Studie prevalence KAP/WTP a HPV v rozvíjejícím se světě (Bamako, Mali) (HPV)

Hypotéza:

Očkování proti lidskému papilomaviru (HPV) vakcínou Gardasil má potenciál celosvětově vymýtit rakovinu děložního čípku. Dopad kvadrivalentního očkování vakcínou Gardasil v prostředí rozvojového světa, kde se prevalence subtypu HPV může lišit, však není znám. Před provedením studie fáze IV by měla být prostudována subtypizace HPV. Kromě toho je k dispozici jen málo údajů o přijatelnosti vakcín, připravenosti zdravotnických systémů a nákladové efektivitě vakcíny a dlouhodobém dopadu v tomto regionu světa.

Navrhujeme:

(i) Vyhodnoťte na vzorku 160 žen s diagnózou rakoviny děložního čípku rekrutovaných z nemocnice Hôpital Touré prevalenci podtypů HPV spojených s rakovinou děložního čípku. Hôpital Touré je referenční centrum pro pacientky s rakovinou děložního čípku z celého města Bamako (>1,8 milionu obyvatel).

(ii) Vyškolit místní klinický personál, aby zaváděl správné klinické protokoly a správné klinické laboratorní postupy pro screening rakoviny děložního čípku, a zavést metodiku HPV subtypizace v přidružených laboratořích [Sikoro, Bamako, Mali a Národní ústav pro výzkum veřejného zdraví ( INRSP), Bamako].

(iii) Proveďte průzkum hodnotící znalostní postoj a praxi (KAP) a ochotu participovat (WTP) s ohledem na vakcíny proti HPV a HPV v navrhovaném zkušebním místě (300 jedinců bude požádáno, aby dokončili průzkumy s vyškolenými inspektory; minimálně 100 dospívajících a jejich 200 rodičů). Jako prostředky shromažďování dat používejte fokusní skupiny a rozhovory dům od domu. Získejte informace o preferovaných postupech udělování souhlasu, prověřování a oznamování.

Metodologie:

(i) Plánujeme identifikovat a přijmout vzorek 160 žen s diagnózou rakoviny děložního čípku na gynekologickém oddělení nemocnice Gabriel Touré v Bamaku, Mali. Tyto pacientky byly dříve identifikovány a diagnostikovány klinickým vyšetřením porodníkem-gynekologem v Gabriel Touré a jako kandidáti na chirurgický zákrok je identifikuje lékař. Nábor bude proveden během schůzky buď na kurativní biopsii nebo na rozsáhlejší chirurgický zákrok. Žádná biopsie nebude provedena jen kvůli studii. Během studie každý účastník podepíše souhlasný formulář a podstoupí pohovor se sestrou. Sestra bude mít na starosti stručné představení navrženého protokolu studie a zajištění toho, že pacientka (a) byla pozitivně diagnostikována s rakovinou děložního čípku (diagnózy jsou stanoveny z klinického případu a/nebo na základě anamnézy pacientky), (b) dobrovolně vyjádřil ochotu podstoupit biopsii nebo jiné gynekologické operace a nechat lékaře odebrat vzorky tkáně při „standardní“ lékařské schůzce (tj. nesouvisející se studií), (c) souhlasil s odběrem krve, (d) byl starší 18 let a (e) měl schopnost dát informovaný souhlas.

Aby bylo možné shromáždit data nezbytná pro tuto studii, použijí se následující postupy:

• Odběry krve: Krevní vzorky budou odebírány za účelem měření protilátek proti panelu typů HPV, včetně HPV 16 a 18. Krevní vzorky budou odeslány do laboratoře pro aplikovanou molekulární biologii (LAMB/LBMA) se sídlem v Bamaku, kde budou centrifugovány a alikvotování séra. Vzorky séra budou skladovány při teplotě -20 °C a každé čtyři měsíce budou odeslány do Spojených států k sérologickému testování v laboratořích společnosti Merck.
• Sérologie: Vzorky séra budou zaslány do výzkumných laboratoří společnosti Merck ve Spojených státech (Wayne Laboratories) a budou testovány pomocí imunologického testu Luminex. Tento test umožní detekci HPV typů 6, 11, 16 a 18.
• Rychlý test: Rychlý test bude proveden na buňkách ze vzorků tkáně. Tento test umožní detekovat 14 typů HPV (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 a 68) za dvě a půl hodiny.
• Odběr tkáně: Od každého pacienta budou odebrány dva cervikální seškraby. Jeden vzorek bude odebrán z buněk na vnějším otvoru děložního čípku a druhý vzorek bude odebrán z buněk uvnitř cervikálního kanálu. Cervikální škrábance budou skladovány v kapalném dusíku pro maximální uchování a budou odeslány do laboratoří společnosti Merck k analýze laboratorním technikem.
• HPV polymerázová řetězová reakce (PCR): PCR testy budou prováděny v Laboratoři pro aplikovanou molekulární biologii (LBMA) s dodržováním přísných standardů správné laboratorní praxe. HPV subtypizace bude provedena s buňkami z cervikálních seškrabů.

Za účelem ochrany identity a důvěrnosti každého pacienta bude použito jedinečné identifikační číslo. K výsledkům studie bude mít přístup pouze personál studie – a na požádání pacient.

(ii) Identifikujeme a vyškolíme odborníky potřebné pro tuto studii. Plánujeme nábor a školení místního zdravotnického personálu v klinické a laboratorní praxi. Chceme vyvinout potřebné protokoly pro tuto studii, zavést infrastrukturu a vyškolit lékařský personál. Tento krok je nezbytný nejen pro tuto studii, ale také pro přípravu na zkoušku vakcíny (pokud je to možné). Cílem je položit základy pro všechny budoucí klinické studie a zlepšit podmínky výzkumu vakcín v Mali.

(iii) Za účelem posouzení KAP a WTP s ohledem na HPV a HPV vakcíny plánujeme kontaktovat obyvatele Sikoro-Mekin s pomocí komunitních vůdců a peer pedagogů. Sikoro je příměstská čtvrť Bamaka s přibližně 40 000 obyvateli. Studie bude zahrnovat šest sektorů sousedství. Celkem chceme vyzpovídat asi 300 lidí.

Budou rozdány dva dotazníky. Účastník obdrží první dotazník, po kterém bude následovat informační a vzdělávací sezení. Poté bude následovat druhý, identický dotazník, který nám umožní měřit uchování informací a porozumění z informační schůzky. Informační schůzky budou probíhat buď v malých skupinách, nebo individuálně s cílem zlepšit kvalitu poskytovaných informací a také kontakt a komunikaci s dotazovanou osobou.

Sběr a analýza dat:

Data budou shromažďována a analyzována podle (i) odpovědí na rozhovory a dotazníky (ii) podtypů HPV a (iii) sérologie, polymerázové řetězové reakce (PCR) a výsledků rychlých testů.

Závěr:

Provedení této studie nám umožní shromáždit informace, které by mohly pomoci posílit boj proti šíření HPV a rakoviny děložního čípku v Mali. S vývojem protokolů a školením zdravotnického personálu se snažíme posílit lidskou kapacitu, zlepšit podmínky výzkumu a položit základy pro všechny klinické studie, které přijdou v Mali. Doufáme, že sběr a analýza dat KAP/WTP bude využita pro cíl propagace zavedení vakcíny Gardasil v Mali. Konečně doufáme, že v nadcházejících letech získáme schválení pro použití Gardasilu a naplánujeme test vakcíny proti HPV v Mali.