PK/PD-studie van subcutane Cenderitide-infusie bij CHF-patiënten

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw ≥ 18 jaar.
• Gedocumenteerd systolisch hartfalen met ejectiefractie (EF) ≤ 40%
• Klinisch bewijs van volumeoverbelasting
• Systolische bloeddruk ≥ 120 mmHg en ≤ 200 mmHg en diastolische bloeddruk > 60 mmHg en < 110 mmHg op het moment van screening.
• Stabiele doses orale medicatie ten minste 24 uur voorafgaand aan de screening
• Geen bekende allergie of contra-indicatie voor furosemide (Lasix®)
• Vrouwelijke patiënten moeten postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn. Een vrouw kan als chirurgisch gesteriliseerd worden beschouwd als zij een bilaterale afbinding van de eileiders heeft ondergaan (gedurende ten minste 6 maanden), bilaterale ovariëctomie of volledige hysterectomie.
• Wees adequaat geïnformeerd over de aard en risico's van de studie en geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het ontvangen van onderzoeksmedicatie.

Uitsluitingscriteria:

• Acuut of vermoed acuut myocardinfarct (AMI) of troponinewaarden > 5x de bovengrens van normaal in het lokale laboratorium van de instelling en vergezeld van dynamische ECG-veranderingen die overeenkomen met AMI
• Klinische diagnose van acuut coronair syndroom (ACS) binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
• Bewijs van ongecorrigeerd volume of natriumdepletie (NA ≤ 130) of een andere aandoening die de patiënt vatbaar zou maken voor bijwerkingen.
• Klinisch significante aorta- of mitralisklepstenose.
• Temperatuur > 38°C (oraal of equivalent), sepsis of actieve infectie die intraveneuze antimicrobiële behandeling vereist.
• ADHF geassocieerd met significante aritmieën (ventriculaire tachycardie, bradyaritmieën met ventriculaire frequentie < 45 slagen per minuut of atriale fibrillatie/flutter met ventriculaire respons van > 160 slagen per minuut).
• Ernstig nierfalen gedefinieerd als creatinineklaring < 30 ml/min zoals geschat door zowel de Cockcroft-Gault als de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) vergelijkingen.
• Significante longziekte (voorgeschiedenis van afhankelijkheid van orale dagelijkse steroïden, voorgeschiedenis van CO2-retentie of behoefte aan intubatie voor acute exacerbatie, of momenteel ontvangen van IV-steroïden).
• Elke ontvanger van een orgaantransplantatie, die momenteel op de lijst staat (verwacht in de komende 60 dagen) voor transplantatie, of is opgenomen voor harttransplantatie.
• Grote operatie binnen 30 dagen.
• Ernstig neurologisch voorval, inclusief cerebrovasculaire voorvallen in de voorafgaande 60 dagen.
• Acute myocarditis of hypertrofische obstructieve, restrictieve of constrictieve cardiomyopathie (exclusief restrictieve mitralisvulpatronen).
• Bekende leverfunctiestoornis
• Binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Bekende overgevoeligheid of allergie voor natriuretisch peptide of zijn componenten, nesiritide, andere natriuretische peptiden of verwante verbindingen.
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren, of waarvoor de behandeling het verloop van het onderzoek zou kunnen verstoren, of die het risico van deelname van de patiënt aan het onderzoek op onaanvaardbare wijze zou verhogen.