Minocyklin, acetylsalisylsyre eller pramipexol vs placebo hos pasienter med schizofreni eller schizoaffektiv lidelse (MAP-S-01)

Inflammatoriske prosesser har vært implisert som årsak til schizofreni (Fan, Goff et al. 2007), og COX-2-hemmeren, Celecoxib, har vist seg å redusere symptomer på schizofreni (Muller, Krause et al. 2010). Aspirin, som også er et ikke-steroid antiinflammatorisk legemiddel (NSAID), hemmer irreversibelt Cyclooxygenase-1 (COX-1) og modifiserer den enzymatiske aktiviteten til Cyclooxygenase-2 (COX-2), og hemmer dermed dannelsen av prostaglandiner og reduserer inflammatorisk reaksjon. I en studie finansiert av Stanley Medical Research Institute (SMRI) som nylig ble publisert, administrerte Laan at all (Laan, Grobbee et al. 2010) tillegg 1000 mg/d aspirin til pasienter med schizofreni som fikk antipsykotika, og rapporterte reduksjoner i Positiv og negativ syndromskala (PANSS) total og PANSS positive skårer uten vesentlige bivirkninger.

Minocycline er en andregenerasjons tetracyklin som utøver antiinflammatoriske og antimikrobielle effekter samtidig som den har en distinkt nevrobeskyttende profil. Minocyklin påvirker det glutaminerge systemet, gjennom hemming av nevronal nitrogenoksidsyntase (nNOS) og blokkering av nitrogenoksid (NO)-indusert nevrotoksisitet (Du et al, 1998; Jiang et al., 2005), og har derfor blitt foreslått som en potensiell behandling for schizofreni. En publisert studie (Levkovitz, Mendlovich et al. 2010), og en annen, upublisert studie av Bill Deakin fant at tilleggsbehandling med 200mg/d Minocycline var gunstig for symptomer og kognisjon ved schizofreni, og en studie av Miayoka et al ( Miyaoka, Yasukawa et al. 2008) administrerte åpent 450 mg/dag Minocycline, og fant bedring på positive symptomer.

Indirekte farmakologiske bevis tyder på at et relativt overskudd av dopaminerg aktivitet er involvert i patogenesen av noen av symptomene på schizofreni, og alle effektive antipsykotika påvirker dopamin D2-reseptorer. Pramipexol er en pre-synaptisk dopamin autoreseptoragonist som antas å forbedre symptomene hos schizofrenipasienter. I en åpen studie viste Kasper i det hele tatt (Kasper, Barnas et al. 1997) statistisk signifikant forbedring i PANSS-skår hos pasienter som ikke var stabilisert på haloperidol. Andre data indikerer at tilleggspramipexol forbedrer symptomer på depresjon og kognisjon hos pasienter med affektive lidelser (Goldberg, Frye et al. 1999; Sporn, Ghaemi et al. 2000; Goldberg, Burdick et al. 2004; Zarate, Payne et al. . 2004), og Malhotra et al, upubliserte data.

Alle disse studiene var relativt små, og ble utført av etterforskere med interesse for forbindelsen. Målet med denne studien er å gjenskape dem i store forsøk av etterforskere uten spesifikk interesse for forbindelsene. Denne foreslåtte studien er en flerarmsstudie, der pasienter vil bli randomisert til ett av de tre studiemedikamentene: Pramipexol, Minocycline og Aspirin, eller placebo som en del av samme protokoll. Et design der flere aktive forbindelser alle sammenlignes med den samme placeboarmen har vært brukt tidligere for schizofreni (Meltzer, Arvanitis et al. 2004). Denne utformingen har flere fordeler: i tillegg til reduserte kostnader og tid utsetter den færre pasienter for placebo, og muliggjør direkte sammenligning mellom forbindelsene og ikke bare med placebo.