KAP/WTP- und HPV-Prävalenzstudien in Entwicklungsländern (Bamako, Mali) (HPV)

Hypothese:

Die Impfung gegen das humane Papillomavirus (HPV) mit dem Gardasil-Impfstoff hat das Potenzial, Gebärmutterhalskrebs weltweit auszurotten. Die Auswirkung der vierwertigen Gardasil-Impfung in Entwicklungsländern, in denen die Prävalenz von HPV-Subtypen unterschiedlich sein kann, ist jedoch nicht bekannt. Vor der Durchführung einer Phase-IV-Studie sollte die HPV-Subtypisierung untersucht werden. Darüber hinaus sind in dieser Region der Welt nur wenige Daten zur Akzeptanz von Impfstoffen, zur Bereitschaft der Gesundheitssysteme und zur Kostenwirksamkeit und langfristigen Wirkung von Impfstoffen verfügbar.

Wir schlagen vor:

(i) Bewerten Sie in einer Stichprobe von 160 Frauen, bei denen Gebärmutterhalskrebs diagnostiziert wurde, die vom Krankenhaus Hôpital Touré rekrutiert wurden, die Prävalenz von HPV-Subtypen, die mit Gebärmutterhalskrebs assoziiert sind. Das Hôpital Touré ist das Referenzzentrum für Gebärmutterhalskrebspatientinnen aus der gesamten Stadt Bamako (>1,8 Millionen Einwohner).

(ii) Lokales klinisches Personal schulen, um gute klinische Protokolle und gute klinische Laborpraktiken für die Früherkennung von Gebärmutterhalskrebs umzusetzen, und an den angeschlossenen Laborstandorten [Sikoro, Bamako, Mali und das National Institute for Research on Public Health ( INRSP), Bamako].

(iii) Durchführung einer Umfrage zur Bewertung der Wissenseinstellung und -praxis (KAP) und der Bereitschaft zur Teilnahme (WTP) in Bezug auf HPV und HPV-Impfstoffe am vorgeschlagenen Versuchsstandort (300 Personen werden gebeten, Umfragen mit geschulten Gutachtern auszufüllen; mindestens 100 Jugendliche und ihre 200 Eltern). Verwenden Sie Fokusgruppen und Haus-für-Haus-Interviews als Mittel zur Datenerhebung. Informieren Sie sich über bevorzugte Einwilligungs-, Überprüfungs- und Benachrichtigungspraktiken.

Methodik:

(i) Wir planen, eine Stichprobe von 160 Frauen zu identifizieren und zu rekrutieren, bei denen Gebärmutterhalskrebs in der Abteilung für Gynäkologie des Krankenhauses Gabriel Touré in Bamako, Mali, diagnostiziert wurde. Diese Patienten wurden zuvor durch eine klinische Untersuchung durch einen Geburtshelfer und Gynäkologen bei Gabriel Touré identifiziert und diagnostiziert und von einem Arzt als chirurgische Kandidaten identifiziert. Die Rekrutierung erfolgt während der Termine entweder für eine kurative Biopsie oder für einen umfangreicheren chirurgischen Eingriff. Es wird keine Biopsie durchgeführt, nur um der Studie willen. Während der Studie unterzeichnet jeder Teilnehmer eine Einverständniserklärung und unterzieht sich einem Interview mit einer Krankenschwester. Die Krankenschwester ist dafür verantwortlich, das vorgeschlagene Studienprotokoll kurz vorzustellen und sicherzustellen, dass bei der Patientin (a) positiv Gebärmutterhalskrebs diagnostiziert wurde (Diagnosen werden anhand eines klinischen Falls und/oder basierend auf der Vorgeschichte der Patientin gestellt), (b) freiwillig äußerte sich bereit, eine Biopsie oder andere gynäkologische Operationen durchführen zu lassen und Gewebeproben von einem Arzt während eines "normalen" medizinischen Termins (d. h. nicht mit der Studie in Verbindung stehen), (c) einer Blutentnahme zugestimmt haben, (d) älter als 18 Jahre waren und (e) in der Lage waren, eine Einverständniserklärung abzugeben.

