PK/PD-studie av subkutan Cenderitide-infusion hos CHF-patienter

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna ≥ 18 år.
• Dokumenterad systolisk hjärtsvikt med ejektionsfraktion (EF) ≤ 40 %
• Kliniska bevis på volymöverbelastning
• Systoliskt blodtryck ≥ 120 mmHg och ≤ 200 mmHg och diastoliskt blodtryck > 60 mmHg och < 110 mmHg vid tidpunkten för screening.
• Stabila doser av oral medicin minst 24 timmar före screening
• Ingen känd allergi eller kontraindikation mot furosemid (Lasix®)
• Kvinnliga patienter måste vara postmenopausala eller kirurgiskt sterila. En kvinna kan anses vara kirurgiskt steriliserad om hon har haft en bilateral tubal ligering (i minst 6 månader), bilateral ooforektomi eller fullständig hysterektomi.
• Var tillräckligt informerad om studiens natur och risker och ge skriftligt informerat samtycke innan du får studiemedicinering.

Exklusions kriterier:

• Akut eller misstänkt akut hjärtinfarkt (AMI) eller troponinnivåer > 5X den övre normalgränsen vid institutionens lokala laboratorium och åtföljd av dynamiska EKG-förändringar i överensstämmelse med AMI
• Klinisk diagnos av akut koronarsyndrom (ACS) inom 30 dagar före screening.
• Bevis på okorrigerad volym eller natriumbrist (NA ≤ 130) eller annat tillstånd som skulle predisponera patienten för biverkningar.
• Kliniskt signifikant aorta- eller mitralisklaffstenos.
• Temperatur > 38°C (oral eller motsvarande), sepsis eller aktiv infektion som kräver IV antimikrobiell behandling.
• ADHF associerad med signifikanta arytmier (ventrikulär takykardi, bradyarytmier med ventrikulär frekvens < 45 slag per minut eller förmaksflimmer/fladder med ventrikulär respons på > 160 slag per minut).
• Allvarlig njursvikt definierad som kreatininclearance < 30 ml/min, uppskattat av både Cockcroft-Gault och MDRD-ekvationerna (Modification of Diet in Renal Disease).
• Signifikant lungsjukdom (historia av oralt dagligt steroidberoende, historia av CO2-retention eller behov av intubation för akut exacerbation, eller för närvarande får IV-steroider).
• Alla organtransplanterade mottagare, för närvarande listade (förväntas inom de närmaste 60 dagarna) för transplantation eller intagna för hjärttransplantation.
• Stor operation inom 30 dagar.
• Större neurologisk händelse, inklusive cerebrovaskulära händelser under de föregående 60 dagarna.
• Akut myokardit eller hypertrofisk obstruktiv, restriktiv eller sammandragande kardiomyopati (inte inklusive restriktiva mitrala fyllningsmönster).
• Känd leverfunktionsnedsättning
• Fick ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före screening.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Känd överkänslighet eller allergi mot natriuretisk peptid eller dess komponenter, nesiritid, andra natriuretiska peptider eller relaterade föreningar.
• Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna störa, eller för vilket behandlingen kan störa genomförandet av studien, eller som oacceptabelt skulle öka risken för patientens deltagande i studien.