Миноциклин, ацетилсалициловая кислота или прамипексол в сравнении с плацебо у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством (MAP-S-01)

Воспалительные процессы считаются причиной шизофрении (Fan, Goff et al., 2007), а ингибитор ЦОГ-2, целекоксиб, снижает симптомы шизофрении (Muller, Krause et al., 2010). Аспирин, который также является нестероидным противовоспалительным средством (НПВП), необратимо ингибирует циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) и модифицирует ферментативную активность циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ингибируя, таким образом, образование простагландинов и снижая воспалительная реакция. В недавно опубликованном исследовании, финансируемом Медицинским исследовательским институтом Стэнли (SMRI), Лаан вообще (Laan, Grobbee et al., 2010) дополнительно вводил 1000 мг аспирина в день пациентам с шизофренией, получавшим нейролептики, и сообщал о снижении Сумма положительных и отрицательных баллов по шкале положительных и отрицательных синдромов (PANSS) и положительные баллы PANSS без существенных побочных эффектов.

Миноциклин представляет собой тетрациклин второго поколения, который оказывает противовоспалительное и антимикробное действие, обладая выраженным нейропротекторным профилем. Миноциклин воздействует на глутаминергическую систему путем ингибирования нейрональной синтазы оксида азота (nNOS) и блокирования нейротоксичности, вызванной оксидом азота (NO) (Du et al., 1998; Jiang et al., 2005), и поэтому был предложен в качестве потенциального лечение шизофрении. Одно опубликованное исследование (Levkovitz, Mendlovich et al., 2010) и другое, неопубликованное исследование Билла Дикина показали, что дополнительное лечение миноциклином в дозе 200 мг в день благотворно влияет на симптомы и когнитивные функции при шизофрении, а исследование Miayoka et al. Miyaoka, Yasukawa et al., 2008) открыто вводили 450 мг/день миноциклина и обнаружили улучшение при положительных симптомах.

Косвенные фармакологические данные свидетельствуют о том, что относительный избыток дофаминергической активности участвует в патогенезе некоторых симптомов шизофрении, а все эффективные нейролептики воздействуют на дофаминовые D2-рецепторы. Прамипексол является агонистом пресинаптических ауторецепторов дофамина, который, как предполагается, улучшает симптомы у пациентов с шизофренией. В открытом исследовании Kasper вообще (Kasper, Barnas et al., 1997) продемонстрировал статистически значимое улучшение показателей PANSS у пациентов, не стабилизировавшихся галоперидолом. Другие данные указывают на то, что добавление прамипексола улучшает симптомы депрессии и когнитивные функции у пациентов с аффективными расстройствами (Goldberg, Frye et al., 1999; Sporn, Ghaemi et al., 2000; Goldberg, Burdick et al., 2004; Zarate, Payne et al. ., 2004), и Malhotra et al, неопубликованные данные.

Все эти исследования были относительно небольшими и проводились исследователями, заинтересованными в этом соединении. Цель этого исследования состоит в том, чтобы воспроизвести их в большом испытании исследователями, не проявляющими особого интереса к соединениям. Предлагаемое исследование представляет собой многогрупповое исследование, в котором пациенты будут рандомизированы для получения одного из трех исследуемых препаратов: прамипексол, миноциклин и аспирин или плацебо в рамках одного и того же протокола. Дизайн, в котором все несколько активных соединений сравнивают с одной и той же группой плацебо, ранее использовался для лечения шизофрении (Meltzer, Arvanitis et al., 2004). Этот дизайн имеет несколько преимуществ: в дополнение к сокращению затрат и времени он подвергает меньшему количеству пациентов воздействие плацебо и позволяет проводить прямое сравнение между соединениями, а не только с плацебо.