Um die notwendigen Daten für diese Studie zu sammeln, werden die folgenden Verfahren verwendet:

• Blutabnahmen: Es werden Blutproben entnommen, um Antikörper gegen eine Reihe von HPV-Typen, einschließlich HPV 16 und 18, zu messen. Blutproben werden zur Zentrifugation an das Labor für Angewandte Molekularbiologie (LAMB/LBMA) in Bamako geschickt Serum-Aliquotierung. Die Serumproben werden bei -20 °C gelagert und alle vier Monate zur serologischen Untersuchung in den Labors von Merck in die Vereinigten Staaten verschickt.
• Serologie: Die Serumproben werden an die Forschungslabors von Merck in den Vereinigten Staaten (Wayne Laboratories) geschickt und mit dem immunologischen Luminex-Assay getestet. Dieser Assay ermöglicht den Nachweis der HPV-Typen 6, 11, 16 und 18.
• Schnelltest: An den Zellen aus den Gewebeproben wird ein Schnelltest durchgeführt. Dieser Test ermöglicht den Nachweis von 14 HPV-Typen (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 und 68) in zweieinhalb Stunden.
• Gewebeentnahme: Von jedem Patienten werden zwei Zervixabstriche entnommen. Eine Probe wird von den Zellen an der äußeren Öffnung des Gebärmutterhalses genommen und die andere Probe wird von den Zellen im Inneren des Gebärmutterhalskanals genommen. Zervixabstriche werden zur maximalen Konservierung in flüssigem Stickstoff gelagert und zur Analyse durch einen Labortechniker an die Labors von Merck gesendet.
• HPV-Polymerase-Kettenreaktion (PCR): PCR-Assays werden im Labor für Angewandte Molekularbiologie (LBMA) unter Einhaltung strenger Standards guter Laborpraxis durchgeführt. Die HPV-Subtypisierung wird mit den Zellen aus den Zervixabstrichen durchgeführt.

Um die Identität und Vertraulichkeit jedes Patienten zu schützen, wird eine eindeutige Identifikationsnummer verwendet. Nur das Studienpersonal – und auf Wunsch der Patient – ​​haben Zugang zu den Studienergebnissen.

(ii) Wir werden die für diese Studie erforderlichen Experten identifizieren und ausbilden. Wir planen, lokales medizinisches Personal in klinischen und Laborpraxen zu rekrutieren und auszubilden. Wir wollen die notwendigen Protokolle für diese Studie entwickeln, eine Infrastruktur aufbauen und medizinisches Personal schulen. Dieser Schritt ist nicht nur für diese Studie notwendig, sondern auch für die Vorbereitung einer Impfstudie (falls möglich). Ziel ist es, die Grundlagen für alle kommenden klinischen Studien zu legen und die Bedingungen der Impfstoffforschung in Mali zu verbessern.

(iii) Um KAP und WTP in Bezug auf HPV und HPV-Impfstoffe zu bewerten, planen wir, die Einwohner von Sikoro-Mekin mit Hilfe von Gemeindevorstehern und Peer Educators zu kontaktieren. Sikoro ist ein stadtnahes Viertel von Bamako mit rund 40.000 Einwohnern. Die Studie umfasst die sechs Sektoren der Nachbarschaft. Insgesamt wollen wir rund 300 Personen interviewen.

Es werden zwei Fragebögen ausgegeben. Der Teilnehmer erhält den ersten Fragebogen, dem eine Informations- und Aufklärungssitzung folgt. Darauf folgt ein zweiter, identischer Fragebogen, der es uns ermöglicht, die Informationsspeicherung und das Verständnis aus der Informationssitzung zu messen. Die Informationsveranstaltungen werden entweder in Kleingruppen oder einzeln durchgeführt, um die Qualität der bereitgestellten Informationen sowie den Kontakt und die Kommunikation mit der befragten Person zu verbessern.

Datensammlung und Analyse:

Die Daten werden gemäß (i) Interview- und Fragebogenantworten, (ii) HPV-Subtypen und (iii) Serologie, Polymerase-Kettenreaktion (PCR) und Schnelltestergebnissen gesammelt und analysiert.

Abschluss:

Die Durchführung dieser Studie wird es uns ermöglichen, Informationen zu sammeln, die dazu beitragen könnten, den Kampf gegen die Ausbreitung von HPV und Gebärmutterhalskrebs in Mali zu stärken. Mit der Entwicklung von Protokollen und der Ausbildung von medizinischem Personal streben wir danach, die menschlichen Kapazitäten zu stärken, die Forschungsbedingungen zu verbessern und die Grundlage für alle zukünftigen klinischen Studien in Mali zu legen. Wir hoffen, dass die Sammlung und Analyse von KAP/WTP-Daten für das Ziel verwendet wird, die Einführung des Gardasil-Impfstoffs in Mali zu fördern. Schließlich hoffen wir, in den kommenden Jahren die Zulassung für die Verwendung von Gardasil zu erhalten und eine HPV-Impfstoffstudie in Mali zu planen.