Minocycline, acide acétylsalicylique ou pramipexole vs placebo chez les patients atteints de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif (MAP-S-01)

Les processus inflammatoires ont été impliqués comme cause de la schizophrénie (Fan, Goff et al. 2007), et il a été démontré que l'inhibiteur de la COX-2, le célécoxib, réduit les symptômes de la schizophrénie (Muller, Krause et al. 2010). L'aspirine, qui est également un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS), inhibe de manière irréversible la Cyclo-oxygénase-1 (COX-1) et modifie l'activité enzymatique de la Cyclo-oxygénase-2 (COX-2), inhibant ainsi la formation des prostaglandines et réduit réaction inflammatoire. Dans une étude financée par le Stanley Medical Research Institute (SMRI) récemment publiée, Laan at all (Laan, Grobbee et al. 2010) a administré une dose supplémentaire de 1000 mg/j d'aspirine à des patients atteints de schizophrénie recevant des antipsychotiques et a signalé des réductions de Échelle de syndrome positif et négatif (PANSS) total et scores positifs PANSS sans effets secondaires substantiels.

La minocycline est une tétracycline de deuxième génération qui exerce des effets anti-inflammatoires et antimicrobiens tout en ayant un profil neuroprotecteur distinct. La minocycline agit sur le système glutaminergique, en inhibant la synthase neuronale de l'oxyde nitrique (nNOS) et en bloquant la neurotoxicité induite par l'oxyde nitrique (NO) (Du et al, 1998; Jiang et al., 2005), et a donc été suggérée comme agent potentiel. traitement de la schizophrénie. Une étude publiée (Levkovitz, Mendlovich et al. 2010) et une autre étude non publiée de Bill Deakin ont révélé qu'un traitement complémentaire de 200 mg/j de minocycline était bénéfique pour les symptômes et la cognition dans la schizophrénie, et une étude de Miayoka et al ( Miyaoka, Yasukawa et al. 2008) ont administré en ouvert 450 mg/jour de minocycline et ont constaté une amélioration des symptômes positifs.

Des preuves pharmacologiques indirectes suggèrent qu'un excès relatif d'activité dopaminergique est impliqué dans la pathogenèse de certains des symptômes de la schizophrénie, et tous les antipsychotiques efficaces agissent sur les récepteurs de la dopamine D2. Le pramipexole est un agoniste pré-synaptique des auto-récepteurs de la dopamine supposé améliorer les symptômes chez les patients schizophrènes. Dans une étude ouverte, Kasper at all (Kasper, Barnas et al. 1997) a montré une amélioration statistiquement significative des scores PANSS chez les patients non stabilisés sous halopéridol. D'autres données indiquent que le pramipexole d'appoint améliore les symptômes de la dépression et de la cognition chez les patients souffrant de troubles affectifs (Goldberg, Frye et al. 1999 ; Sporn, Ghaemi et al. 2000 ; Goldberg, Burdick et al. 2004 ; Zarate, Payne et al. 2004), et Malhotra et al, données non publiées.

Toutes ces études étaient relativement petites et ont été réalisées par des chercheurs intéressés par le composé. L'objectif de cette étude est de les reproduire dans un grand essai par des chercheurs sans intérêt particulier pour les composés. Cette étude proposée est une étude à plusieurs bras, dans laquelle les patients seront randomisés pour recevoir l'un des trois médicaments à l'étude : le pramipexole, la minocycline et l'aspirine, ou un placebo dans le cadre du même protocole. Une conception par laquelle plusieurs composés actifs sont tous comparés au même bras placebo a déjà été utilisée pour la schizophrénie (Meltzer, Arvanitis et al. 2004). Cette conception présente plusieurs avantages : outre la réduction des coûts et du temps, elle expose moins de patients au placebo et permet une comparaison directe entre les composés et pas seulement au placebo.