Studio PK/PD sull'infusione sottocutanea di Cenderitide in pazienti con CHF

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina ≥ 18 anni di età.
• Insufficienza cardiaca sistolica documentata con frazione di eiezione (EF) ≤ 40%
• Evidenza clinica di sovraccarico di volume
• Pressione arteriosa sistolica ≥ 120 mmHg e ≤ 200 mmHg e pressione arteriosa diastolica > 60 mmHg e < 110 mmHg al momento dello screening.
• Dosi stabili di farmaci per via orale almeno 24 ore prima dello screening
• Nessuna allergia o controindicazione nota alla furosemide (Lasix®)
• Le pazienti di sesso femminile devono essere in post-menopausa o chirurgicamente sterili. Una donna può essere considerata sterilizzata chirurgicamente se ha subito una legatura delle tube bilaterale (da almeno 6 mesi), ovariectomia bilaterale o isterectomia completa.
• Essere adeguatamente informato sulla natura e sui rischi dello studio e fornire il consenso informato scritto prima di ricevere il farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Infarto miocardico acuto o sospetto (IMA) o livelli di troponina > 5 volte il limite superiore della norma presso il laboratorio locale dell'istituto e accompagnati da alterazioni dell'ECG dinamico compatibili con IMA
• Diagnosi clinica di sindrome coronarica acuta (ACS) entro 30 giorni prima dello screening.
• Evidenza di volume non corretto o deplezione di sodio (NA ≤ 130) o altra condizione che predispone il paziente a eventi avversi.
• Stenosi della valvola aortica o mitralica clinicamente significativa.
• Temperatura > 38°C (orale o equivalente), sepsi o infezione attiva che richieda trattamento antimicrobico EV.
• ADHF associato ad aritmie significative (tachicardia ventricolare, bradiaritmie con frequenza ventricolare < 45 battiti al minuto o fibrillazione/flutter atriale con risposta ventricolare > 160 battiti al minuto).
• Insufficienza renale grave definita come clearance della creatinina < 30 ml/min come stimato dalle equazioni di Cockcroft-Gault e Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Malattia polmonare significativa (storia di dipendenza giornaliera da steroidi per via orale, storia di ritenzione di CO2 o necessità di intubazione per esacerbazione acuta o attualmente in trattamento con steroidi EV).
• Qualsiasi ricevente di trapianto d'organo, attualmente elencato (previsto nei prossimi 60 giorni) per il trapianto o ricoverato per trapianto cardiaco.
• Chirurgia maggiore entro 30 giorni.
• Evento neurologico maggiore, inclusi eventi cerebrovascolari nei 60 giorni precedenti.
• Miocardite acuta o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, restrittiva o costrittiva (esclusi i pattern di riempimento mitralico restrittivo).
• Compromissione epatica nota
• - Ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dello screening.
• Donne in gravidanza o allattamento.
• Ipersensibilità o allergia nota al peptide natriuretico o ai suoi componenti, nesiritide, altri peptidi natriuretici o composti correlati.
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, potrebbe interferire con, o per la quale il trattamento potrebbe interferire con la conduzione dello studio, o che aumenterebbe in modo inaccettabile il rischio di partecipazione del paziente allo studio.