KAP/WTP- og HPV-prevalensstudier i en utviklingsland (Bamako, Mali) (HPV)

Hypotese:

Vaksinasjon mot humant papillomavirus (HPV) med Gardasil-vaksinen har potensial til å utrydde livmorhalskreft over hele verden. Imidlertid er virkningen av kvadrivalent Gardasil-vaksinasjon i utviklingsland, der HPV-subtypeprevalens kan variere, ukjent. Før en fase IV-studie gjennomføres, bør HPV-subtyping studeres. Videre er det få data tilgjengelig om vaksineakseptabilitet, helsesystemers beredskap og vaksinekostnadseffektivitet og langsiktig påvirkning i denne regionen av verden.

Vi foreslår å:

(i) Evaluer, i et utvalg på 160 kvinner diagnostisert med livmorhalskreft rekruttert fra sykehuset Hôpital Touré, forekomsten av HPV-subtyper assosiert med livmorhalskreft. Hôpital Touré er henvisningssenteret for livmorhalskreftpasienter fra hele byen Bamako (>1,8 millioner innbyggere).

(ii) Trene lokalt klinisk personell til å implementere gode kliniske protokoller og god klinisk laboratoriepraksis for livmorhalskreftscreening, og etablere HPV-subtypemetodikk ved de tilknyttede laboratoriestedene [Sikoro, Bamako, Mali og Nasjonalt institutt for forskning på folkehelse ( INRSP), Bamako].

(iii) Utfør en undersøkelse som evaluerer kunnskapsholdning og praksis (KAP) og vilje til å delta (WTP) med hensyn til HPV- og HPV-vaksiner på det foreslåtte forsøksstedet (300 individer vil bli bedt om å fullføre undersøkelser med trente landmålere; minimum 100 ungdom og deres 200 foreldre). Bruk fokusgrupper og hus-for-hus-intervjuer for å samle inn data. Få informasjon om foretrukket samtykke, screening og varslingspraksis.

Metodikk:

(i) Vi planlegger å identifisere og rekruttere et utvalg av 160 kvinner diagnostisert med livmorhalskreft ved gynekologisk avdeling ved Hospital Gabriel Touré i Bamako, Mali. Disse pasientene vil tidligere ha blitt identifisert og diagnostisert ved klinisk undersøkelse av en fødselslege-gynekolog ved Gabriel Touré, og vil ha blitt identifisert som kirurgiske kandidater av en lege. Rekruttering vil skje under avtaler enten for en kurativ biopsi eller for et mer omfattende kirurgisk inngrep. Ingen biopsi vil bli tatt bare for studiens skyld. I løpet av studien vil hver deltaker signere et samtykkeskjema og gjennomgå et intervju med en sykepleier. Sykepleieren vil ha ansvaret for å kort presentere den foreslåtte studieprotokollen og sikre at pasienten (a) har blitt positivt diagnostisert med livmorhalskreft (diagnoser etableres fra et klinisk tilfelle og/eller basert på pasientens historie), (b) frivillig. uttrykt vilje til å ta en biopsi eller andre gynekologiske operasjoner og la en lege ta vevsprøver under en "standard" legetime (dvs. ikke knyttet til studien), (c) gikk med på å ta blodprøver, (d) var eldre enn 18 og (e) hadde kapasitet til å gi informert samtykke.

