door een laborant te worden geanalyseerd.
• HPV-polymerasekettingreactie (PCR): PCR-assays zullen worden uitgevoerd in het Laboratorium voor Toegepaste Moleculaire Biologie (LBMA) met inachtneming van strikte normen van goede laboratoriumpraktijken. HPV-subtypering zal worden uitgevoerd met de cellen van de cervicale schaafwonden.

Om de identiteit en vertrouwelijkheid van elke patiënt te beschermen, wordt een uniek identificatienummer gebruikt. Alleen het onderzoekspersoneel - en de patiënt, indien gevraagd - hebben toegang tot de onderzoeksresultaten.

(ii) We zullen de experts identificeren en trainen die nodig zijn voor deze studie. We zijn van plan plaatselijk medisch personeel aan te werven en op te leiden in klinische en laboratoriumpraktijken. We willen de nodige protocollen voor deze studie ontwikkelen, een infrastructuur opzetten en medisch personeel opleiden. Deze stap is niet alleen nodig voor deze studie, maar ook voor de voorbereiding van een vaccinproef (indien mogelijk). Het doel is om de basis te leggen voor alle toekomstige klinische onderzoeken en om de omstandigheden van vaccinonderzoek in Mali te verbeteren.

(iii) Om KAP en WTP met betrekking tot HPV en HPV-vaccins te beoordelen, zijn we van plan contact op te nemen met de inwoners van Sikoro-Mekin met de hulp van gemeenschapsleiders en peer educators. Sikoro is een peri-urbane wijk van Bamako met ongeveer 40.000 inwoners. Het onderzoek omvat de zes sectoren van de wijk. We willen in totaal ongeveer 300 mensen interviewen.

Er worden twee vragenlijsten gegeven. De deelnemer krijgt de eerste vragenlijst, gevolgd door een informatie- en educatiesessie. Daarna volgt een tweede, identieke vragenlijst waarmee we de informatieretentie en het begrip van de informatiesessie kunnen meten. De informatiesessies zullen in kleine groepen of individueel plaatsvinden om de kwaliteit van de verstrekte informatie en het contact en de communicatie met de bevraagde persoon te verbeteren.

Gegevensverzameling en analyse:

Gegevens worden verzameld en geanalyseerd op basis van (i) antwoorden op interviews en vragenlijsten (ii) HPV-subtypen en (iii) serologie, polymerasekettingreactie (PCR) en snelle testresultaten.

Conclusie:

Door deze studie uit te voeren, kunnen we informatie verzamelen die de strijd tegen de verspreiding van HPV en baarmoederhalskanker in Mali kan versterken. Met de ontwikkeling van protocollen en de opleiding van medisch personeel streven we ernaar de menselijke capaciteit te versterken, de onderzoeksomstandigheden te verbeteren en de basis te leggen voor alle klinische onderzoeken die in Mali zullen plaatsvinden. We hopen dat de verzameling en analyse van KAP/WTP-gegevens zal worden gebruikt om de introductie van het Gardasil-vaccin in Mali te bevorderen. Ten slotte hopen we in de komende jaren goedkeuring te krijgen voor het gebruik van Gardasil en plannen te maken voor een proef met een HPV-vaccin in Mali.