Minocyklin, acetylsalicylsyra eller pramipexol vs placebo hos patienter med schizofreni eller schizoaffektiv sjukdom (MAP-S-01)

Inflammatoriska processer har varit inblandade som orsak till schizofreni (Fan, Goff et al. 2007), och COX-2-hämmaren, Celecoxib, har visat sig minska symtomen på schizofreni (Muller, Krause et al. 2010). Aspirin, som också är ett icke-steroidalt antiinflammatoriskt läkemedel (NSAID), hämmar irreversibelt Cyclooxygenase-1 (COX-1) och modifierar den enzymatiska aktiviteten av Cyclooxygenase-2 (COX-2), vilket hämmar bildningen av prostaglandiner och minskar inflammatorisk reaktion. I en studie finansierad av Stanley Medical Research Institute (SMRI) som nyligen publicerades, gav Laan alls (Laan, Grobbee et al. 2010) tillägg av 1000 mg/d aspirin till patienter med schizofreni som fick antipsykotika, och rapporterade minskningar av Positiva och negativa syndromskala (PANSS) totalt och PANSS positiva poäng utan betydande biverkningar.

Minocyklin är en andra generationens tetracyklin som utövar antiinflammatoriska och antimikrobiella effekter samtidigt som den har en distinkt neuroprotektiv profil. Minocyklin påverkar det glutaminerga systemet genom hämning av neuronalt kväveoxidsyntas (nNOS) och blockering av kväveoxid (NO)-inducerad neurotoxicitet (Du et al, 1998; Jiang et al., 2005), och har därför föreslagits som en potentiell behandling för schizofreni. En publicerad studie (Levkovitz, Mendlovich et al. 2010) och en annan, opublicerad studie av Bill Deakin fann att tilläggsbehandling med 200 mg/d Minocyklin var fördelaktigt för symtom och kognition vid schizofreni, och en studie av Miayoka et al ( Miyaoka, Yasukawa et al. 2008) administrerade öppen 450 mg/dag Minocycline och fann förbättring av positiva symtom.

Indirekta farmakologiska bevis tyder på att ett relativt överskott av dopaminerg aktivitet är inblandat i patogenesen av några av symptomen på schizofreni, och alla effektiva antipsykotika påverkar dopamin D2-receptorer. Pramipexol är en presynaptisk dopaminautoreceptoragonist som antas förbättra symtomen hos schizofrenipatienter. I en öppen studie visade Kasper alls (Kasper, Barnas et al. 1997) statistiskt signifikant förbättring av PANSS-poäng hos patienter som inte stabiliserades på haloperidol. Andra data tyder på att tillägget Pramipexol förbättrar symtom på depression och kognition hos patienter med affektiva störningar (Goldberg, Frye et al. 1999; Sporn, Ghaemi et al. 2000; Goldberg, Burdick et al. 2004; Zarate, Payne et al. . 2004), och Malhotra et al, opublicerade data.

Alla dessa studier var relativt små och utfördes av utredare med intresse för substansen. Syftet med denna studie är att replikera dem i stora försök av utredare utan specifikt intresse för föreningarna. Denna föreslagna studie är en multi-arm studie, där patienter kommer att randomiseras till ett av de tre studieläkemedlen: Pramipexol, Minocycline och Aspirin, eller placebo som en del av samma protokoll. En design där flera aktiva substanser alla jämförs med samma placeboarm har använts tidigare för schizofreni (Meltzer, Arvanitis et al. 2004). Denna design har flera fördelar: förutom minskade kostnader och tid exponerar den färre patienter för placebo, och möjliggör direkt jämförelse mellan föreningarna och inte bara med placebo.