For å samle inn nødvendige data for denne studien, vil følgende prosedyrer bli brukt:

• Blodprøver: Blodprøver vil bli samlet inn for å måle antistoffer mot et panel av HPV-typer, inkludert HPV 16 og 18. Blodprøver vil bli sendt til laboratoriet for anvendt molekylærbiologi (LAMB/LBMA) i Bamako, for sentrifugering og serumalikvotering. Serumprøvene vil bli lagret ved -20°C og sendes til USA hver fjerde måned for serologisk testing i Merck-laboratoriene.
• Serologi: Serumprøvene vil bli sendt til Merck forskningslaboratorier i USA (Wayne Laboratories) og vil bli testet ved hjelp av Luminex immunologisk analyse. Denne analysen vil tillate påvisning av HPV-type 6, 11, 16 og 18.
• Hurtigtest: Det vil bli utført en hurtigtest på cellene fra vevsprøvene. Denne testen vil tillate påvisning av 14 typer HPV (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 og 68) på to og en halv time.
• Vevsansamling: To livmorhalsavskrapinger vil bli samlet inn fra hver pasient. Den ene prøven vil bli tatt av cellene på den ytre åpningen av livmorhalsen og den andre prøven tas av cellene inne i livmorhalskanalen. Livmorhalsskrap vil bli lagret i flytende nitrogen for maksimal bevaring og vil bli sendt til Merck-laboratoriene for å bli analysert av en laboratorietekniker.
• HPV-polymerasekjedereaksjon (PCR): PCR-analyser vil bli utført ved Laboratory for Applied Molecular Biology (LBMA) med overholdelse av strenge standarder for god laboratoriepraksis. HPV-subtyping vil bli utført med cellene fra livmorhalsskrapene.

For å beskytte identiteten og konfidensialiteten til hver pasient, vil et unikt identifikasjonsnummer bli brukt. Kun studiepersonellet – og pasienten, hvis det blir bedt om det – vil ha tilgang til studieresultatene.

(ii) Vi vil identifisere og trene ekspertene som er nødvendige for denne studien. Vi planlegger å rekruttere og trene lokalt medisinsk personell i klinisk og laboratoriepraksis. Vi ønsker å utvikle nødvendige protokoller for denne studien, få på plass en infrastruktur og trene medisinsk personell. Dette trinnet er nødvendig ikke bare for denne studien, men også for å forberede en vaksineprøve (hvis mulig). Målet er å legge grunnlaget for alle kliniske studier som kommer, og å forbedre forholdene for vaksineforskning i Mali.

(iii) For å vurdere KAP og WTP med hensyn til HPV- og HPV-vaksiner, planlegger vi å kontakte innbyggerne i Sikoro-Mekin ved hjelp av samfunnsledere og jevnaldrende lærere. Sikoro er et peri-urbant nabolag i Bamako med en befolkning på rundt 40 000. Studien vil omfatte de seks sektorene i nabolaget. Vi ønsker å intervjue rundt 300 personer totalt.

To spørreskjemaer vil bli gitt. Deltakeren vil få utdelt det første spørreskjemaet, som vil bli etterfulgt av en informasjons- og opplæringsøkt. Dette vil bli fulgt av et andre, identisk spørreskjema som vil tillate oss å måle informasjonsoppbevaring og forståelse fra informasjonsøkten. Informasjonsmøtene vil bli gjennomført enten i små grupper eller individuelt for å forbedre kvaliteten på informasjonen som gis, samt kontakten og kommunikasjonen med den som blir spurt.

Datainnsamling og analyse:

Data vil bli samlet inn og analysert i henhold til (i) Intervju- og spørreskjemasvar (ii) HPV-subtyper og (iii) serologi, polymerasekjedereaksjon (PCR) og raske testresultater.

Konklusjon:

Gjennomføring av denne studien vil tillate oss å samle inn informasjon som kan bidra til å styrke kampen mot spredning av HPV og livmorhalskreft i Mali. Med utviklingen av protokoller og opplæring av medisinsk personell, streber vi etter å forsterke menneskelig kapasitet, forbedre forskningsforholdene og legge grunnlaget for alle kliniske studier som kommer i Mali. Vi håper at innsamling og analyse av KAP/WTP-data vil bli brukt til målet om å fremme introduksjonen av Gardasil-vaksinen i Mali. Til slutt håper vi i de kommende årene å få godkjenning for bruk av Gardasil og planlegge for en HPV-vaksineforsøk i Mali.