米诺环素、乙酰水杨酸或普拉克索与安慰剂在精神分裂症或分裂情感障碍患者中的​​对比 (MAP-S-01)

炎症过程被认为是精神分裂症的病因（Fan、Goff 等人，2007 年），COX-2 抑制剂塞来昔布已被证明可以减轻精神分裂症的症状（Muller、Krause 等人，2010 年）。 阿司匹林也是一种非甾体类抗炎药（NSAID），可不可逆地抑制环加氧酶-1（COX-1）并改变环加氧酶-2（COX-2）的酶活性，从而抑制前列腺素的形成，减少前列腺素的生成。炎症反应。 在斯坦利医学研究所 (SMRI) 最近发表的一项研究中，Laan at all (Laan, Grobbee et al. 2010) 对接受抗精神病药物治疗的精神分裂症患者额外服用 1000 毫克/天的阿司匹林，并报告称阳性和阴性综合征量表 (PANSS) 总分和 PANSS 阳性评分，无明显副作用。

米诺环素是第二代四环素，具有抗炎和抗菌作用，同时具有独特的神经保护作用。 米诺环素通过抑制神经元一氧化氮合酶 (nNOS) 和阻断一氧化氮 (NO) 诱导的神经毒性来影响谷氨酰胺能系统（Du 等人，1998 年；Jiang 等人，2005 年），因此被认为是一种潜在的精神分裂症的治疗。 一项已发表的研究（Levkovitz、Mendlovich 等人，2010 年）和 Bill Deakin 的另一项未发表的研究发现，附加治疗 200 毫克/天的米诺环素对精神分裂症的症状和认知有益，Miayoka 等人的一项研究（ Miyaoka, Yasukawa et al. 2008) 给予开放标签 450 毫克/天米诺环素，发现阳性症状有所改善。

间接药理学证据表明，多巴胺能活性相对过量与精神分裂症某些症状的发病机制有关，并且所有有效的抗精神病药都会影响多巴胺 D2 受体。 普拉克索是一种突触前多巴胺自身受体激动剂，据推测可改善精神分裂症患者的症状。 在一项开放标签研究中，Kasper at all (Kasper, Barnas et al. 1997) 显示，使用氟哌啶醇未稳定的患者的 PANSS 评分有统计学意义的显着改善。 其他数据表明附加普拉克索可改善情感障碍患者的抑郁症状和认知（Goldberg, Fr​​ye 等人 1999 年；Sporn, Ghaemi 等人 2000 年；Goldberg, Burdick 等人 2004 年；Zarate, Payne 等人. 2004) 和 Malhotra 等人未发表的数据。

所有这些研究都相对较小，并且是由对该化合物感兴趣的研究人员进行的。 本研究的目的是由对化合物没有特别兴趣的研究人员在大型试验中复制它们。 这项拟议的研究是一项多臂研究，其中患者将被随机分配到三种研究药物中的一种：普拉克索、米诺环素和阿司匹林，或安慰剂作为同一方案的一部分。 将几种活性化合物全部与同一安慰剂组进行比较的设计以前已用于精神分裂症（Meltzer，Arvanitis 等人，2004 年）。 这种设计有几个优点：除了降低成本和时间之外，它使更少的患者接触安慰剂，并且能够直接比较化合物而不仅仅是安慰剂。