PK/PD-Studie zur subkutanen Cenderitid-Infusion bei CHF-Patienten

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre alt.
• Dokumentierte systolische Herzinsuffizienz mit Ejektionsfraktion (EF) ≤ 40 %
• Klinischer Nachweis einer Volumenüberlastung
• Systolischer Blutdruck ≥ 120 mmHg und ≤ 200 mmHg und diastolischer Blutdruck > 60 mmHg und < 110 mmHg zum Zeitpunkt des Screenings.
• Stabile Dosen oraler Medikamente mindestens 24 Stunden vor dem Screening
• Keine bekannte Allergie oder Kontraindikation gegen Furosemid (Lasix®)
• Patientinnen müssen postmenopausal oder chirurgisch steril sein. Eine Frau kann als chirurgisch sterilisiert angesehen werden, wenn sie eine bilaterale Tubenligatur (seit mindestens 6 Monaten), eine bilaterale Ovarektomie oder eine vollständige Hysterektomie hatte.
• Seien Sie angemessen über Art und Risiken der Studie informiert und geben Sie vor Erhalt der Studienmedikation eine schriftliche Einverständniserklärung ab.

Ausschlusskriterien:

• Akuter oder vermuteter akuter Myokardinfarkt (AMI) oder Troponinspiegel > 5x der oberen Normgrenze im örtlichen Labor der Einrichtung und begleitet von dynamischen EKG-Veränderungen im Einklang mit AMI
• Klinische Diagnose eines akuten Koronarsyndroms (ACS) innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
• Anzeichen eines unkorrigierten Volumen- oder Natriummangels (NA ≤ 130) oder eines anderen Zustands, der den Patienten für unerwünschte Ereignisse prädisponieren würde.
• Klinisch signifikante Aorten- oder Mitralklappenstenose.
• Temperatur > 38 °C (oral oder gleichwertig), Sepsis oder aktive Infektion, die eine intravenöse antimikrobielle Behandlung erfordert.
• ADHF in Verbindung mit signifikanten Arrhythmien (ventrikuläre Tachykardie, Bradyarrhythmien mit ventrikulärer Frequenz < 45 Schlägen pro Minute oder Vorhofflimmern/-flattern mit ventrikulärer Reaktion von > 160 Schlägen pro Minute).
• Schwere Niereninsuffizienz, definiert als Kreatinin-Clearance < 30 ml/min, wie sowohl durch die Cockcroft-Gault- als auch durch die MDRD-Gleichungen (Modification of Diet in Renal Disease) geschätzt.
• Signifikante Lungenerkrankung (Vorgeschichte der Abhängigkeit von oralen täglichen Steroiden, Vorgeschichte von CO2-Retention oder Notwendigkeit einer Intubation wegen akuter Exazerbation oder derzeitiger Erhalt von intravenösen Steroiden).
• Jeder Organtransplantatempfänger, der derzeit für eine Transplantation gelistet ist (voraussichtlich in den nächsten 60 Tagen) oder für eine Herztransplantation zugelassen ist.
• Größere Operation innerhalb von 30 Tagen.
• Schweres neurologisches Ereignis, einschließlich zerebrovaskulärer Ereignisse in den letzten 60 Tagen.
• Akute Myokarditis oder hypertrophe obstruktive, restriktive oder konstriktive Kardiomyopathie (ausgenommen restriktive Mitralfüllungsmuster).
• Bekannte Leberfunktionsstörung
• Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen natriuretische Peptide oder ihre Bestandteile, Nesiritid, andere natriuretische Peptide oder verwandte Verbindungen.
• Jede Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte oder deren Behandlung die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte oder die das Risiko der Teilnahme des Patienten an der Studie unannehmbar erhöhen würde.