Minocyklina, kwas acetylosalicylowy lub pramipeksol vs placebo u pacjentów ze schizofrenią lub zaburzeniem schizoafektywnym (MAP-S-01)

Procesy zapalne zostały uznane za przyczynę schizofrenii (Fan, Goff i in. 2007), a inhibitor COX-2, celekoksyb, zmniejsza objawy schizofrenii (Muller, Krause i in. 2010). Aspiryna, która jest również niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym (NLPZ), nieodwracalnie hamuje cyklooksygenazę-1 (COX-1) i modyfikuje aktywność enzymatyczną cyklooksygenazy-2 (COX-2), hamując w ten sposób powstawanie prostaglandyn i zmniejsza reakcja zapalna. W niedawno opublikowanym badaniu sfinansowanym przez Stanley Medical Research Institute (SMRI), Laan w ogóle (Laan, Grobbee i in. 2010) podawał dodatkowo 1000 mg/d aspiryny pacjentom ze schizofrenią otrzymującym leki przeciwpsychotyczne i zgłaszał zmniejszenie Pozytywna i negatywna skala syndromu (PANSS) i dodatnie wyniki PANSS bez znaczących skutków ubocznych.

Minocyklina jest tetracykliną drugiej generacji, która wywiera działanie przeciwzapalne i przeciwdrobnoustrojowe, a jednocześnie ma wyraźny profil neuroprotekcyjny. Minocyklina wpływa na układ glutaminergiczny, poprzez hamowanie neuronalnej syntazy tlenku azotu (nNOS) i blokowanie neurotoksyczności indukowanej tlenkiem azotu (NO) (Du i in., 1998; Jiang i in., 2005), a zatem została zasugerowana jako potencjalny leczenie schizofrenii. Jedno opublikowane badanie (Levkovitz, Mendlovich i in. 2010) oraz inne, niepublikowane badanie przeprowadzone przez Billa Deakina wykazało, że dodatkowe leczenie minocykliną w dawce 200 mg/d było korzystne dla objawów i funkcji poznawczych w schizofrenii, a badanie przeprowadzone przez Miayoka i in. ( Miyaoka, Yasukawa i wsp. 2008) podali minocyklinę w otwartej grupie 450 mg/dzień i stwierdzili poprawę w zakresie objawów pozytywnych.

Pośrednie dowody farmakologiczne sugerują, że względny nadmiar aktywności dopaminergicznej bierze udział w patogenezie niektórych objawów schizofrenii, a wszystkie skuteczne leki przeciwpsychotyczne wpływają na receptory dopaminy D2. Pramipeksol jest presynaptycznym agonistą autoreceptorów dopaminy, co do którego przypuszcza się, że poprawia objawy u pacjentów ze schizofrenią. W otwartym badaniu Kasper w ogóle (Kasper, Barnas i wsp. 1997) wykazał statystycznie istotną poprawę w wynikach PANSS u pacjentów, u których haloperidol nie ustabilizował się. Inne dane wskazują, że dodatek pramipeksolu poprawia objawy depresji i funkcje poznawcze u pacjentów z zaburzeniami afektywnymi (Goldberg, Frye i wsp. 1999; Sporn, Ghaemi i wsp. 2000; Goldberg, Burdick i wsp. 2004; Zarate, Payne i wsp. 2004) oraz Malhotra i in., dane niepublikowane.

Wszystkie te badania były stosunkowo niewielkie i zostały przeprowadzone przez badaczy zainteresowanych tym związkiem. Celem tego badania jest powtórzenie ich w dużej próbie przez badaczy bez szczególnego zainteresowania związkami. To proponowane badanie jest badaniem wieloramiennym, w którym pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednego z trzech badanych leków: pramipeksolu, minocykliny i aspiryny lub placebo w ramach tego samego protokołu. Schemat, według którego kilka aktywnych związków porównuje się z tą samą grupą placebo, był już wcześniej stosowany w przypadku schizofrenii (Meltzer, Arvanitis i in. 2004). Ten projekt ma kilka zalet: oprócz zmniejszonych kosztów i czasu naraża mniej pacjentów na placebo i umożliwia bezpośrednie porównanie między związkami, a nie tylko z placebo.